Amivantamab (Rybrevant©) je bispecifická monoklonální protilátka, blokující extracelulární domény receptoru mezenchymálně-epiteliální tranzice (mesenchymal-epitelial transition, MET) a receptoru epidermálního růstového faktoru (epidermal growth factor receptor, EGFR). Působí skrze narušení interakce mezi ligandem a receptorem a blokuje ligandem indukovanou fosforylaci EGFR a c-MET.1 Aktivační mutace EGFR představují řídicí mutaci v 10-15 % případů nemalobuněčného karcinomu plic v Evropě.2 S nasazením tyrosinkinázových inhibitorů třetí generace, zejména osimertinibu, do první linie léčby, se nejčastějším mechanismem rezistence stává amplifikace receptoru MET (15-22 %).3 Účinnost blokády různých mutací EGFR amivantamabem se liší v závislosti na potřebě či absenci potřeby dimerizace pro aktivní signalizaci mutovaného receptoru.4 K zesílení blokády non-dimerizujících mutací byl proto do uspořádání registrační studie MARIPOSA-2 zařazen tyrosinkinázový inhibitor EGFR třetí generace lazertinib.5 Ten však v České republice není dostupný. Na základě teoretické vědy je předpoklad možnosti jeho nahrazení jiným adekvátním tyrosinkinázovým inhibitorem. Prezentujeme případ pacientky s mutací EGFR - delecí v exonu 19, u které došlo k rozvoji získané rezistence na osimertinib pomocí amplifikace MET. Po selhání systémové chemoterapie bylo opět dosaženo léčebné odpovědi kombinací amivantamabu a osimertinibu.

Amivantamab (Rybrevant©) is a bispecific monoclonal antibody that blocks the extracellular domains of MET and EGFR receptors. It acts through disruption of ligand-receptor interaction and blocks ligand-induced phosphorylation of EGFR and c-MET.1 Activating EGFR mutations represent the driving mutation in 10-15% of non-small cell lung cancer cases in Europe.2 With the introduction of the 3rd generation tyrosine kinase inhibitors, especially osimertinib, into first-line therapy, MET receptor amplification becomes the most common mechanism of resistance (15-22%).3 The efficacy of blockade of different EGFR mutations varies depending on the need (or lack of need) of dimerization for active mutant receptor signalling.4 The 3rd generation EGFR tyrosine kinase inhibitor lazertinib was therefore included in the design of the MARIPOSA-2 registration study.5 Unfortunately, lazertinib is not available in the Czech Republic. However, based on theoretical science, it should be possible to replace lazertinib other adequate tyrosine kinase inhibitors. We present the case of a patient with EGFR exon 19 deletion mutation, who developed acquired resistance to osimertinib through MET amplification. After failure of systemic chemotherapy, a therapeutic response was again achieved with the combination of amivantamab and osimertinib.

Klinika plicních nemocí a tuberkulózy LF UP a FN Olomouc

Combination of amivantamab and osimertinib in the treatment of EGFR-positive lung cancer - case report

Literatura