Na základe výsledkov nedávnych štúdií sa predpokladá, že za časť interindividuálnych rozdielov v liečebnej odpovedi môžu byť zodpovedné jednonukleotidové polymorfi - zmy v génoch niektorých membránových transportérov. Cieľom predkladanej práce bolo hodnotenie polymorfi - zmu 3435T > C (rs1045642) v géne pre mnohopočetnú liekovú rezistenciu 1 (MDR1, ABCB1), kódujúceho efl uxnú pumpu P-glykoproteín, vo vzťahu k liečebnej odpovedi u pacientok s karcinómom prsníka užívajúcich tamoxifén v adjuvantných režimoch. Efektivita antineoplastickej liečby vo vzťahu k jednotlivým genotypom polymorfi zmu sa posudzovala porovnaním času do progresie (TTP; n = 89). V našej štúdii sme u pacientok s genotypom TC polymorfi zmu MDR1 (3435T > C) zaznamenali signifi kantne najkratší TTP (TC vs. TT + CC: log-rank: 0,017, Breslow: 0,028, Tarone-Ware: 0,022; HR = 3,2, 95% CI: 1,23–8,33). Podobný trend bol zachovaný aj pri osobitnom hodnotení pacientok, u ktorých bol v čase diagnózy diagnostikovaný duktálny invazívny karcinóm (HR = 3,4; 95% CI: 0,94–12,10). Výsledky poukazujú na možný vplyv polymorfi zmu MDR1 (3435T > C) na vznik interindividuálnych rozdielov v liečebnej odpovedi na hormonálnu liečbu karcinómu prsníka.

Recent studies have demonstrated that single nucleotide polymorphisms (SNP) in genes of some membrane transporters can contribute to inter-individual differences in chemotherapy response. Our study was aimed to evaluate the relationship of 3435T > C (rs1045642) polymorphism in multidrug resistance-1 gene (MDR1, ABCB1), encoding an effl ux pump P-glycoprotein, to therapeutic outcome in breast cancer patients treated with tamoxifen received as an adjuvant treatment. Time to progression (TTP; n = 89) between genotypes of the tested SNP was investigated. Patients carrying TC genotype of MDR1 (3435T > C) were found to have signifi cantly the shortest TTP (TC vs. TT + CC: log-rank: 0,017, Breslow: 0,028, Tarone-Ware: 0,022; HR = 3,2, 95% CI: 1,23–8,33) in our study. A similar trend was also maintained for patients who were assessed at the time of diagnosis as ductal invasive carcinoma (HR = 3,4; 95% CI: 0,94–12,10). In conclusion, the results demonstrate that MDR1 (3435T > C) polymorphism could play the role in breast cancer inter-individual variability in therapeutic outcome to hormone therapy.

Ústav farmakológie LF UPJŠ v Košiciach

Ústav lekárskej biológie LF UPJŠ v Košiciach

VOÚ a s Košice

Literatura