Předkládáme případ 5,5letého chlapce s těžkým globálním vývojovým opožděním, hypotonií, malým proporcionálním vzrůstem, neprospíváním, kraniofaciální dysmorfií a dalšími potížemi, u kterého se podařilo stanovit diagnózu pomocí celogenomového sekvenování (WGs). diagnostika byla realizována v rámci českého národního projektu BabyFox, který se zaměřuje na zhodnocení diagnostické a klinické využitelnosti rapidního celogenomového sekvenování (rapid trioWGs) u dětí hospitalizovaných na jednotkách intenzivní péče s podezřením na genetickou podstatu jejich potíží. u pacienta byla identifikována patogenní varianta v genu RNU4-2, která je od roku 2024 spojována s prevalentním onemocněním rnu4-2 syndromem neurovývojového opoždění, také známým pod názvem renu syndrom. ačkoli se jedná o nově popsané onemocnění, je renu syndrom jedním z nejrozšířenějších monogenních neurovývojových onemocnění, přičemž se odhaduje, že patogenní varianty v genu RNU4-2 jsou příčinou přibližně 0,4 % všech neurovývojových poruch. tento gen nekóduje protein, ale malou jadernou rna u4, díky čemuž jeho sekvence není stanovována při standardním celoexomovém sekvenování ani v rámci cílených sekvenačních panelů. Jeho význam tak zůstával až do roku 2024 přehlížen. případ renu syndromu zdůrazňuje význam celogenomového sekvenování pokrývajícího i nekódující části genomu v diagnostice vzácných genetických onemocnění a ukazuje, jak implementace moderních genomických metod může přispět k ukončení diagnostické odysey pacientů s dosud neobjasněnými neurovývojovými poruchami.

We present the case of a 5 and half year-old boy with severe global developmental delay, hypotonia, severe growth failure, failure to thrive, craniofacial dysmorphism, and other difficulties, who was diagnosed by whole genome sequencing (WGs). the diagnosis was carried out within the czech national project BabyFox. a pathogenic variant in the RNU4-2 gene was identified in the patient, which has been associated with the prevalent disorder known as rnu4-2 neurodevelopmental delay syndrome, also known as renu syndrome since 2024. although it is a newly described diseases, renu syndrome is one of the most prevalent monogenic neurodevelopmental disorder, with pathogenic variants in the rnu4-2 gene estimated to cause approximately 0.4% of all neurodevelopmental disorders. this gene does not encode a protein but rather a small nuclear rna u4, which means its sequence is not captured by standard whole-exome sequencing or targeted sequencing panels. as a result, its significance remained overlooked until 2024. the case of renu syndrome highlights the importance of whole-genome sequencing, which covers non-coding regions of the genome, in the diagnosis of rare genetic disorders. it also demonstrates how the implementation of modern genomic methods can help end the diagnostic odyssey for patients with previously unexplained neurodevelopmental disorders.

Biologický ústav Lékařská fakulta CEITEC Masarykova univerzita Brno

Centrum precizní medicíny Fakultní nemocnice Brno

CREATIC Lékařská fakulta Masarykova univerzita Brno

Farmakologický ústav Lékařská fakulta Masarykova univerzita Brno

Klinika dětské neurologie Fakultní nemocnice Brno Lékařská fakulta Masarykova univerzita Brno

Pediatrická klinika Fakultní nemocnice Brno Lékařská fakulta Masarykova univerzita Brno

Ústav lékařské genetiky a genomiky Fakultní nemocnice Brno Lékařská fakulta Masarykova univerzita Brno

ReNU syndrome – a newly described prevalent neurodevelopmental disorder: first case in the Czech Republic

Citace poskytuje Crossref.org