Multitarget-Directed Ligands Combining Cholinesterase and Monoamine Oxidase Inhibition with Histamine H3 R Antagonism for Neurodegenerative Diseases
Jazyk angličtina Země Německo Médium print-electronic
Typ dokumentu časopisecké články, práce podpořená grantem
PubMed
28861918
DOI
10.1002/anie.201706072
Knihovny.cz E-zdroje
- Klíčová slova
- antioxidants, drug design, inhibitors, multitarget drugs, neurological agents,
- MeSH
- antagonisté histaminového receptoru H3 chemická syntéza chemie farmakokinetika terapeutické užití MeSH
- antioxidancia chemická syntéza chemie farmakokinetika terapeutické užití MeSH
- cholinesterasové inhibitory chemická syntéza chemie farmakokinetika terapeutické užití MeSH
- hematoencefalická bariéra metabolismus MeSH
- indoly chemická syntéza chemie farmakokinetika terapeutické užití MeSH
- inhibitory MAO chemická syntéza chemie farmakokinetika terapeutické užití MeSH
- kognitivní dysfunkce farmakoterapie metabolismus MeSH
- lidé MeSH
- ligandy MeSH
- myši MeSH
- neurodegenerativní nemoci farmakoterapie metabolismus MeSH
- neuroprotektivní látky chemická syntéza chemie farmakokinetika terapeutické užití MeSH
- piperidiny chemická syntéza chemie farmakokinetika terapeutické užití MeSH
- racionální návrh léčiv MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- myši MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- Názvy látek
- antagonisté histaminového receptoru H3 MeSH
- antioxidancia MeSH
- cholinesterasové inhibitory MeSH
- indoly MeSH
- inhibitory MAO MeSH
- ligandy MeSH
- N-((5-(3-(1-benzylpiperidin-4-yl)propoxy)-1-methyl-1H-indol-2-yl)methyl)-N-methylprop-2-yn-1-amine MeSH Prohlížeč
- neuroprotektivní látky MeSH
- piperidiny MeSH
The therapy of complex neurodegenerative diseases requires the development of multitarget-directed drugs (MTDs). Novel indole derivatives with inhibitory activity towards acetyl/butyrylcholinesterases and monoamine oxidases A/B as well as the histamine H3 receptor (H3R) were obtained by optimization of the neuroprotectant ASS234 by incorporating generally accepted H3R pharmacophore motifs. These small-molecule hits demonstrated balanced activities at the targets, mostly in the nanomolar concentration range. Additional in vitro studies showed antioxidative neuroprotective effects as well as the ability to penetrate the blood-brain barrier. With this promising in vitro profile, contilisant (at 1 mg kg-1 i.p.) also significantly improved lipopolysaccharide-induced cognitive deficits.
Citace poskytuje Crossref.org
