Mixed-ligand copper(II) complexes activate aryl hydrocarbon receptor AhR and induce CYP1A genes expression in human hepatocytes and human cell lines
Jazyk angličtina Země Nizozemsko Médium print-electronic
Typ dokumentu časopisecké články
PubMed
27180721
DOI
10.1016/j.toxlet.2016.05.014
PII: S0378-4274(16)30111-4
Knihovny.cz E-zdroje
- Klíčová slova
- Copper(II) complexes, Cytochrome P450, Human hepatocytes, Nuclear receptors, Xenobiotics,
- MeSH
- aktivace transkripce účinky léků MeSH
- cytochrom P-450 CYP1A1 biosyntéza genetika MeSH
- cytochrom P-450 CYP1A2 biosyntéza genetika MeSH
- dospělí MeSH
- dusičnany toxicita MeSH
- enzymová indukce MeSH
- fenantroliny toxicita MeSH
- genetická transkripce účinky léků MeSH
- hepatocyty účinky léků enzymologie MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- ligandy MeSH
- měď toxicita MeSH
- messenger RNA biosyntéza genetika MeSH
- MFC-7 buňky MeSH
- primární buněčná kultura MeSH
- receptory aromatických uhlovodíků agonisté genetika metabolismus MeSH
- senioři MeSH
- transfekce MeSH
- transkripční faktory bHLH agonisté genetika metabolismus MeSH
- vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- Názvy látek
- 1,10-phenanthroline MeSH Prohlížeč
- AHR protein, human MeSH Prohlížeč
- copper(II) nitrate MeSH Prohlížeč
- CYP1A1 protein, human MeSH Prohlížeč
- CYP1A2 protein, human MeSH Prohlížeč
- cytochrom P-450 CYP1A1 MeSH
- cytochrom P-450 CYP1A2 MeSH
- dusičnany MeSH
- fenantroliny MeSH
- ligandy MeSH
- měď MeSH
- messenger RNA MeSH
- receptory aromatických uhlovodíků MeSH
- transkripční faktory bHLH MeSH
The effects of four copper(II) mixed-ligand complexes [Cu(qui1)(L)]NO3·H2O (1-3) and [Cu(qui2)(phen)]NO3 (4), where qui1=2-phenyl-3-hydroxy-4(1H)-quinolinone, Hqui2=2-(4-amino-3,5-dichlorophenyl)-N-propyl-3-hydroxy-4(1H)-quinolinone-7-carboxamide, L=1,10-phenanthroline (phen) (1), 5-methyl-1,10-phenanthroline (mphen) (2), bathophenanthroline (bphen) (3), on transcriptional activities of steroid receptors, nuclear receptors and xenoreceptors have been studied. The complexes (1-4) did not influence basal or ligand-inducible activities of glucocorticoid receptor, androgen receptor, thyroid receptor, pregnane X receptor and vitamin D receptor, as revealed by gene reporter assays. The complexes 1 and 2 dose-dependently induced luciferase activity in stable gene reporter AZ-AhR cell line, and this induction was reverted by resveratrol, indicating involvement of aryl hydrocarbon receptor (AhR) in the process. The complexes 1, 2 and 3 induced CYP1A1 mRNA in LS180 cells and CYP1A1/CYP1A2 in human hepatocytes through AhR. Electrophoretic mobility shift assay EMSA showed that the complexes 1 and 2 transformed AhR in its DNA-binding form. Collectively, we demonstrate that the complexes 1 and 2 activate AhR and induce AhR-dependent genes in human hepatocytes and cancer cell lines. In conclusion, the data presented here might be of toxicological importance, regarding the multiple roles of AhR in human physiology and pathophysiology.
Citace poskytuje Crossref.org
Targeting the pregnane X receptor using microbial metabolite mimicry
