An efficient and facile synthesis of a large series of diverse 6-(N-substituted aminomethyl)-, 6-(O-substituted hydroxymethyl)- and 6-(S-substituted sulfanylmethyl)purine nucleosides (55 examples of both ribo- and 2'-deoxyribonucleosides), aimed at identifying novel homologues of natural nucleosides, was developed. The key transformation involved nucleophilic substitutions of Tol-protected 6-(mesyloxymethyl)purine nucleosides by primary or secondary amines, alcoholates or thiolates. While the 2'-deoxyribonucleosides were inactive, the ribonucleosides exerted considerable cytostatic effects and some anti-HCV activity with low selectivity.

• MeSH
• aminace MeSH
• antivirové látky farmakologie   chemická syntéza   chemie   MeSH
• cytostatické látky farmakologie   chemická syntéza   chemie   MeSH
• financování organizované MeSH
• Hepacivirus účinky léků   MeSH
• hydroxylace MeSH
• lidé MeSH
• methansulfonáty chemie   MeSH
• metylace MeSH
• molekulární struktura MeSH
• myši MeSH
• nádorové buněčné linie MeSH
• purinové nukleosidy farmakologie   chemická syntéza   chemie   MeSH
• sloučeniny síry farmakologie   chemická syntéza   chemie   MeSH
• vztahy mezi strukturou a aktivitou MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• myši MeSH
• zvířata MeSH

A series of purine l-ribonucleosides 2a-2i bearing diverse C-substituents (alkyl, aryl, hetaryl or hydroxymethyl) in the position 6 were prepared by Pd-catalyzed cross-coupling reactions of 6-chloro-9-(2,3,5-tri-O-acetyl-beta-l-ribofuranosyl)purine with the corresponding organometallics followed by deprotection. Unlike their d-ribonucleoside enantiomers that possess strong cytostatic and anti-HCV activity, the l-ribonucleosides were inactive except for 6-benzylpurine nucleoside 2h showing moderate anti-HCV effect in replicon assay. A triphosphate of 2h did not inhibit HCV RNA polymerase.

• MeSH
• antitumorózní látky farmakologie   chemická syntéza   chemie   MeSH
• antivirové látky farmakologie   chemická syntéza   chemie   MeSH
• financování organizované MeSH
• HeLa buňky MeSH
• Hepacivirus účinky léků   MeSH
• HL-60 buňky MeSH
• léky antitumorózní - screeningové testy MeSH
• lidé MeSH
• mikrobiální testy citlivosti MeSH
• molekulární struktura MeSH
• myši MeSH
• nádorové buněčné linie MeSH
• proliferace buněk účinky léků   MeSH
• purinové nukleosidy farmakologie   chemická syntéza   chemie   MeSH
• ribonukleosidy farmakologie   chemická syntéza   chemie   MeSH
• vztahy mezi strukturou a aktivitou MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• myši MeSH
• zvířata MeSH