Poruchy autistického spektra (PAS) jsou heterogenní skupinou neurovývojových poruch charakterizovanou narušením sociálních interakcí, komunikace a stereotypními, opakujícími se vzorci chování, zájmů a aktivit. Příčiny vzniku a rizikové faktory PAS nejsou dosud plně objasněny, etiologie je komplexní se zastoupením jak genetických faktorů, tak faktorů vnějšího prostředí. V posledních dvou dekádách je stále více zkoumán vliv imunitního systému na vyvíjející se nervovou soustavu během prenatálního období. Dysregulace maternálního imunitního systému během gestace může vést k neurovývojovým změnám a vzniku neurovývojového onemocnění jako je PAS. Jedním z potenciálních etiologických imunologických faktorů ve vztahu k PAS jsou maternální autoprotilátky reaktivní vůči proteinům fetálního mozku. Pro takto podmíněný typ PAS používají výzkumné studie pojem MAR autism (maternal autoantibody related autism, autismus související s maternálními autoprotilátkami). Spojení bylo prokázáno jak klinickými studiemi, tak zvířecími modely. Je známo několik proteinů, proti kterým jsou namířeny maternální autoprotilátky ve vztahu k PAS. V článku se zaměříme na collapsin response mediator protein 2 (CRMP2), který hraje důležitou roli v regulaci růstu a navádění axonů v průběhu vývoje mozku, a roli autoprotilátek proti CRMP2 při vzniku PAS. Závěrem ještě krátce zmíníme hypotetickou možnost léčby PAS spojených s maternálními autoprotilátkami.

Autism spectrum disorders (ASD) are heterogeneous group of neurodevelopmental disorders characterized by impairments in social interaction, communication and stereotyped, repetitive patterns of behavior, interests and activities. The causes and risk factors of ASD are largely unknown with a complex etiology combining genetic as well as environmental factors. In the last two decades it has been well established that an important role in the prenatal brain development is played by the immune system. Deregulation of the immune system during embryonic development may lead to neurodevelopmental changes resulting in ASD and one of the potential etiologic factors in the development of ASD has been identified as presence of maternal autoantibodies targeting the fetal brain proteins. The type of ASD associated with the presence of maternal autoantibodies has been referred to as MAR autism (maternal antibodies related autism). The link between the maternal autoantibodies and ASD has been demonstrated in both clinical studies and animal models. Several protein targets of ASD-related maternal autoantibodies have been identified. In this article we focus on Collapsin response mediator protein 2 (CRMP2), which has been previously shown to play an important role in regulation of axon growth and guidance during brain development. In addition, we discuss the potential effect of CRMP2 targeting by maternal antibodies in ASD pathogenesis and future possibilities of MAR ASD treatment.

Dětská psychiatrická klinika 2 LF UK a FN Motol Praha

Oddělení molekulární neurobiologie Fyziologický ústav AV ČR Praha

Psychiatrická klinika 1 LF UK a VFN Praha

Role of maternal autoantibodies in the pathogenesis of autism spectrum disorders