Karcinom ovaria je onemocnění s významnou dědičnou komponentou. Dědičnou mutaci v klinicky relevantních genech nacházíme v naší populaci u každé čtvrté pacientky. Proto je ke genetickému vyšetření zárodečných mutací indikována každá pacientka s tímto onemocněním (epiteliální zhoubný nádor vaječníku, vejcovodu nebo peritonea), bez ohledu na histopatologický typ tumoru ovaria či věk v době diagnózy. Genetické vyšetření má pro samotnou pacientku význam prognostický i prediktivní. U téměř každé páté nemocné (až 20 % všech pacientek s karcinomem ovaria) diagnostikujeme přítomnost patogenní zárodečné mutace v genech BRCA1 a BRCA2. Nosičky mutací v genech BRCA1 a BRCA2 zpravidla lépe odpovídají na léčbu platinovými deriváty, a tato léčba může být uplatněna i ve vyšších liniích. Genetické vyšetření zárodečných mutací navíc umožňuje cílené genetické poradenství v rodině pacientky, identifikaci osob v riziku a odpovídající dispenzarizaci nosičů mutace s cílem prevence / časné diagnostiky souvisejících nádorových onemocnění. Zárodečná, ale i somatická mutace genů BRCA1 a BRCA2 může také hrát roli v rozvaze o indikaci konkrétního inhibitoru poly-ADP-ribózapolymerázy (PARPi). Somatické mutace v BRCA1 a BRCA2 nacházíme u dalších 5-9 % žen s touto diagnózou. Souběžné vyšetření zárodečných a somatických mutací umožní zefektivnit identifikaci pacientek, které jsou potenciálními kandidátkami pro jeden z typů udržovací léčby PARPi, a zároveň odhalit zdravé příbuzné ve vysokém riziku vzniku především karcinomu prsu a ovaria.

Ovarian cancer is a disease with a significant hereditary component. Hereditary mutations in clinically relevant genes (including BRCA1 and BRCA2) are found in one in four patients in our population. Therefore, genetic testing for germline mutations is indicated for every patient with this disease (epithelial ovarian, fallopian tube or peritoneal cancer), regardless of the histopathological type of ovarian tumour or age at diagnosis. Nearly one in five patients (up to 20% of all patients with ovarian cancer) carries a pathogenic germline mutation in the BRCA1 and BRCA2 genes. Genetic testing has prognostic and predictive value for the patient herself. Carriers of mutations in the BRCA1 and BRCA2 genes generally respond better to treatment with platinum derivatives, and this treatment can be applied in higher lineages. In addition, genetic testing of germline mutations allows targeted genetic counselling in the patient`s family, identification of individuals at risk and appropriate surveillance management of the patient and her positively tested healthy relatives. Germline as well as somatic mutations in BRCA1 and BRCA2 genes may also play a role in the consideration of the indication of a specific poly-ADP-ribose polymerase inhibitor (PARPi). Somatic mutations in BRCA1 and BRCA2 are found in an additional 5-9% of women with ovarian cancer. Simultaneous testing for germline and somatic mutations will allow for more efficient identification of patients who are potential candidates for one type of PARPi maintenance therapy, while also detecting healthy relatives at high risk of developing breast and ovarian cancer in particular.

Laboratoř onkogenetiky Ústav lékařské biochemie a laboratorní diagnostiky 1 LF UK a VFN Praha

Genetic testing in ovarian cancer

References provided by Crossref.org