Lidská populace je v současnosti vystavena pandemii nového koronaviru SARS‑CoV‑2. Tento koronavirus s vysokou patogenitou do ní vstoupil na konci roku 2019. Zdrojem jsou velmi pravděpodobně netopýři a k přenosu na člověka došlo zatím neznámým zvířecím vektorem. Virus SARS‑CoV‑2 je vysoce infekční a přenáší se pravděpodobně výlučně respirační cestou. Průběh onemocnění vyvolaného SARS‑CoV‑2 je u většiny lidí mírný, a často dokonce bez klinických příznaků. U malé části infikovaných osob, především u seniorů a pacientů s různými komorbiditami, však infekce probíhá se závažnými klinickými projevy a vede až ke smrti. Tento závažný průběh onemocnění SARS‑CoV‑2 lze vysvětlit nezvládnutou zánětlivou reakcí, která je u disponovaných osob infekcí spuštěna. Infikované epitelové a endotelové buňky jsou ničeny buď cytopatickým efektem viru, nebo obrannou reakcí. To vede k masivnímu uvolnění vzorů vnitřního poškození, jež jsou následně identifikovány buňkami vrozené imunity prostřednictvím PRRs (pattern recognition receptors). Výsledkem je zvýšená tvorba prozánětlivých cytokinů a prozánětlivé formy buněčné smrti, jakými jsou pyroptóza a granulocytární NETóza, jež vedou k respiračnímu selhání.

The human population is now facing the pandemic of a new coronavirus SARS‑CoV‑2. This highly pathogenic coronavirus entered it in late 2019, probably transmitted from bats via still unknown animal vectors. SARS‑CoV‑2 is highly infectious, with a predominant respiratory route of transmission. The course of the disease caused by SARS‑CoV‑2 is largely mild in most people, often even without clinical symptoms. In a small subset of people, predominantly in elderly and patients with comorbidities, the infection has a severe course of action, with severe clinical presentation, and leads to death. This severe course of the disease caused by SARS‑CoV‑2 could be explained by an exaggerated inflammatory response evoked in these predisposed patients. Infected epithelial and endothelial cells are destroyed either by direct cytopathic effects of the virus or by the immune response. Damage‑associated molecular patterns that are released from dying cells are subsequently recognized by innate immunity cells via PRRs (pattern recognition receptors). The result is increased production of proinflammatory cytokines and proinflammatory forms of cell death, such as pyroptosis and granulocytic NETosis. Cytokine production and proinflammatory cell deaths are resulting in severe respiratory distress syndrome.

Ústav klinické imunologie a alergologie LF UK a FN Hradec Králové

Immunopathogenesis of coronavirus SARS‑CoV‑2 infection

Literatura