Roztroušená skleróza (RS) je považována za imunopatologické neurodegenerativní onemocnění, v jehož patogenezi jsou zapojeny především abnormálně polarizované T lymfocyty subsetů Th1 a Th17. Nově bylo prokázáno zvláště na základě výsledků klinických studií, v nichž byla potvrzena klinická účinnost protilátek cílících na molekulu CD20 specificky vyjádřenou pouze na zralých B lymfocytech, že integrální součástí poškozujícího zánětu u nemocných s RS jsou také B lymfocyty. Ty mohou tvořit autoprotilátky, které jsou po vazbě na struktury CNS aktivací komplementového systému nebo fagocytózy odpovědné za jejich poškození. B lymfocyty jsou však především mimořádně účinnými buňkami schopnými předkládat antigeny T lymfocytům a podmínit jejich abnormální funkční polarizaci. Aktivované B lymfocyty lze prokázat ve zvýšené míře v mozkovém parenchymu nemocných s RS. U pacientů s primárně progresivní formou RS byly na mozkových obalech prokázány terciární lymfoidní struktury tvořené především B lymfocyty. Rozsáhlé klinické zkušenosti s aplikací biologické terapie anti CD20 v jiných indikacích ukazují, že bezprostřední i dlouhodobý klinický účinek této terapie je podmíněn unikátními vlastnostmi jednotlivých použitých protilátek. Okrelizumab se v tomto ohledu v léčbě RS jeví být jako nezastupitelný.

Multiple sclerosis (MS) is considered an immunopathological neurodegenerative illness, the pathogenesis of which mainly depends on abnormally polarized T lymphocytes of the T1 and T17 subsets. It has been shown recently, especially in clinical trials proving the clinical effectiveness of antibodies aiming at the CD20 antigen, specifically present on mature B lymphocytes only, that B lymphocytes also are an integral part of the destructive inflammation in MS. These lymphocytes may produce autoantibodies which, after establishing a link with CNS structures, can become responsible for their damage through activation of the complement or through phagocytosis. First of all, however, B lymphocytes are cells capable of very potent antigen presentation to T lymphocytes, thus inducing their abnormal functional polarization. The number of activated B lymphocytes is increased in the brain parenchyma of MS patients. In patients with primary progressive MS, tertiary lymphoid structures were found in the meninges, formed mostly by B lymphocytes. Ample clinical experience with the application of biological anti CD20 therapy in other indications shows that both immediate and long term clinical effect of this therapy depends on unique characteristics on individual antibodies used. Ocrelizumab seems to be irreplaceable for MS patients from this point of view.

Ústav klinické imunologie a alergologie LF UK a FN Hradec Králové

Ocrelizumab aiming at B lymphocytes proved to be irreplaceable in the treatment of MS patients

Martínková, Alena. Komentář: Okrelizumab cílící na B lymfocyty prokázal své nezastupitelné místo v léčbě nemocných s RS. 2018.

Literatura