Předkládaná práce se zejména zabývá problematikou obtížně léčitelného astmatu (OLA), tedy zvláštního fenotypu, který nereaguje na žádnou formu zatím známé antiastmatické farmakoterapie. Práce je založena na diagnostické metodě, kdy molekulární diagnostika vychází z vysoce specifické matrice – kondenzátu vydechovaného vzduchu (KVV). Metoda pracuje se dvěma skupinami biomarkerů, které jsou známé jako cysteinylované lukotrieny a lipoxiny. Cysteinylované leukotrieny jsou mediátory zánětu, naproti tomu lipoxiny mají funkci protizánětlivou. Kombinace těchto dvou skupin biomarkerů pak velmi zpřesňuje fenotypizaci astmatu a zároveň umožňuje oddělení OLA, což bylo potvrzeno v klinické studii. Zároveň se práce snaží vysvětlit, proč OLA pozitivně reagují na terapii SSRI antidepresivy. Bylo zjiš- těno, že KVV OLA obsahuje zvýšené hladiny 5-HT (v porovnání s kontrolní skupinou a ostatními fenotypy astmatu). Tato skutečnost má mnoho možných vysvětlení. Jedno z nich nabízí hypotézu, že OLA by mohlo být jiným onemocněním, které by se pouze demonstrovalo podobně jako astma. Ovšem tato problematika bude jistě v budoucnu ještě vyžadovat další výzkum.

The present work mainly deals with the issue of severe refractory asthma (SRA), i. e. an asthma phenotype that does not respond to any kind of currently used pharmacotherapy. The work is patterned on a diagnostic method that is based on molecular diagnostics of a highly specific matrix – exhaled breath condensate (EBC). The method works with two groups of biomarkers that are known as cysteinyl leukotrienes and lipoxines. Cysteinyl leukotrienes are mediator of inflammation, however lipoxines have the anti -inflammatory function. The combination of these two groups biomarkers can be used for accuracy of asthma phenotyping and it also allows separation of SRA, which was confirmed in a clinical study. At the same time, the work tries to explain, why SRA positively respond to SSRI antidepressants therapy. It has been detected that EBC of SRA contains increased levels of 5-HT (compered to controls and other asthma phenotypes). This phenomenon has several possible explications. One of them offers a hypothesis that SRA could be a different disease that would be only demonstrated as asthma. But this issue will definitely require further research in the future.

Secondary school Prague

University of Chemistry and Technology

Obtížně‑léčitelné astma, molekulární aspekty diagnostiky a farmakoterapie

Literatura