Identification of Eukaryotic Translation Elongation Factor 1-α 1 Gamendazole-Binding Site for Binding of 3-Hydroxy-4(1 H)-quinolinones as Novel Ligands with Anticancer Activity
Jazyk angličtina Země Spojené státy americké Médium print-electronic
Typ dokumentu časopisecké články, práce podpořená grantem
- MeSH
- chinolony chemická syntéza farmakologie MeSH
- elongační faktor 1 biosyntéza účinky léků MeSH
- indazoly metabolismus MeSH
- lidé MeSH
- ligandy MeSH
- molekulární konformace MeSH
- molekulární modely MeSH
- nádorové buněčné linie MeSH
- protinádorové látky chemická syntéza farmakologie MeSH
- vazebná místa účinky léků MeSH
- výpočetní biologie MeSH
- vztahy mezi strukturou a aktivitou MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- Názvy látek
- chinolony MeSH
- EEF1A1 protein, human MeSH Prohlížeč
- elongační faktor 1 MeSH
- gamendazole MeSH Prohlížeč
- indazoly MeSH
- ligandy MeSH
- protinádorové látky MeSH
Here, we have identified the interaction site of the contraceptive drug gamendazole using computational modeling. The drug was previously described as a ligand for eukaryotic translation elongation factor 1-α 1 (eEF1A1) and found to be a potential target site for derivatives of 2-phenyl-3-hydroxy-4(1 H)-quinolinones (3-HQs), which exhibit anticancer activity. The interaction of this class of derivatives of 3-HQs with eEF1A1 inside cancer cells was confirmed via pull-down assay. We designed and synthesized a new family of 3-HQs and subsequently applied isothermal titration calorimetry to show that these compounds strongly bind to eEF1A1. Further, we found that some of these derivatives possess significant in vitro anticancer activity.
Citace poskytuje Crossref.org
