Uveální melanom (UM) je onemocnění, které se významně liší od kožního melanomu – vyznačuje se nízkou nádorovou mutační náloží a 1letým celkovým přežitím přibližně 50 % (v případě metastatického onemocnění). Jedná se o vzácný tumor, u kterého na rozdíl od kožního melanomu není účinná léčba inhibitory tyrosinkinázy nebo inhibitory imunitního kontrolního bodu. Glykoprotein 100 (gp100) je protein vysoce exprimovaný v melanocytech a melanomu, a proto je vhodným antigenem pro specifickou imunoterapii. Tebentafusp je bispecifický uměle vytvořený protein, který patří do skupiny imunomobilizujících monoklonálních protilátek, které aktivují T-buněčné receptory (ImmTAC – Immune mobilising monoclonal T-cell receptors Against Cancer), které zprostředkují aktivizaci efektorových buněk a spustí imunitní reakce proti nádorovým buňkám. Tebentafusp je první molekulou tohoto typu, která byla použita v léčbě solidního nádoru. Cílí na nádorové buňky, které exprimují peptid gp100 prezentovaný HLA-A*02:01, a vytvořená imunitní synapse je schopna cíleně zabíjet nádorové buňky. Nedávno byla publikována randomizovaná studie III. fáze, kde léčba s tebentafuspem poprvé významně prodloužila celkové přežití u pacientů s neléčeným metastatickým uveálním melanomem. Mechanismus účinku tebentafuspu je novou strategií léčby pro pacienty s uveálním melanomem, a nejen pro ně.

Uveal melanoma (UM) is a disease that differs significantly from cutaneous melanoma mainly in the low mutational burden of the tumor and the 1-year overall survival of approximately 50% in patients with metastatic uveal melanoma. It is a rare tumor for which, unlike cutaneous melanoma, treatment with tyrosine kinase inhibitors or immune checkpoint inhibitors is ineffective. Glycoprotein 100 (gp100) is a protein highly expressed in melanocytes and melanoma and therefore it is a suitable antigen for specific immunotherapy. Tebentafusp is a bispecific engineered protein that belongs to a group of immunomobilizing monoclonal antibodies that activate T cell receptors (ImmTAC – Immune mobilising monoclonal T-cell receptors Against Cancer), which mediate the activation of effector cells and trigger immune responses against tumor cells. Tebentafusp is the first molecule of its type to be used in the treatment of a solid tumor. It targets tumor cells that express the gp100 peptide presented by HLA-A*02:01 and the formed immune synapse is able to target tumor cells. Recently was published a randomized phase III trial, where treatment with tebentafusp significantly prolonged overall survival in patients with untreated metastatic uveal melanoma for the first time. The mechanism of action of tebentafusp is a new treatment strategy for uveal melanoma patients, and not only for them.

Onkologická klinika 1 LF UK a FTN Praha

Tebentafusp - a new drug for the treatment of metastatic uveal melanoma

Literatura