Axiální spondyloartritida (axSpA) je zastřešující termín, který zahrnuje ankylozující spondylitidu (AS) a non-radiografickou axSpA; ankylozující spondylitidu (nazývanou také radiografická axSpA) odlišuje od non-radiografické axSpA přítomnost nebo absence definitivní sakroiliitidy na rentgenových snímcích. Dlouholeté trvání choroby je spojeno s rizikem obtížně ovlivnitelných strukturálních změn, které mají negativní dopad na běžný život pacientů. Proto časné stanovení diagnózy dává nejen vyšší šanci na úspěch léčby, ale zejména na snížení rizika vzniku ireverzibilního poškození. Vzhledem k tomu, že řada cytokinů využívá ke své signalizaci molekuly JAK/STAT, nabízí inhibice JAK potenciál modulovat mnohočetné zánětlivé dráhy zapojené do patogeneze AS. Tofacitinib preferenčně inhibuje signalizaci heterodimerními cytokinovými receptory, které se asociují s JAK3 a/nebo JAK1 s funkční selektivitou nad cytokinovými receptory, které signalizují prostřednictvím párů JAK2. Tofacitinib je schválen k použití v řadě indikací (revmatoidní artritida, psoriatická artritida, juvenilní idiopatická artritida, ulcerózní kolitida), k nimž nově na podzim roku 2021 na základě pozitivních výsledků studie III. fáze přibyla právě ankylozující spondylitida.

Axial spondyloarthritis (axSpA) is an umbrella term that includes ankylosing spondylitis (AS) and non-radiographic axSpA; ankylosing spondylitis (also called radiographic axSpA) differs from non-radiographic axSpA by the presence or absence of definite sacroiliitis on radiography. The long duration of the disease is associated with the risk of difficult-to-control structural changes that have a negative impact on the patients ́ daily life. Therefore, early diagnosis not only gives a higher chance of treatment success, but especially of reducing the risk of irreversible damage. As many cytokines use JAK/STAT molecules for their signalling, JAK inhibition offers the potential to modulate multiple inflammatory pathways involved in pathogenesis of AS. Tofacitinib preferentially inhibits signaling by heterodimeric cytokine receptors that associate with JAK3 and/or JAK1 with functional selectivity over cytokine receptors that signal through JAK2 pairs. Tofacitinib is approved for use in a number of indications (rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis, juvenile idiopathic arthritis, ulcerative colitis), with ankylosing spondylitis newly added in the fall of 2021 based on positive results from a phase III study.

Oddělení klinické farmakologie FN Plzeň

Tofacitinib in the treatment of ankylosing spondylitis

Literatura