Úvod: Cílem retrospektivní analýzy bylo posoudit, zda stávající dávkovací režimy meropenemu vedou k adekvátní expozici meropenemu. Metody: Do práce byly zahrnuty pouze údolní koncentrace při prvním měření. Ke zhodnocení dosažení farmakokineticko/farmakodynamického (PK/PD) cíle byly použity MIC patogenů definovaných v European Committee on Antimicrobial Susceptibility testing. Výsledky: Do studie bylo zahrnuto 83 pacientů. Byla pozorována velká variabilita sérových hladin meropenemu (medián 34,3 mg/l, rozptyl < 1,0–146,1 mg/l). Nejnižší PK/PD cíl pro citlivé patogeny (100 % T > MIC) byl dosažen u 100 % pacientů na dialýze a kontinuální eliminační metodě (CRRT) a u 91 % pacientů bez eliminační metody. Pro patogeny s intermediární citlivostí 100 % T > MIC bylo dosaženo u všech pacientů na CRRT a 96 % pacientů na dialýze, jen 74 % pacientů bez eliminační metody dosáhlo tento PK/PD cíl. Pacienti na RRT měli vyšší pravděpodobnost dosažení nejvyššího PK/PD cíle 100 % T > 5 × MIC, P < 0,05. Vyšší podíl pacientů na RRT by vyžadoval snížení dávky meropenemu, pokud by byl zvolen horní limit 100 % T > 10 × MIC, P < 0,05. Závěr: Aplikace standardní dávky meropenemu kriticky nemocným pacientům vede k velké variabilitě hladin. Nastavení dávky pro konkrétního pacienta je důležité pro dosažení adekvátní expozice meropenemu.

Objectives: To determine whether currently used meropenem dosages in our hospital provide adequate serum concentrations. Methods: Trough blood samples taken during the first meropenem concentration monitoring were included. For the evaluation of achievement of the pharmacokinetic/ pharmacodynamic (PK/PD) target, MIC of the pathogens defined by the European Committee on Antimicrobial Susceptibility testing was selected. Results: Eighty three patients were enrolled. A large variability in meropenem trough serum concentrations was observed (median 34.3 mg/L, range < 1.0–146.1 mg/L). The lowest PK/PD target for susceptible pathogens (100% T > MIC) was achieved in 100% of patients on dialysis and continuous renal replacement therapy (CRRT) and in 91% non-RRT patients. For pathogens with intermediate susceptibility, 100% T > MIC was attained in all patients on CRRT and 96% on dialysis, only 74% non-RRT patients achieved this PK/PD target. Patients on RRT were more likely to achieve the highest PK/PD target 100% T > 5 × MIC, P < 0.05. Higher proportion of patients on RRT would also require meropenem dose reduction if upper limit 100% T > 10 × MIC was chosen, P < 0.05. Conclusions: Administration of a standard meropenem dose to critically ill patients leads to a large concentration variability. Thus, a personalised dosing regimen is crucial for the achievement of adequate meropenem exposure.

Department of Clinical Pharmacology Faculty of Medicine University of Ostrava

Sérové koncentrace meropenemu u pacientů vyžadujících intenzivní péči: retrospektivní analýza