Syndrom VEXAS (vakuoly, E1 enzym, X-vázané, autoinflamatorní, somatická mutace) je závažné onemocnění, poprvé popsané v roce 2020. Jedná se o X-vázané, chronické, autoinflamatorní onemocnění vznikající na podkladě somatické mutace UBA1 genu v hematopoetických buňkách. UBA1 kóduje E1 ubikvitin-aktivující enzym, klíčový enzym pro iniciaci ubikvitinace. Následkem jeho mutace je snížená degradace proteinů. Jejich hromadění vede ke stresové odpovědi a v konečném důsledku k nekontrolovatelné zánětlivé odpovědi. Vzhledem k charakteru mutace se onemocnění vyskytuje hlavně u mužů středního a vyššího věku. Multiorgánový zánět se projevuje celkovými příznaky, jako jsou horečky provázené zvýšením zánětlivých parametrů, stejně jako orgánově specifickými příznaky. Nejčastěji je postižena kůže, ale zasažen může být téměř jakýkoliv orgán, včetně očí, plic, kloubů, chrupavek nebo cév ve formě vaskulitidy. Pacienti mají predispozici k tromboembolickým příhodám. Časté jsou hematologické projevy, zejména změny v krevním obraze jako důsledek dysfunkce kostní dřeně a predispozici k hematologickým malignitám, především myelodysplastickému syndromu. Pro diagnózu je nutný průkaz patogenní varianty UBA1 genu. Dosud neexistuje standardizovaný léčebný postup. Terapie se zaměřuje na léčbu zánětlivých projevů, na léčbu zaměřenou na eliminaci mutovaného klonu a na léčbu podpůrnou. U rizikových nemocných lze zvažovat alogenní transplantací krvetvorných buněk, která může mít kurativní potenciál. Adresa pro korespondenci: MUDr. Heřman Mann, Ph.D. Revmatologický ústav Na Slupi 4 128 00 Praha 2 e-mail: Mann@revma.cz Autoři prohlašují, že nejsou v konfliktu zájmů. Práce je podpořena grantem AZV ČR č. NU23-10-00160. Do redakce doručeno: 25. 11. 2024

VEXAS syndrome (vacuoles, E1 enzyme, X-linked, autoinflammatory, somatic mutation) is a severe disease first described in 2020. It is an X-linked, chronic autoinflammatory condition arising from a somatic mutation in the UBA1 gene within hematopoietic cells. UBA1 encodes the E1 ubiquitin-activating enzyme, a key enzyme for initiating ubiquitination. Due to this mutation, protein degradation is reduced, leading to protein accumulation that triggers a stress response and ultimately results in an uncontrolled inflammatory reaction. Given the nature of the mutation, the disease predominantly affects middle-aged and older men. Multi-organ inflammation presents with systemic symptoms, such as fevers accompanied by elevated inflammatory markers, as well as organ-specific symptoms. The skin is most commonly affected, but nearly any organ can be involved, including the eyes, lungs, joints, cartilage, or blood vessels in the form of vasculitis. Patients are predisposed to thromboembolic events. Hematological manifestations are common, especially changes in the blood count due to bone marrow dysfunction and a predisposition to hematological malignancies, primarily myelodysplastic syndrome. Diagnosis requires the detection of a pathogenic variant of the UBA1 gene. There is no standardized treatment protocol yet; therapy focuses on managing inflammatory symptoms, targeting the elimination of the mutated clone, and supportive care. For high-risk patients, allogeneic hematopoietic stem cell transplantation may be considered, offering potential curative outcomes.

Revmatologický ústav Revmatologická klinika 1 LF UK Praha

VEXAS syndrome: a rare and severe autoinflammatory disease