Hypofosfatázie (HPP) je onemocnění charakterizované dominujícím skeletálním postižením a dalšími systémovými projevy v důsledku snížené koncentrace tkáňově nespecifické alkalické fosfatázy (ALP) v séru. HPP patří mezi vzácná onemocnění. Incidence závažných forem HPP v evropských populacích se odhaduje na 1 : 300 000, výskyt mírnějších forem je výrazně častější, pohybuje se kolem 1 : 6300. Klinický obraz hypofosfatázie je značně heterogenní v závislosti na míře deficitu aktivity ALP a tíže onemocnění poměrně dobře koreluje s věkem manifestace. Život ohrožující jsou formy neonatální a infantilní, a to zejména z důvodu respiračního selhání. Naopak v adolescenci a dospělosti se HPP může projevit „pouze“ mírnými deformitami skeletu, špatně se hojícími zlomeninami či artropatií. Do roku 2015 byla dostupná jen symptomatická léčba těchto pacientů. Od té doby je však k dispozici rekombinantní ALP (asfotáza alfa), jejíž indikací je HPP, u níž se první příznaky onemocnění objevily do 18 let věku, za účelem léčby kostních projevů tohoto onemocnění. Sdělení shrnuje aktuální poznatky o diagnostice, terapii a prognóze tohoto onemocnění a popisuje diferenciálně diagnostické postupy při posuzování nízké ALP či klinických symptomech upomínajících na HPP. Časně stanovená diagnóza představuje nejdůležitější preventivní nástroj proti rozvoji obávaných a často ireverzibilních komplikací.

Hypophosphatasia (HPP) is a disease characterized by predominant skeletal involvement and multiple systemic manifestations due to reduced activity of tissue-non-specific alkaline phosphatase (ALP) in the serum. The incidence of severe forms of HPP in European populations is estimated at 1:300 000, with the frequency of milder forms being significantly more common, around 1:6300. HPP is one of the clinically heterogeneous diseases, leading symptoms typically vary by age at manifestation. The most severe, life-threatening forms are the neonatal and infantile forms. HPP can also manifest later in life, most commonly causing skeletal deformities, poorly healing fractures or arthropathy. Until 2015, treatment of these patients was symptomatic. The situation has changed with the development and availability of recombinant ALP (asfotase alfa), the indication for which is HPP, in which the first symptoms of the disease appeared before the age of 18 years, in order to treat the bone manifestations of the disease. This review summarizes the current knowledge on the diagnosis, therapy and prognosis of this disease and illustrates the most commonly used differential diagnostic procedures when assessing low ALP or clinical symptoms suspicious for HPP. Early diagnosis represents the most important preventive tool against the development of HPP complications.

Pediatrická klinika 2 lékařská fakulta Univerzita Karlova a FN v Motole Praha

Hypophosphatasia: A rare disease with an easy diagnosis and available therapy

Citace poskytuje Crossref.org