Rivastigmin je reverzibilním nekompetitivním inhibitorem acetylcholinesterázy II. generace, který tlumí její aktivitu selektivně v určitých částech CNS vůči periferii a podstatně méně blokuje butyrylcholinesterázu. Rivastigmin rovněž stimuluje aktivitu cholinacetyltransferázy, zvyšující syntézu acetylcholinu. Ve zvířecích pokusech rivastigmin zlepšoval paměť a učení po lézích předního mozku či po anticholinergicích stejně jako upravoval důsledky ischemie či zavřeného traumatu mozku. Léčebná účinnost rivastigminu byla prokázána 3 klinickými studiemi v délce trvání 26 týdnů. U celkem 2 126 léčených byl rivastigmin v denních dávkách 6-12 mg i 1-4 mg účinnější než placebo. Pokud ke zlepšeným (22-30 %) jsou připočítáni i stabilizovaní pacienti, pak byla terapie rivastigminem úspěšná u 51 % léčených. Nástup účinku byl pozorován mezi 12.-18. týdnem pozorování. Předběžné výsledky otevřených dlouhodobých 1-2 ročních studií ukázaly, že zlepšení psychického stavu trvalo cca 38 týdnů a poté následovala postupná progrese demence, která byla zpomalena ve 2. roce léčby rivastigminem. Rivastigmin byl velmi dobře snášen. Nejčastějšími nežádoucími účinky byly gastrointestinální obtíže, závratě, cefalgie, únava, somnolence nebo insomnie a agitovanost, ponejvíce v úvodní titrační fázi léčby. Rivastigmin je zatížen minimálním rizikem interakcí s jinými léky. Při těžší intoxikaci je antidotem atropin.

Rivastigmine is a reversible and noncompetitive acetylcholinesterase inhibitor of the second generation, selectively inhibiting its activity in the certain brain areas in comparison with the peripheries. Rivastigmine also enhances cholinacetyltransferase activity, which stimulates acetylcholine synthesis. In animal trials, rivastigmine enhanced memory and learning after forebrain lesions and after the administration of anticholinergic drugs. It also improved the consequences of ischemia or closed head injury. The therapeutic efficacy of rivastigmine has been proven by three 26-weeks lasting clinical trials. In the total of 2126 patients, rivastigmine in dosages both of 6-12 mg and 1-4 mg has been more effective than placebo. If we include into the group of improved patients (22-30 %) also those whose state was stabilized, then the rivastigmine therapy is successful in 51 % of patients. The onset of the therapeutic effect was observed between the 12th and 18th weeks of the trial. The preliminary results of long-term (1-2 year) studies inform us that the psychic state improvement lasted for approximately 38 weeks, followed by a gradual deterioration of dementia that was slowed down in the second year of treatment. Rivastigmine was very well tolerated. The most frequent adverse effects included gastrointestinal complaints, vertigo, headache, somnolence or insomnia and agitation, frequent in the initial titration phase of the treatment. The risk of drug interactions of rivastigmine was minimum. Atropine is the antidote in a serious intoxication.

LF Psychiatrická klinika a FN Brno

New psychotropics: cognitive enhancer rivastigmine

Nová psychofarmaka: kognitivum rivastigmin = New psychotropics: cognitive enhancer rivastigmine /

New psychotropics: cognitive enhancer rivastigmine /

Lit: 44

Souhrn: eng