Interleukin-17 je prozánětlivě působící cytokin, který hraje důležitou úlohu při rozvoji spondyloartritid i s nimi asociovaných onemocnění (psoriáza, Crohnova choroba apod.). Je produkován různými buňkami (např. lymfocyty Th17, neutrofily aj.). Inhibice jeho působení má výrazný protizánětlivý účinek, který se projevuje potlačením kožních projevů psoriázy a snížením aktivity psoriatické artritidy či ankylozující spondylitidy. Pro terapii psoriázy jsou v současné době registrovány tři monoklonální protilátky neutralizující aktivitu IL-17 – ustekinumab (humánní monoklonální protilátka proti IL-12/23, jež působí proti IL-17 nepřímo), sekukinumab (humánní monoklonální protilátka proti IL-17A) a ixekizumab (humanizovaná monoklonální protilátka proti IL-17A). Sekukinumab je na základě příznivých výsledků klinických studií dále registrován pro léčbu ankylozující spondylitidy a psoriatické artritidy. Indikaci k terapii psoriatické artritidy má také ustekinumab. Ve stadiu klinického zkoušení jsou další indikace registrovaných léčiv (např. ixekizumab u psoriatické artritidy apod.) i řada nových látek inhibujících IL-17. Účinnost inhibitorů IL-17 v léčbě psoriázy převyšuje účinnost inhibitorů TNF-α, u psoriatické artritidy v současné době neexistuje přímé porovnání účinnosti sekukinumabu a inhibitorů TNF-α. Inhibitory IL-17 jsou novou, velmi účinnou generací biologické léčby psoriázy a také významným rozšířením palety biologické terapie spondyloartritid o léčiva s novým, odlišným mechanismem účinku. Inhibitory IL-17 představují v léčbě psoriázy a spondyloartritid podobný pokrok jako před lety inhibitory TNF-α u revmatoidní artritidy

Interleukin-17 is a proinflammatory cytokine playing an important role in the development of spondyloarthritides as well as diseases associated with these (psoriasis, Crohn's disease and other). It is produced in various cells (e.g. Th17 lymphocytes, neutrophils and other). Inhibition of its action results in a strong anti-inflammatory effect that manifests as suppression of cutaneous symptoms of psoriasis and reduced activity of psoriatic arthritis or ankylosing spondylitis. There are currently three approved monoclonal antibodies for the therapy of psoriasis that neutralize the activity of IL-17 – ustekinumab (human monoclonal antibody against IL-12/23 with indirect action against IL-17), secukinumab (human monoclonal antibody against IL-17A), and ixekizumab (humanized monoclonal antibody against IL-17A). Based on favourable results of clinical studies secukinumab has also received approval for the therapy of ankylosing spondylitis and psoriatic arthritis. Ustekinumab is also indicated in the therapy of psoriatic arthritis. Other indications as well as are currently in the clinical trial stage of approved drugs (e.g. ixekizumab for psoriatic arthritis etc.) as are a number of new substances inhibiting IL-17. The efficacy of IL-17 inhibitors in the therapy of psoriasis exceeds that of TNF-α inhibitors, in psoriatic arthritis there are no head-to-head comparisons of the efficacy of secukinumab and TNF-α inhibitors. IL-17 inhibitors represent a new potently effective generation of drugs for biological therapy of psoriasis and also a significant extension of our range of biological therapy of spondyloarthritides with drugs having a new, different mechanism of effect. IL-17 inhibitors constitute a similar advance in the therapy of psoriasis and spondyloarthritides as was the case of TNF-α inhibitors in rheumatoid arthritis a few years ago.

Revmatologický ústav a Revmatologická klinika 1 LF UK Praha

IL-17 inhibition – a new direction in biological therapy of spondyloarthritides

Literatura