Východiska: N-myc downstream-regulovaný gen 1 (NDRG1) má významnou funkci při progresi nádorů. U karcinomu prostaty (prostate cancer – PCa) však regulační mechanizmus NDRG1 zůstává nejasný. Materiál a metody: Hladiny exprese miR-96-5p a NDRG1 byly hodnoceny v buněčných liniích PCa a v tkáních prostaty a validovány ve veřejných databázích pomocí polymerázové řetězové reakce v reálném čase, analýzy western blot a imunohistochemie. Funkce miR-96-5p a NDRG1 byla zkoumána pomocí testů hojení ran a transwell testů in vitro a testu myšího xenoimplantátu in vivo. Dráha regulovaná pomocí NDRG1 byla testována technikou sekvenování nové generace. K detekci vztahu mezi miR-96-5p, NDRG1 a NF-kB dráhou byl použit imunofluorescenční test a test s luciferázou. Výsledky: Nadměrná exprese NDRG1 potlačuje migraci, invazi a epiteliálně-mezenchymální přechod (EMT) in vitro a inhibuje metastázy in vivo. Navíc miR-96-5p přispívá k deficitu NDRG1 a podporuje migraci a invazi buněk PCa. Kromě toho ztráta NDRG1 aktivuje dráhu NF-kB, která stimuluje fosforylaci p65 a IKBa a indukuje EMT v PCa. Závěr: MiR-96-5p podporuje migraci a invazi PCa tím, že cílí na NDRG1 a reguluje dráhu NF-kB.

Background: The N-myc downstream-regulated gene 1 (NDRG1) has been discovered as a significant gene in the progression of cancers. However, the regulatory mechanism of NDRG1 remained obscure in prostate cancer (PCa). Methods: The miR-96-5p and NDRG1 expression levels were evaluated in PCa cell lines, and prostate tissues, and validated in public databases by real-time polymerase chain reaction, western blot analysis, and immunohistochemistry. The function of miR-96-5p and NDRG1 were investigated by scratch assay and transwell assays in vitro, and mouse xenograft assay in vivo. The candidate pathway regulated by NDRG1 was conducted by the next-generation gene sequencing technique. Immunofluorescence and luciferase assays were used to detect the relation between miR-96-5p, NDRG1, and NF-kB pathway. Results: Overexpressing NDRG1 suppresses the migration, invasion, and epithelial-mesenchymal transition (EMT) in vitro, and inhibits metastasis in vivo. Moreover, miR-96-5p contributes to NDRG1 deficiency and promotes PCa cell migration and invasion. Furthermore, NDRG1 loss activates the NF-kB pathway, which stimulates p65 and IKBa phosphorylation and induces EMT in PCa. Conclusions: MiR-96-5p promotes the migration and invasion of PCa by targeting NDRG1 and regulating the NF-kB pathway.

Department of Biology Faculty of Biological Sciences East Tehran Branch Islamic Azad University Tehran Iran

Molecular Genetic and Reproductive Biology Department Kowsar Poly clinic Tehran Iran

Tehran Medical Genetics Laboratory Tehran Iran

Invaze karcinomu prostaty je podporována nedostatkem NDRG1 vyvolaným miR-96-5p prostřednictvím regulace NF-κB

Citace poskytuje Crossref.org