Předkládaná práce se zejména zabývá problematikou obtížně léčitelného astmatu (OLA), tedy zvláštního fenotypu, který nereaguje na žádnou formu zatím známé antiastmatické farmakoterapie. Práce je založena na diagnostické metodě, kdy molekulární diagnostika vychází z vysoce specifické matrice – kondenzátu vydechovaného vzduchu (KVV). Metoda pracuje se dvěma skupinami biomarkerů, které jsou známé jako cysteinylované lukotrieny a lipoxiny. Cysteinylované leukotrieny jsou mediátory zánětu, naproti tomu lipoxiny mají funkci protizánětlivou. Kombinace těchto dvou skupin biomarkerů pak velmi zpřesňuje fenotypizaci astmatu a zároveň umožňuje oddělení OLA, což bylo potvrzeno v klinické studii. Zároveň se práce snaží vysvětlit, proč OLA pozitivně reagují na terapii SSRI antidepresivy. Bylo zjiš- těno, že KVV OLA obsahuje zvýšené hladiny 5-HT (v porovnání s kontrolní skupinou a ostatními fenotypy astmatu). Tato skutečnost má mnoho možných vysvětlení. Jedno z nich nabízí hypotézu, že OLA by mohlo být jiným onemocněním, které by se pouze demonstrovalo podobně jako astma. Ovšem tato problematika bude jistě v budoucnu ještě vyžadovat další výzkum.

The present work mainly deals with the issue of severe refractory asthma (SRA), i. e. an asthma phenotype that does not respond to any kind of currently used pharmacotherapy. The work is patterned on a diagnostic method that is based on molecular diagnostics of a highly specific matrix – exhaled breath condensate (EBC). The method works with two groups of biomarkers that are known as cysteinyl leukotrienes and lipoxines. Cysteinyl leukotrienes are mediator of inflammation, however lipoxines have the anti -inflammatory function. The combination of these two groups biomarkers can be used for accuracy of asthma phenotyping and it also allows separation of SRA, which was confirmed in a clinical study. At the same time, the work tries to explain, why SRA positively respond to SSRI antidepressants therapy. It has been detected that EBC of SRA contains increased levels of 5-HT (compered to controls and other asthma phenotypes). This phenomenon has several possible explications. One of them offers a hypothesis that SRA could be a different disease that would be only demonstrated as asthma. But this issue will definitely require further research in the future.

• Klíčová slova
• cysteinylované leukotrieny, obtížně léčitelné astma,
• MeSH
• antidepresiva druhé generace terapeutické užití   MeSH
• biologické markery analýza   metabolismus   MeSH
• bronchiální astma * diagnóza   farmakoterapie   metabolismus   MeSH
• dechové testy MeSH
• dospělí MeSH
• fenotyp MeSH
• hmotnostní spektrometrie MeSH
• leukotrieny * analýza   metabolismus   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• lipoxiny * analýza   metabolismus   MeSH
• selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu terapeutické užití   MeSH
• serotonin analýza   metabolismus   MeSH
• studie případů a kontrol MeSH
• vydechnutí MeSH
• vysokoúčinná kapalinová chromatografie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• klinické zkoušky MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Diagnostic methods used in the contemporary medical practice consist of a combination of distressing invasive (bronchial biopsy, bronchoalveolar lavage) and semiinvasive (induced sputum technique) methods. Monitoring of specific molecules produced during pathological processes in biological matrices is a relatively new technique which represents an alternative, entirely non-invasive and comfortable method. The principle is based on the quantification of specific substances – "biomarkers", which are considered to be objectively measurable indicators of a physiological/pathological condition of the organism. In contrast with non-specific matrices such as blood plasma (reflecting the state of the whole organism), the exhaled breath condensate is a specific matrix. Concentration levels of biomarkers in the latter matrix point at pathological processes only in the airways and lungs. Typical molecules to be monitored include hydrogen peroxide, leukotrienes, prostaglandins, lipoxins and prostanoids.

• Klíčová slova
• kondenzát vydechovaného vzduchu,
• MeSH
• biologické markery analýza   MeSH
• chronická obstrukční plicní nemoc diagnóza   MeSH
• diagnostické techniky dýchacího ústrojí MeSH
• ELISA MeSH
• hmotnostní spektrometrie MeSH
• kyseliny prostanové analýza   MeSH
• leukotrieny analýza   MeSH
• lidé MeSH
• lipoxiny analýza   MeSH
• metody pro podporu rozhodování MeSH
• prognóza MeSH
• prostaglandiny analýza   MeSH
• vysokoúčinná kapalinová chromatografie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH