BACKGROUND: The optimal first-line therapy for metastatic renal cell carcinoma (mRCC) remains uncertain, despite recent advancements in immune-based combinations. This retrospective study compares the effectiveness of pembrolizumab plus axitinib (PA) and nivolumab plus cabozantinib (NC) as first-line treatments for mRCC in a real-world setting. METHODS: Patient data were collected from 55 centers across 16 countries, encompassing individuals diagnosed with mRCC receiving first-line treatment with PA or NC between January 2016 and October 2023. Clinical and tumor features and treatment responses were recorded. The primary endpoints were overall response rate (ORR), overall survival (OS), progression-free survival (PFS), and time to second progression. Statistical analyses included Kaplan-Meier survival estimates, Cox proportional hazard models, and chi-square tests. RESULTS: A total of 760 patients with a median age of 64 years (range, 29-88) were included. Of them, 607 received PA, and only 153 NC. In the overall study population, ORR was 59% for and 49% for PA. Median OS was 55.7 months and not reached (NR) for PA and NC, respectively (P = .51), while median PFS was longer with NC (27.6 months) than for PA (16.2 months, P = .003). Subgroup analysis suggested a PFS benefits for NC in male, younger patients, intermediate risk group, clear cell histology, and lung involvement, as well as ORR favored NC in good risk patients. Multivariate analysis identified first-line therapy as a significant factor associated with PFS. CONCLUSIONS: In this certainly biased retrospective comparison, NC demonstrated superior ORR and longer PFS compared to PA in mRCC. These findings underscore the importance of considering individual patient characteristics and risk profiles when selecting first-line therapy for mRCC.

• MeSH
• anilidy * terapeutické užití   farmakologie   aplikace a dávkování   MeSH
• axitinib * terapeutické užití   farmakologie   aplikace a dávkování   MeSH
• dospělí MeSH
• humanizované monoklonální protilátky * terapeutické užití   farmakologie   aplikace a dávkování   MeSH
• karcinom z renálních buněk * farmakoterapie   mortalita   patologie   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• nádory ledvin * farmakoterapie   patologie   mortalita   MeSH
• nivolumab * terapeutické užití   farmakologie   aplikace a dávkování   MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie * terapeutické užití   MeSH
• pyridiny terapeutické užití   MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• multicentrická studie MeSH
• srovnávací studie MeSH

Pokročilý karcinom prostaty (KP) má relativně často změny v genech, které se účastní opravy DNA. V tom případě můžeme opravu zlomů DNA zablokovat pomocí inhibitorů poly(adenosindifosfát-ribóza)polymerázy (PARP). Nejvíce dat máme o účinnosti inhibitoru PARP olaparibu, který je možné podat pacientům s metastatickým kastračně rezistentním KP (mCRPC) a pozitivitou mutace BRCA1/2 po předchozí léčbě abirateronem nebo enzalutamidem. Druhou indikaci představuje kombinace olaparibu s abirateronem v 1. linii léčby mCRPC (bez nutnosti genetického testování), pokud není klinicky indikována chemoterapie. Talazoparib můžeme podat v kombinaci s enzalutamidem pacientům s mCRPC, u kterých také není indikována chemoterapie. Testování nádorových mutací není vyžadováno. Obdobně také niraparib v kombinaci s abirateronem můžeme použít u pacientů s mCRPC a mutacemi genu BRCA1/2, u kterých nezvažujeme chemoterapii. Výsledky v léčbě mCRPC má ještě rukaparib, který v České republice zatím není možné mužům s KP podávat.

Advanced prostate cancer (PC) relatively often has alterations in genes involved in DNA repair. In that case, we can block the repair of DNA breaks using poly-adenosine diphosphate-ribose-polymerase (PARP) inhibitors. The most studied PARP inhibitor is olaparib, which can be given to patients with metastatic castration-resistant PC (mCRPC) and a positive BRCA1/2 mutation after previous treatment with abiraterone or enzalutamide. The next indication is the combination of olaparib with abiraterone in the firstline treatment of mCRPC (without the need for genetic testing), if chemotherapy is not clinically indicated. Talazoparib can be given in combination with enzalutamide to patients with mCRPC who are also not indicated for chemotherapy. Tumor mutation testing is not required. Similarly, we can also use niraparib in combination with abiraterone in patients with mCRPC and BRCA1/2 gene mutations, if chemotherapy is not considered. Also rucaparib has results in the treatment of mCRPC, but is not yet available for men with PC in the Czech Republic.

• Klíčová slova
• talazoparib, Niraparib,
• MeSH
• ftalaziny terapeutické užití   MeSH
• indazoly terapeutické užití   MeSH
• klinická studie jako téma metody   MeSH
• lidé MeSH
• nádory prostaty * farmakoterapie   MeSH
• PARP inhibitory * terapeutické užití   MeSH
• piperidiny terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

BACKGROUND: Pazopanib, an anti-angiogenic multitarget tyrosine kinase inhibitor, has been approved for the treatment of metastatic renal cell carcinoma and soft tissue sarcoma. However, its recommended dose does not always produce consistent outcomes, with some patients experiencing adverse effects or toxicity. This variability is due to differences in the systemic exposure to pazopanib. This review aimed to establish whether sufficient evidence exists for the routine or selective therapeutic drug monitoring of pazopanib in adult patients with approved indications. METHODS: A systematic search of the PubMed and Web of Science databases using search terms related to pazopanib and therapeutic drug monitoring yielded 186 and 275 articles, respectively. Ten articles associated with treatment outcomes or toxicity due to drug exposure were selected for review. RESULTS: The included studies were evaluated to determine the significance of the relationship between drug exposure/Ctrough and treatment outcomes and between drug exposure and toxicity. A relationship between exposure and treatment outcomes was observed in 5 studies, whereas the trend was nonsignificant in 4 studies. A relationship between exposure and toxicity was observed in 6 studies, whereas 2 studies did not find a significant relationship; significance was not reported in 3 studies. CONCLUSIONS: Sufficient evidence supports the therapeutic drug monitoring of pazopanib in adult patients to improve its efficacy and/or safety in the approved indications.

• MeSH
• indazoly * terapeutické užití   MeSH
• inhibitory angiogeneze * terapeutické užití   farmakokinetika   MeSH
• karcinom z renálních buněk * farmakoterapie   MeSH
• lidé MeSH
• monitorování léčiv * metody   MeSH
• nádory ledvin * farmakoterapie   MeSH
• pyrimidiny * terapeutické užití   farmakokinetika   MeSH
• sarkom * farmakoterapie   MeSH
• sulfonamidy * terapeutické užití   farmakokinetika   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• systematický přehled MeSH

• Klíčová slova
• niraparib,
• MeSH
• doba přežití bez progrese choroby MeSH
• homologní rekombinace účinky léků   MeSH
• indazoly terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• nádory vaječníků * farmakoterapie   genetika   MeSH
• piperidiny terapeutické užití   MeSH
• protinádorové látky * terapeutické užití   MeSH
• statistika jako téma MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• klinické zkoušky, fáze III MeSH

Základní léčebné možnosti ovariálního karcinomu – chirurgie a chemoterapie s přidáním antiangiogenní léčby – přinášejí jen omezené výsledky a prognóza pacientek zůstává dlouhá léta stejná. Zavedení inhibitorů PARP do algoritmu léčby přináší novou naději na prodloužení doby do progrese onemocnění a na celkové přežití. Jejich uplatnění jsme se snažily zdokumentovat formou kazuistiky.

The basic treatment options for ovarian cancer – surgery and chemotherapy with the addition of antiangiogenic treatment – bring only limited results, and the patient’s prognosis remains the same for many years. The introduction of PARP inhibitors into the treatment algorithm brings new hope for prolonging the time to disease progression and overall survival. We tried to document their application through case studies.

• Klíčová slova
• Niraparib,
• MeSH
• indazoly farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• nádory vaječníků * diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• PARP inhibitory farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• piperidiny farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• protokoly protinádorové léčby MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• Klíčová slova
• vulvovaginální diskomfort,
• MeSH
• antibakteriální látky farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• antifungální látky farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• antivirové látky farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• bakteriální vaginóza farmakoterapie   MeSH
• benzydamin farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• Candida albicans patogenita   účinky léků   MeSH
• herpes genitalis farmakoterapie   patologie   MeSH
• lidé MeSH
• probiotika terapeutické užití   MeSH
• trichomoniáza farmakoterapie   patologie   MeSH
• vulvovaginitida * etiologie   farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Tato kazuistika popisuje případ pacientky s karcinomem ovaria, u které byla mimo operační léčby a chemoterapie užita i cílená léčba v podobě inhibitoru PARP (poly(ADP-ribóza)polymerázy) niraparibu. Pomocí této léčby bylo dosaženo uspokojivé stabilizace stavu recidivujícího onemocnění. Podmínkou k dosažení uspokojivého výsledku léčby však i nadále zůstává adekvátně provedený operační zákrok.

This case report describes the case of a patient with ovarian cancer who, in addition to surgery and chemotherapy, also received targeted treatment - PARP (poly(ADP-ribose) polymerase) inhibitor niraparib. A satisfactory stabilization of recurrent disease was achieved as a result of such treatment. However, adequately performed surgical procedure remains crucial in the treatment of ovarian cancer.

• Klíčová slova
• niraparib,
• MeSH
• biopsie metody   MeSH
• diagnostické zobrazování metody   MeSH
• gynekologické chirurgické výkony metody   MeSH
• indazoly terapeutické užití   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• nádory vaječníků * chirurgie   diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• piperidiny terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH

Previous analyses of KEYNOTE-426, an open-label, phase 3 randomized study, showed superior efficacy of first-line pembrolizumab plus axitinib to sunitinib in advanced clear cell renal cell carcinoma (ccRCC). We report results of the final protocol-prespecified analysis of KEYNOTE-426. Patients received pembrolizumab 200 mg intravenously every 3 wk plus axitinib 5 mg orally twice daily or sunitinib 50 mg orally once daily (4 wk per 6-wk cycle). The dual primary endpoints were overall survival (OS) and progression-free survival (PFS) as per RECIST v1.1 by a blinded independent central review. The secondary endpoints included objective response rate (ORR) and duration of response (DOR). The median study follow-up was 43 (range, 36-51) mo. Benefit with pembrolizumab plus axitinib versus sunitinib was maintained for OS (hazard ratio [HR], 0.73 [95% confidence interval {CI}, 0.60-0.88]), PFS (HR, 0.68 [95% CI, 0.58-0.80]), and ORR (60% vs 40%). The median DOR was 24 (range, 1.4+ to 43+) versus 15 (range, 2.3-43+) mo in the pembrolizumab plus axitinib versus the sunitinib arm. No new safety signals emerged. These results support pembrolizumab plus axitinib as a standard of care for patients with previously untreated advanced ccRCC. PATIENT SUMMARY: Extended results of KEYNOTE-426 support pembrolizumab plus axitinib as the standard of care for advanced clear cell renal cell carcinoma.

• MeSH
• axitinib škodlivé účinky   MeSH
• karcinom z renálních buněk * patologie   MeSH
• lidé MeSH
• nádory ledvin * patologie   MeSH
• následné studie MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie MeSH
• sunitinib terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Kazuistika je o pacientce s metastazujícím renálním karcinomem s dobrým prognostickým skóre podle klasifikace International Metastatic Renal Cell Carcinoma Database Consortium (IMDC), která byla léčena v první linii kombinací avelumab + axitinib. Léčba byla komplikována nežádoucími účinky (imunitně podmíněná artritida a hepatitida, stomatitida, hand-foot syndrom), ale nakonec bylo dosaženo kompletní remise onemocnění.

The case report is about a patient with metastatic renal cell carcinoma with a good prognostic score according to International Metastatic Renal Cell Carcinoma Database Consortium (IMDC) who was treated in the first line with a combination of avelumab + axitinib. The treatment was complicated by side effects (immune-related arthritis and hepatitis, stomatitis, hand-foot syndrome), but a complete remission was achieved.

• Klíčová slova
• avelumab,
• MeSH
• axitinib škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• biopsie tenkou jehlou pod endosonografickou kontrolou MeSH
• histologické techniky MeSH
• imunoterapie škodlivé účinky   MeSH
• inhibitory proteinkinas škodlivé účinky   terapeutické užití   toxicita   MeSH
• karcinom z renálních buněk * diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů MeSH
• monoklonální protilátky škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• nemoci imunitního systému etiologie   MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• Klíčová slova
• niraparib, dostarlimab,
• MeSH
• humanizované monoklonální protilátky aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• indazoly aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory kontrolních bodů aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• nádory endometria farmakoterapie   MeSH
• nádory vaječníků farmakoterapie   MeSH
• PARP inhibitory aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• piperidiny aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• protinádorové látky * aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• protokoly protinádorové léčby MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• komentáře MeSH
• souhrny MeSH