Alzheimerova choroba (AD) je nejčastější příčinou demence a významně se podílí na celkové morbiditě a mortalitě v populaci, zejména u seniorů. AD rozdělujeme na geneticky podmíněnou a sporadickou, které se liší etiopatogenezí, četností výskytu i průběhem. Sporadická forma AD představuje 99 % případů onemocnění. Její etiologie je komplexní a do velké míry zůstává neobjasněna; pravděpodobně se jedná o souhru mnoha endogenních a exogenních faktorů. V práci je podán základní přehled hypotéz vysvětlujících vznik a progresi AD s důrazem na nejrozšířenější amyloidovou hypotézu, která za klíčový faktor považuje nepřiměřenou tvorbu nebo nedostatečné odstraňování toxických forem amyloidových peptidů z amyloidového prekurzorového proteinu. Další teorie vzniku AD se přiklánějí k primární- mu působení jiných činitelů, např. tau proteinu, nepřiměřeného působení některých mediátorů, metabolických, neurovaskulárních, zánětlivých, infekčních a jiných faktorů. Práce také shrnuje některé kontroverzní závěry o patofyziologii choroby, které patrně pramení z obecné aplikace poznatků získaných výzkumem rozdílných forem choroby a přímé translace výsledků výzkumu na experimentálních modelech AD na lidské onemocnění. Navzdory obrovskému pokroku ve výzkumu AD nebyla dosud nalezena kauzální léčba.

Alzheimer's disease (AD) is the most common cause of dementia and contributes significantly to overall morbidity and mortality in the population. Despite the global and social importance of AD and dementia, despite extensive research, the etiopathogenetic mechanisms associated with AD have not yet been fully elucidated. The disease can be divided into early onset or familial AD and sporadic or late onset AD, which differ in etiopathogenesis, prevalence, course, and genetic predisposition. The sporadic form of AD represents 99% of cases of the disease. Its etiology is complex and largely unclear; it probably results from an interplay of many endogenous and exogenous factors. The present article provides a basic overview of hypotheses explaining the origin and progress of AD with emphasis on the most common amyloid hypothesis regarding excessive synthesis or insufficient clearance of toxic forms of amyloid peptides as the key factor of AD pathophysiology. Other theories tend to explain AD development by the primary impact of other factors, such as tau protein, the inappropriate effects of some neurotransmitters, metabolic, neurovascular, inflammatory, infectious, and other factors. The article also summarizes some controversial conclusions on the pathophysiology of the disease, which probably stem from the general application of knowledge gained in the research on different forms of the disease and direct translation of research results on experimental models of AD to human disease. Despite enormous advances in AD research, causal treatment of this devastating disease has not yet been found.

Biomedicínské centrum Lékařská fakulta Univerzita Karlova Plzeň Česká republika

Hospic svatého Lazara Plzeň Česká republika

Ústav fyziologie Lékařská fakulta Univerzita Karlova Plzeň Česká republika

Ústav sociálního a posudkového lékařství Lékařská fakulta Univerzita Karlova Plzeň Česká republika

Pathophysiology of Alzheimer's disease – history, current view, controversies

Literatura