Bile acid profiles are altered in obese individuals with asthma. Thus, we sought to better understand how obesity-related systemic changes contribute to lung pathophysiology. We also test the therapeutic potential of nitro-oleic acid (NO2-OA), a regulator of metabolic and inflammatory signaling pathways, to mitigate allergen and obesity-induced lung function decline in a murine model of asthma. Bile acids were measured in the plasma of healthy subjects and individuals with asthma and serum and lung tissue of mice with and without allergic airway disease (AAD). Lung function, indices of inflammation and hepatic bile acid enzyme expression were measured in obese mice with house dust mite-induced AAD treated with vehicle or NO2-OA. Serum levels of glycocholic acid and glycoursodeoxycholic acid clinically correlate with body mass index and airway hyperreactivity whereas murine levels of β-muricholic acid and tauro-β-muricholic acid were significantly increased and positively correlated with impaired lung function in obese mice with AAD. NO2-OA reduced murine bile acid levels by modulating hepatic expression of bile acid synthesis enzymes, with a concomitant reduction in small airway resistance and tissue elastance. Bile acids correlate to body mass index and lung function decline and the signaling actions of nitroalkenes can limit AAD by modulating bile acid metabolism, revealing a potential pharmacologic approach to improving the current standard of care.

• MeSH
• antiastmatika terapeutické užití   MeSH
• antigeny roztočů domácího prachu toxicita   MeSH
• bronchiální astma farmakoterapie   etiologie   metabolismus   patofyziologie   MeSH
• dieta s vysokým obsahem tuků škodlivé účinky   MeSH
• dospělí MeSH
• dusíkaté sloučeniny terapeutické užití   MeSH
• hubenost MeSH
• játra účinky léků   metabolismus   MeSH
• kyselina glykocholová krev   MeSH
• kyselina ursodeoxycholová analogy a deriváty   krev   MeSH
• kyseliny olejové terapeutické užití   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mastné kyseliny chemie   fyziologie   MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• myši inbrední C57BL MeSH
• myši MeSH
• obezita komplikace   metabolismus   patofyziologie   MeSH
• plíce patofyziologie   MeSH
• preklinické hodnocení léčiv MeSH
• respirační alergie chemicky indukované   farmakoterapie   metabolismus   MeSH
• usilovný výdechový objem MeSH
• vitální kapacita MeSH
• žlučové kyseliny a soli metabolismus   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• myši MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• Research Support, N.I.H., Extramural MeSH