Úvod: Kompletní cirkulární endoskopická disekce (CED) je často doprovázena vytvořením pooperačních jícnových striktur. Pro prevenci těchto striktur byly nedávno testované rozličné typy terapeutických přístupů, např. buněčná terapie nebo jícnové stenty. Metody: Pro studii byla použita miniaturní prasata Gottingen/Minnesota původu (n=10). Nejprve jsme ve středním jícnu provedli kompletní CED a poté byl defekt ponechán bez ošetření nebo pokryt suspenzí mezenchymálních kmenových buněk (MSCs) nebo kombinací MSCs a primárních orálních keratinocytů (pOKs) bez/s plně pokrývajícím samo-roztažným metalickým stentem (SEMS). Následně jsme provedli kontrolní endoskopii s extrakcí stentu a nekropsie byla provedena 17 až 36 dní po aplikaci buněk. Výsledky: Všechny CED výkony byly dokončeny úspěšně bez závažných komplikací. Přestože jsme byli schopni detekovat MSCs nebo pOKs v post-CED defektech až do 36. dne po transplantaci, kombinace MSCs nebo MSCs/pOKs s nebo bez aplikace SEMS nezabránila vzniku jícnových striktur způsobených kompletní CED. Smíchání MSCs a pOKs mělo za následek vznik buněčných agregátů, které byly pozorovány převážně v submukóze a post-CED defekt byl pokryt tenkým jizvovitým epitelem obsahujícím kolagenová vlákna doprovázen rozličným stupněm rekonstrukce a integrity. Závěr: Aplikace suspenze autologních MSCs samotných nebo v kombinaci s pOKs s nebo bez SEMS byla neefektivní v prevenci vzniku struktur po kompletní CED. Nicméně přítomnost MSCs nebo pOKs v defektu po CED byla potvrzena nejméně 5 týdnů po transplantaci.

Introduction: Complete circular endoscopic dissection (CED) is frequently accompanied with post-operative strictures formation in the esophagus. Various types of therapeutic approaches have recently been tested to prevent these strictures, e.g. cell therapy or stenting. Methods: Miniature pigs of Gottingen/Minnesota origin (n=10) were used in the study. First, we made the complete CED in the mid esophagus; next, the defect was left untreated or covered with mesenchymal stem cells (MSCs) or a mixture of MSCs and primary oral keratinocytes (pOKs) suspension without/with fully covered self-expandable metallic stent (SEMS). Consequently, we performed a control endoscopy with a stent removal, and necropsy was performed 17-36 days after cells application. Results: All CED procedures were completed successfully without serious complications. Although we were able to detect MSCs or pOKs in the post-CED defects up to the 36th day after transplantation, the combination of MSCs or MSCs/pOKs with or without SEMS application did not prevent post-CED strictures development. The mixture of MSCs and pOKs resulted in the formation of cellular aggregates, which were mainly observed in submucosa, and the post-CED defect was covered with collagen fibers containing a thin scarred epithelium, accompanied by various degrees of reconstruction and integrity. Conclusion: Suspension application of autologous MSCs alone or in combination with pOKs with or without SEMS was ineffective in the prevention of strictures formation after complete CED. Nevertheless, the presence of MSCs or pOKs in the post-CED defect was confirmed even 5 weeks after transplantation.

3 th Faculty of Medicine Charles University Prague

Department of Clinical and Transplant Pathology Institute for Clinical and Experimental Medicine Prague

Department of Hepatogastroenterology Institute for Clinical and Experimental Medicine Prague

Department of Surgery 2nd Faculty of Medicine Charles University and Central Military Hospital Prague

Institute of Animal Physiology and Genetics Czech Academy of Science PIGMOD Liběchov

Dva typy autologních buněk v prevenci vytvoření striktury po kompletní cirkulární endoskopické disekci u miniprasete

References provided by Crossref.org