Detail
Článek
Článek online
FT
Medvik - BMČ
  • Je něco špatně v tomto záznamu ?

Selected genetic polymorphisms associated with hypoxia and multidrug resistance in monoclonal gammopathies patients [Vybrané genetické polymorfizmy asociované s hypoxií a multilékovou rezistencí u pacientů s monoklonálními gamapatiemi]

Almasi Martina, Besse Lenka, Brozova Lucie, Jarkovsky Jiri, Bezdekova Renata, Pour Ludek, Minarik Jiri, Kessler Petr, Pavlicek Petr, Roziakova Lubica, Penka Miroslav, Hájek Roman, Vasku Anna, Sevcikova Sabina

. 2018 ; 31 (3) : 213-229.

Jazyk angličtina Země Česko

Perzistentní odkaz   https://www.medvik.cz/link/bmc18028515

Východiska: Přirozená reakce organizmu na hypoxii je regulována různými mechanizmy a transkripčními faktory, zahrnujícími hypoxií indukovatelné faktory (HIFs). Aktivace HIF-1α je u nádorových buněk spojována se zvýšenou expresí P-glykoproteinu a multilékovou rezistencí. V této retrospektivní analýze jsme sledovali kandidátní jednonukleotidové polymorfizmy (single-nucleotide polymorphisms - SNP) genů HIF-1α a HIF-1β a jejich spojení s rizikem vzniku onemocnění monoklonální gamapatie nejasného významu (monoclonal gammopathy of undetermined significance - MGUS) nebo mnohočetného myelomu (MM). Soubor pacientů a metody: Genotypy jednonukleotidových polymorfizmů spojovaných s hypoxií byly určovány pomocí real time polymerázové řetězové reakce alelické diskriminace u nezávislé skupiny pacientů s monoklonální gamapatií (MG) (275 pacientů s MM a 228 s MGUS) a u 219 kontrol bez nádorového onemocnění. Výsledky: Při porovnání pacientů s MM a kontrol jsme pozorovali příznivější vliv genotypu CG genu HIF-1β (rs2228099) oproti genotypu CC (OR 0,65; CI 0,45-0,95; p = 0,026). Obdobně i při zohlednění věku pacientů a jejich indexu tělesné hmotnosti byla signifikantně nižší šance (OR 0,55; p = 0,045) rozvoje onemocnění MM u genotypu CG oproti CC. Log-rank test potvrdil souvislost GT haplotypu (rs11549467, rs2057482) genu HIF-1α s lepším celkovým přežitím (medián 41,8 měsíce; (CI 35,1-48,5) u haplotypu „žádné GT“ a medián 93,8 měsíce (CI 31,3-156,4) u haplotypu „nejméně jeden GT“ (p = 0,0500). Dále byla zjištěna významná souvislost mezi jednonukleotidovými polymorfizmy v genu MDR1 a léčebným účinkem u 110 pacientů s MM léčených bortezomibem. Závěr: Naše studie ukázala možnou genetickou predispozici k riziku rozvoje MG a/nebo k léčebné odpovědi pacientů s MM, nicméně je třeba provést další studie k potvrzení naší počáteční analýzy.

Background: Adaptive response to hypoxia is regulated by several mechanisms and transcription factors, including hypoxia-inducible factors (HIFs). Activation of HIF-1α is associated with increased expression of P-glycoprotein and multidrug resistance in cancer cells. In this retrospective study, we analyzed candidate single-nucleotide polymorphisms (SNPs) in HIF-1α and HIF-1β associated with risk of monoclonal gammopathy of undetermined significance (MGUS) or multiple myeloma (MM). Patients and Methods: Genotypes of SNPs associated with hypoxia were determined in an independent cohort of monoclonal gammopathies (MG) (275 MM and 228 MGUS patients) and in 219 cancer-free controls by real time polymerase chain reaction allelic discrimination. Results: When MM patients were compared to controls, protective role of CG genotype compared to CC in HIF-1β (rs2228099) for MM development was observed (OR = 0.65; CI 0.45-0.95; p = 0.026). Even after adjustment for patients´ age and body mass index (BMI), there were significantly lower odds (OR = 0.55; p = 0.045) of developing MM patients of CG genotype in comparison to CC genotype. Log-rank test confirmed association of GT haplotype (rs11549467, rs2057482) in HIF-1α with better overall survival (median 41.8 months; (CI 35.1-48.5)) for „none GT“ and median 93.8 months (CI 31.3-156.4) for „at least one GT“ haplotype (p = 0.0500). Further, significant associations between SNPs in MDR1 and outcome of MM were found in 110 MM patients that underwent bortezomib-based treatment. Conclusion: Our study showed a genetic predisposition for risk of MG development and/or outcome of MM patients; nevertheless, further studies are needed to confirm our initial analysis.

Vybrané genetické polymorfizmy asociované s hypoxií a multilékovou rezistencí u pacientů s monoklonálními gamapatiemi

Citace poskytuje Crossref.org

000      
00000naa a2200000 a 4500
001      
bmc18028515
003      
CZ-PrNML
005      
20200219101312.0
007      
ta
008      
180816s2018 xr d f 000 0|eng||
009      
AR
024    7_
$a 10.14735/amko2018213 $2 doi
035    __
$a (PubMed)30441975
040    __
$a ABA008 $b cze $d ABA008 $e AACR2
041    0_
$a eng $b cze
044    __
$a xr
100    1_
$a Almáši, Martina $u Department of Clinical Hematology, University Hospital Brno, Brno, Czech Republic $7 xx0122075
245    10
$a Selected genetic polymorphisms associated with hypoxia and multidrug resistance in monoclonal gammopathies patients / $c Almasi Martina, Besse Lenka, Brozova Lucie, Jarkovsky Jiri, Bezdekova Renata, Pour Ludek, Minarik Jiri, Kessler Petr, Pavlicek Petr, Roziakova Lubica, Penka Miroslav, Hájek Roman, Vasku Anna, Sevcikova Sabina
246    31
$a Vybrané genetické polymorfizmy asociované s hypoxií a multilékovou rezistencí u pacientů s monoklonálními gamapatiemi
520    3_
$a Východiska: Přirozená reakce organizmu na hypoxii je regulována různými mechanizmy a transkripčními faktory, zahrnujícími hypoxií indukovatelné faktory (HIFs). Aktivace HIF-1α je u nádorových buněk spojována se zvýšenou expresí P-glykoproteinu a multilékovou rezistencí. V této retrospektivní analýze jsme sledovali kandidátní jednonukleotidové polymorfizmy (single-nucleotide polymorphisms - SNP) genů HIF-1α a HIF-1β a jejich spojení s rizikem vzniku onemocnění monoklonální gamapatie nejasného významu (monoclonal gammopathy of undetermined significance - MGUS) nebo mnohočetného myelomu (MM). Soubor pacientů a metody: Genotypy jednonukleotidových polymorfizmů spojovaných s hypoxií byly určovány pomocí real time polymerázové řetězové reakce alelické diskriminace u nezávislé skupiny pacientů s monoklonální gamapatií (MG) (275 pacientů s MM a 228 s MGUS) a u 219 kontrol bez nádorového onemocnění. Výsledky: Při porovnání pacientů s MM a kontrol jsme pozorovali příznivější vliv genotypu CG genu HIF-1β (rs2228099) oproti genotypu CC (OR 0,65; CI 0,45-0,95; p = 0,026). Obdobně i při zohlednění věku pacientů a jejich indexu tělesné hmotnosti byla signifikantně nižší šance (OR 0,55; p = 0,045) rozvoje onemocnění MM u genotypu CG oproti CC. Log-rank test potvrdil souvislost GT haplotypu (rs11549467, rs2057482) genu HIF-1α s lepším celkovým přežitím (medián 41,8 měsíce; (CI 35,1-48,5) u haplotypu „žádné GT“ a medián 93,8 měsíce (CI 31,3-156,4) u haplotypu „nejméně jeden GT“ (p = 0,0500). Dále byla zjištěna významná souvislost mezi jednonukleotidovými polymorfizmy v genu MDR1 a léčebným účinkem u 110 pacientů s MM léčených bortezomibem. Závěr: Naše studie ukázala možnou genetickou predispozici k riziku rozvoje MG a/nebo k léčebné odpovědi pacientů s MM, nicméně je třeba provést další studie k potvrzení naší počáteční analýzy.
520    9_
$a Background: Adaptive response to hypoxia is regulated by several mechanisms and transcription factors, including hypoxia-inducible factors (HIFs). Activation of HIF-1α is associated with increased expression of P-glycoprotein and multidrug resistance in cancer cells. In this retrospective study, we analyzed candidate single-nucleotide polymorphisms (SNPs) in HIF-1α and HIF-1β associated with risk of monoclonal gammopathy of undetermined significance (MGUS) or multiple myeloma (MM). Patients and Methods: Genotypes of SNPs associated with hypoxia were determined in an independent cohort of monoclonal gammopathies (MG) (275 MM and 228 MGUS patients) and in 219 cancer-free controls by real time polymerase chain reaction allelic discrimination. Results: When MM patients were compared to controls, protective role of CG genotype compared to CC in HIF-1β (rs2228099) for MM development was observed (OR = 0.65; CI 0.45-0.95; p = 0.026). Even after adjustment for patients´ age and body mass index (BMI), there were significantly lower odds (OR = 0.55; p = 0.045) of developing MM patients of CG genotype in comparison to CC genotype. Log-rank test confirmed association of GT haplotype (rs11549467, rs2057482) in HIF-1α with better overall survival (median 41.8 months; (CI 35.1-48.5)) for „none GT“ and median 93.8 months (CI 31.3-156.4) for „at least one GT“ haplotype (p = 0.0500). Further, significant associations between SNPs in MDR1 and outcome of MM were found in 110 MM patients that underwent bortezomib-based treatment. Conclusion: Our study showed a genetic predisposition for risk of MG development and/or outcome of MM patients; nevertheless, further studies are needed to confirm our initial analysis.
650    _2
$a lidé $7 D006801
650    12
$a mnohočetný myelom $x genetika $7 D009101
650    _2
$a hypoxie $7 D000860
650    _2
$a genotyp $7 D005838
650    _2
$a polymorfismus genetický $7 D011110
650    _2
$a polymerázová řetězová reakce $x metody $7 D016133
650    _2
$a paraproteinemie $x genetika $7 D010265
650    _2
$a klinická studie jako téma $7 D000068456
650    _2
$a analýza přežití $7 D016019
700    1_
$a Bešše, Lenka, $u Department of Oncology and Hematology, Cantonal Hospital St. Gallen, Switzerland $d 1985- $7 mub2014851432
700    1_
$a Brožová, Lucie $u Institute of Biostatistics and Analyses, Faculty of Medicine, Masaryk University, Brno, Czech Republic $7 xx0213022
700    1_
$a Jarkovský, Jiří $u Institute of Biostatistics and Analyses, Faculty of Medicine, Masaryk University, Brno, Czech Republic $7 stk2008461294
700    1_
$a Bezděková, Renata $u Department of Clinical Hematology, University Hospital Brno, Brno, Czech Republic $7 xx0200323
700    1_
$a Pour, Luděk $u Department of Internal Medicine, Hematology and Oncology, University Hospital Brno and Faculty of Medicine Masaryk University, Brno, Czech Republic $7 xx0102556
700    1_
$a Minařík, Jiří $u Department of Hematooncology, University Hospital Olomouc and Faculty of Medicine and Dentistry, Palacky $7 xx0106330
700    1_
$a Kessler, Petr, $u Department of Hematology and Transfusion Medicine, Hospital Pelhrimov, Pelhřimov, Czech Republic $d 1957- $7 xx0054106
700    1_
$a Pavlíček, Petr $u Department for Internal Medicine and Haematology, 3rd Faculty of Medicine, Charles University in Prague and Faculty Hospital Kralovske Vinohrady, Prague, Czech Republic $7 xx0128184
700    1_
$a Roziaková, Ľubica $u Department of Hematology and Transfusion Medicine, University Hospital, School of Medicine, Comenius University Bratislava, Slovak Republic $7 xx0173601
700    1_
$a Penka, Miroslav, $u Department of Clinical Hematology, University Hospital Brno, Brno, Czech Republic $d 1952- $7 nlk19990073680
700    1_
$a Hájek, Roman, $u Department of Clinical Hematology, University Hospital Brno, Brno, Czech Republic; Department of Hematooncology, University Hospital Ostrava, Ostrava, Czech Republic $d 1964- $7 nlk20000083645
700    1_
$a Vašků, Anna, $u Department of Pathological Physiology, Faculty of Medicine, Masaryk University, Brno, Czech Republic $d 1954- $7 mzk2006356130
700    1_
$a Ševčíková, Sabina, $d 1972- $u Department of Clinical Hematology, University Hospital Brno, Brno, Czech Republic; Babak Myeloma Group, Department of Pathological Physiology, Faculty of Medicine, Masaryk University, Brno, Czech Republic $7 mub2015859787
773    0_
$w MED00011030 $t Klinická onkologie $x 0862-495X $g Roč. 31, č. 3 (2018), s. 213-229
856    41
$u https://www.linkos.cz/files/klinicka-onkologie/440/5344.pdf $y plný text volně přístupný
910    __
$a ABA008 $b B 1665 $c 656 $y 4 $z 0
990    __
$a 20180816 $b ABA008
991    __
$a 20200219101714 $b ABA008
999    __
$a ok $b bmc $g 1328326 $s 1025470
BAS    __
$a 3
BAS    __
$a PreBMC
BMC    __
$a 2018 $b 31 $c 3 $d 213-229 $i 0862-495X $m Klinická onkologie $x MED00011030 $y 104858
LZP    __
$c NLK109 $d 20180904 $b NLK111 $a Meditorial-20180816
Zpět

Najít záznam

Citační ukazatele

Možnosti archivace