ANCA pozitivní vaskulitidy jsou závažná autoimunní onemocnění postihující převážně cévy malých kalibrů v různých orgánových systémech, současně je onemocnění doprovázeno přítomností ANCA protilátek v séru. Jedná se o skupinu nejčastějších systémových vaskulitid dospělých a na základě klinických projevů se člení do 3 fenotypů, těmi jsou: granulomatóza s polyangiitidou (dříve Wegenerova granulomatóza), mikroskopická polyangiitida a eozinofilní granulomatóza s polyangiitidou (dříve Churg-Straussové syndrom).Podobně jako u jiných autoimunních onemocnění i ANCA pozitivní vaskulitidy se vyvinou u pacientů s genetickou predispozicí, kteří jsou vystavení kauzálním faktorům z prostředí, nejčastěji infekci. Mechanismy, kterými ANCA protilátky způsobí rozvoj vaskulitidy, zahrnují excesivní aktivaci neutrofilů, které následně uvolní prozánětlivé cytokiny, volné kyslíkové radikály a lytické enzymy. Navíc aktivované neutrofily indukují tvorbu neutrofilových extracelulárních pastí při procesu zvaném NETóza. Uvolněné antigeny neutrofilů se prostřednictvím antigen presentujících buněk vystaví imunitnímu systému, který dále stimuluje tvorbu protilátek a vytvoří začarovaný kruh postižení s destrukcí tkání. Porozumění patogeneze ANCA pozitivních vaskulitid je klíčem nejen k optimální diagnostice a léčbě, ale patologovi dává nástroj pro pochopení morfologických znaků rozvoje onemocnění, včetně různých fází progrese a hojení.

PANCA positive vasculitis (AAV) is a serious autoimmune disease mainly affecting small vessels in various organ systems, accompanied by the presence of ANCA antibodies in serum. AAV represents a group of the most common systemic vasculitis in adulthood, and based on clinical manifestations this disease entity includes 3 phenotypes, namely: granulomatosis with polyangiitis (formerly Wegener‘s granulomatosis), microscopic polyangiitis and eosinophilic granulomatosis with polyangiitis (formerly Churg-Strauss syndrome). Similar to other autoimmune diseases, AAV develops in patients with a predisposing genetic background who have been exposed to causative environmental factors, such as infections. The mechanisms by which ANCA antibodies cause vasculitis involves excessive neutrophil activation, that subsequently leads to release proinflammatory cytokines, reactive oxygen species and lytic enzymes. In addition, activated neutrophils induce the formation of neutrophil extracellular traps in a process called NETosis. The released neutrophil antigens are exposed to the immune system via antigen presenting cells, which further stimulates antibody production and creates a vicious circle with tissue destruction.Understanding the pathogenesis of AAV represents the key which provides not only optimal diagnosis and treatment, but also gives the pathologist a tool for deeper insight into the morphological features of disease progression, including the various stages of development and healing.

Klinika nefrologie 1 LF UK a VFN Praha Praha

Pracoviště klinické a transplantační patologie Transplantcentrum IKEM Praha

Pathophysiology of ANCA-associated vasculitis