Aterosklerotická kardiovaskulární onemocnění (AS KVO) patří k hlavním příčinám morbidity a mortality celosvětově, a to i přes nejmodernější léčbu. Velký podíl na tom mají civilizační choroby, jako jsou diabetes mellitus 2. typu, obezita a metabolický syndrom, které jsou se zvýšeným kardiovaskulárním rizikem spojené. Doprovází je abnormality v lipoproteinovém metabolismu, což vede k rozvoji aterosklerózy, a tím i vzniku AS KVO. Aktuální doporučení odborných společností, EAS a ESC, zmiňují vzhledem k silné pozitivní asociaci s KVO jako hlavní léčebný cíl pro redukci kardiovaskulárního rizika snížení hladiny LDL-C. Současné metody měření LDL-C, jako je Friedewaldova rovnice, mají své limity. Proto je nutný vývoj dalších biochemických analytických metod pro měření LDL-C a hledání vhodných alternativních markerů pro přesnější stanovení kardiovaskulárního rizika. Apolipoproteiny, zejména ApoB a apoC-III, se ukazují jako potenciální doplňkové markery rizika AS KVO, podpořené nově standardizovanými technikami měření. Vzhledem ke složitosti metabolismu lipoproteinů je pro pochopení rizika vzniku AS KVO nezbytné hlubší porozumění apolipoproteinům a lipoproteinům. Tento článek stručně popisuje metabolismus jednotlivých lipoproteinů s důrazem na úlohu apolipoproteinů, zejména apoC-III.
Atherosclerotic cardiovascular disease (AS CVD) remains a leading cause of global morbidity and mortality despite advancements in treatment. Lifestyle diseases like type 2 diabetes, obesity, and metabolic syndrome contribute to AS CVD risk through abnormalities in lipoprotein metabolism, which support the development of atherosclerosis. Current guidelines, including those from EAS and ESC, claim that lowering LDL-C levels due to their strong AS CVD correlation is the main aim of treatment for cardiovascular risk reduction. Current methods of LDL-C measurement, such as the Friedewald equation, have limitations. Therefore, the development of other biochemical analytical methods for measuring LDL-C and the search for suitable alternative markers for a more accurate determination of cardiovascular risk is necessary. Apolipoproteins, notably ApoB and apoC-III, emerge as potential supplementary AS CVD risk markers, supported by newly standardized measurement techniques. Due to the complexity of lipoprotein metabolism, a deeper understanding of apolipoproteins and lipoproteins is necessary to understand the risk of developing AS CVD. This article briefly describes the metabolism of individual lipoproteins emphasizing the role of apolipoproteins, especially apoC-III.
Úvod: Presepsin (solubilní CD14 subtyp) je novějším biomarkerem infekce a sepse. Pro korektní interpretaci je potřebná znalost analytické spolehlivosti, biologické variability, rozhodovacích limitů a diagnostické efektivity. Cíl: Cílem naší studie bylo ověřit preciznost stanovení presepsinu, zjistit jeho biologickou variabilitu u zdravých dobrovolníků, ověřit referenční a rozhodovací meze, posoudit diagnostickou efektivitu a porovnat tyto údaje s běžně používanými septickými biomarkery, jako jsou prokalcitonin (PCT), C reaktivní protein (CRP) a interleukin 6 (IL6). Materiál a metody: Preciznost byla stanovena opakovaným měřením komerčních kontrolních materiálů za podmínek opakovatelnosti a mezilehlé preciznosti. Pro studii biologické variability byl použit soubor 20 zdravých dobrovolníků, kteří byli sledováni po dobu 7 týdnů. Hodnocení referenčních hodnot bylo provedeno rozborem literárních údajů a porovnáním s výsledky experimentu u zdravých dobrovolníků. Výsledky: Preciznost stanovení byla na úrovni variačních koeficientů 2,0–4,0 % ("v sérii") a 6,1–9,5 % ("mezi sériemi"). Intraindividuální biologická variabilita presepsinu byla 22,3 %, interindividuální variabilita 20,8 %. Index individuality byl 1,07, hodnota kritické diference (RCV – Reference Change Value) byla 72 %. Horní referenční mez je podle použité metodiky stanovení a použité referenční populace kolem 180 ng/l. Závěry: Analytická kvalita stanovení presepsinu je dostatečná, parametry biologické variability umožňují použití referenčních mezí, horní referenční mez presepsinu je asi 180 ng/l. U žádného ze sledovaných biomarkerů nelze používat univerzální cut-off hodnoty, je nutné použití více biomarkerů a sledování vývoje jejich koncentrací v čase.
IIntroduction: Presepsin (soluble CD14 subtype) is a new biomarker of infection and sepsis. Correct interpretation is based on the knowledge of analytical reliability, biological variation, decision limits, and diagnostic effectivity. Aim: The aim of the study was to verify analytical precision of presepsin measurements, to assess biological variation in healthy subjects, to verify reference and decision limits, to assess diagnostic effectivity, and to compare data with commonly used septic biomarkers – procalcitonin (PCT), CRP and interleukin 6 (IL6). Material and methods: Analytical precision (repeatability and intermediate precision) was estimated by repeated measurements of commercial control materials. Biological variation was evaluated in a group of 20 healthy volunteers in a 7-week experiment. Reference ranges were extracted from the literature and compared with data from healthy subjects. Results: Precisions of presepsin measurements were 2.0–4.0 % ("within-run") and 6.1–9.5 % ("between-run"). Intraindividual biological variation of presepsin was 22.3 %, interindividual variation 20.8 %. Index of individuality was 1.07, reference change value (RCV – critical difference) was 72 %. Upper reference limit was around 180 ng/l. Conclusion: Analytical quality of presepsin measurement is suitable for clinical use. Biological variation parameters enable the use of reference limits, upper reference limit of presepsin is around 180 ng/l. None of the tested biomarkers has universal cut-off value, multiple biomarkers are needed and repeated measurements are advisable.
- Klíčová slova
- analytická spolehlivost, presepsin, referenční meze,
- MeSH
- biologické markery * MeSH
- C-reaktivní protein analýza MeSH
- individuální biologická variabilita MeSH
- interleukin-6 analýza MeSH
- klinická studie jako téma MeSH
- lidé MeSH
- lipopolysacharidové receptory MeSH
- peptidové fragmenty MeSH
- prokalcitonin analýza MeSH
- referenční hodnoty MeSH
- reprodukovatelnost výsledků MeSH
- sepse * diagnóza MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
Cíl studie: Porovnat vybrané charakteristiky stanovení kardiálních troponinů vysoce senzitivními metodami hs-cTnI (Abbott, Beckman Coulter, Siemens) a hs-cTnT (Roche). Typ studie: Prospektivní studie cílená na ověření analytických charakteristik, 99. percentilu a porovnatelnosti násobků 99. percentilu. Název a sídlo pracoviště: IKEM, Pracoviště laboratorních metod, Praha. Materiál a metody: Analytické systémy: Architect i2000 (Abbott), UniCel DxI 800 (Beckman Coulter), Cobas e801 (Roche) a ADVIA Centaur XP (Siemens). Diagnostické soupravy: STAT High Sensitive Troponin-I assay (Abbott, dále hs-cTnI Abbott), ACCESS hsTnI (Beckman Coulter, dále hs-cTnI Beckman Coulter), Elecsys hsTnT (STAT) (Roche, dále hs-cTnT Roche) a ADVIA Centaur TNIH (dále hs-cTnI Siemens). Linearita byla určena podle Krolla. Studie preciznosti proběhla podle zkráceného protokolu EP05-A2. Ověření 99. percentilu bylo provedeno třemi postupy: prvním byl neparametrický odhad s 90% konfidenčním intervalem s vyloučením odlehlých hodnot podle Reeda, druhým byl postup podle Harrella a Davise (jackknifed method) s vyloučením odlehlých hodnot podle Reeda a třetím byl neparametrický odhad 99. percentilu s určením pouze dolní meze 90% konfidenčního intervalu. Ověření porovnatelnosti násobků 99. percentilu bylo provedeno na klinických vzorcích pacientů pomocí hodnocení shody (kappa statistika) v šesti pásmech násobků 99. percentilu s ohledem na definici infarktu myokardu 4. a 5. typu. Výsledky: Celková preciznost určená podle protokolu EP05-A2 nepřesáhla 7 % v širokém pásmu koncentrací pro všechny čtyři typy stanovení (hs-cTnI Abbott, hs-cTnI Beckman Coulter, hs-cTnT Roche a hs-cTnI Siemens). Linearita byla prokázána pro všechny čtyři typy stanovení hs-cTn, ale v případě hs-cTnT Roche lépe vyhovovala kvadratická funkce. Ověření 99. percentilu (stanoveno pro hs-cTnI Abbott, hs-cTnI Beckman Coulter a hs-cTnT Roche) ukázalo významné rozdíly mezi muži a ženami a shodu s údaji výrobce. Určení 99. percentilu podle Harrella a Davise s vyloučením odlehlých hodnot je možným způsobem odhadu 99. percentilu pro situace s počtem referenčních jedinců nižším než doporučovaných 299 jedinců. Shoda násobků 99. percentilu (stanoveno pro hs-cTnI Abbott, hs-cTnI Beckman Coulter a hs-cTnT Roche) ukázala lepší statistickou shodu pro hs-cTnI Abbott a hs-cTnI Beckman Coulter, ale nižší úroveň shody mezi hs-cTnI a hs-cTnT. Klasifikace infarktu typu 4a a 5 závisí na použité diagnostické soupravě. Závěr: Porovnáním vysoce senzitivních metod stanovení troponinů hs-cTnT (Roche) a hs-cTnI (Abbott, Beckman Coulter, Siemens) jsme ověřili dostatečnou preciznost stanovení a linearitu v širokém pásmu koncentrací. Ověřili jsme pohlavní rozdíly na úrovni 99. percentilu a možnost použití různých statistických nástrojů pro vyloučení odlehlých hodnot a určení 99. percentilu s intervalem spolehlivosti. Pro klasifikaci pacientů s ohledem na definici infarktu myokardu 4. a 5. typu jsme nalezli pouze hraniční shodu mezi jednotlivými typy stanovení koncentrace cTn. Výsledky zjištěné použitými diagnostickými soupravami jsou analyticky spolehlivé, avšak nezaměnitelné. Klinická oprávněnost stanovení troponinů vysoce senzitivními metodami, interpretace nízkých koncentrací nebo malých změn (delta) koncentrací získává v uvedených diagnostických soupravách velmi robustní základ.
Objective: Our study is focused on comparing selected analytical characteristics of high-sensitivity methods for the measurement of cardiac troponin I (hs-cTnI) produced by Abbott, Beckman Coulter, and Siemens and cardiac troponin T (hscTnT) by Roche. Design: A prospective study aimed to validate analytical characteristics, estimate the 99th percentile, and compare the 99th percentile multiples. Settings: Institute for Clinical and Experimental Medicine, Department of Laboratory Methods, Prague, Czech Republic Material and Methods: Analytical systems: Architect i2000 (Abbott), UniCel DxI 800 (Beckman Coulter), Cobas e801 (Roche), and ADVIA Centaur XP (Siemens). Diagnostic kits: STAT High Sensitive Troponin-I assay (Abbott; further hs-cTnI Abbott), ACCESS hsTnI (Beckman Coulter; further hs-cTnI Beckman Coulter), Elecsys hsTnT (STAT) (Roche; further hscTnT Roche), and ADVIA Centaur TNIH (Siemens; further hs-cTnI Siemens). Linearity was assessed according to Kroll. The precision study was performed according to the EP05-A2 protocol. Estimation of the 99th percentile was performed utilizing three following approaches: the first was a nonparametric estimation with 90% confidence interval and with elimination of outliers according to Reed; the second was a procedure according to Harrell and Davis (jackknifed method) with elimination of outliers according to Reed; the third was a nonparametric estimation of the 99th percentile (only the lower limit of 90% confidence interval was determined). The 99th percentile multiples comparability assessment, with respect to type 4a and 5 myocardial infarction definitions, was performed on clinical samples using kappa statistics. Results: Total precision determined according to the EP05-A2 protocol did not exceed 7% over a broad concentration range for all four methods (hs-cTnI Abbott, hs-cTnI Beckman Coulter, hs-cTnT Roche, and hs-cTnI Siemens). Linearity was proved for all four methods of hs-cTn measurement; however, quadratic function was optimal for hs-cTnT Roche. The estimation of the 99th percentile (performed for hs-cTnI Abbott, hs-cTnI Beckman Coulter and hs-cTnT Roche only) showed significant differences between men and women and complied with manufacturers’ data. Determining the 99th percentile according to Harrell and Davis (outliers excluded) is a possible way to estimate the 99th percentile in reference groups with less than the recommended 299 individuals. Comparability of the 99th percentile multiples was better between hs-cTnI Abbott and hs-cTnI Beckman Coulter; however, comparability was poor between hs-cTnI (Abbott, Beckman Coulter) and hs-cTnT Roche. Classification of the type 4a or 5 myocardial infarction depends on the diagnostic kit used. Conclusion: We compared high-sensitivity measurement methods for troponin I (Abbott, Beckman Coulter, and Siemens) and troponin T (Roche) and proved sufficient precision of the measurement and linearity over a broad range of concentrations. We confirmed sex differences at the 99th percentile of healthy persons and tested different statistical methods for estimation of the 99th percentile and elimination of outliers. For the classification of patients, with respect to the type 4a and 5 myocardial infarction definition, we found only a borderline comparability among results of the different types of cTn concentration measurement methods. Results obtained by the diagnostic kits are reliable from the analytical point of view, but they are not interchangeable. The tested diagnostic kits offer reliable tools for the measurement of low concentrations of cardiac troponins enable, interpretation of small delta changes and strengthen clinical legitimacy of high-sensitivity methods of troponin concentration measurements.
- Klíčová slova
- srdeční troponiny, analytická spolehlivost, 99. percentil,
- MeSH
- biochemická analýza krve metody MeSH
- chemické techniky analytické metody MeSH
- infarkt myokardu diagnóza krev MeSH
- klinické laboratorní techniky metody MeSH
- lidé MeSH
- prospektivní studie MeSH
- reprodukovatelnost výsledků MeSH
- senzitivita a specificita MeSH
- troponin * analýza MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Klíčová slova
- nefropatie indukovaná kontrastní látkou,
- MeSH
- hodnoty glomerulární filtrace MeSH
- kontrastní látky * škodlivé účinky MeSH
- kreatinin krev MeSH
- lidé MeSH
- nefróza chemicky indukované MeSH
- nemoci ledvin diagnostické zobrazování MeSH
- renální insuficience * chemicky indukované MeSH
- rizikové faktory MeSH
- sloučeniny jodu škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- směrnice pro lékařskou praxi jako téma MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Cíl studie: Zhodnotit roli volných lehkých řetězců imunoglobulinů (FLC) a párů lehkých a těžkých řetězců imunoglobulinů (HLC) u pacientů před transplantací jater (LTx) a po transplantaci. Porovnat asociaci imunoglobulinů a jejich komponent s komorbiditami pacientů vyjádřených objektivními laboratorními testy a posoudit vývoj laboratorních nálezů v průběhu dvou let sledování. Typ studie: Observační prospektivní studie. Název a sídlo pracoviště: Institut klinické a experimentální medicíny, Vídeňská 1958/9, 140 21 Praha 4 Materiál a metody: Sledovali jsme soubor 174 pacientů před LTx a v průběhu 2letého follow-up. Jako ukazatele orgánových dysfunkcí byly použity ELF skóre, MELD skóre, laboratorní parametry charakterizující červenou krevní řadu, trombocyty, jaterní funkce, renální funkce, stav nutrice a glukózového metabolismu. Pro stanovení FLC a HLC byly použity soupravy The Binding Site a analyzátor SPA Plus (HLC) a Optilite (FLC, imunoglobuliny). Pro biochemické parametry byl použit analyzátor Architect ci16200 Abbott, pro krevní parametry analyzátor Sysmex XN, koagulační analyzátor STA R Max (Stago), bylo vypočteno MELD skóre, ELF skóre bylo vypočteno z parametrů měřených na analyzátoru Centaur CP, Siemens, vždy s originálními reagenciemi příslušných firem. Statistické postupy zahrnovaly Spearmanův korelační koeficient pořadové korelace, Mannův a Whitneyho neparametrický test a Friedmanův neparametrický test pro opakovaná vyšetření. Výsledky: Zvýšené koncentrace IgA, FLC-κ a FLC-λ před LTx byly asociovány s častějším výskytem patologicky zvýšených hodnot ELF a MELD skóre, kyseliny močové a kreatininu a se sníženými hodnotami hemoglobinu, trombocytů, albuminu, prealbuminu, lipidových ukazatelů a cholinesterázy. Během 2letého follow-up se u pacientů se zvýšenými výchozími hodnotami IgA a FLC-κ koncentrace udržovaly zvýšené a zhoršovaly se renální funkce a lipidové ukazatele. Závěr: U pacientů s pokročilým jaterním onemocněním vyžadujícím transplantaci jater byla potvrzena prognostická role zvýšených koncentrací IgA, podobnou výpovědní hodnotu mělo stanovení FLC-κ a FLC-λ. Stanovení HLC nevykazovalo asociace s orgánovými dysfunkcemi a komorbiditami těchto pacientů.
Objective: To assess the role of free light immunoglobulin chains and pairs of heavy and light immunoglobulin chains in patients before and after liver transplantation (LTx). To compare associations of immunoglobulins and their components with comorbidities as assessed by objective laboratory tests and to evaluate development of laboratory tests during 2-year follow-up. Design: observational prospective study Settings: Institute for Clinical and Experimental Medicine, Vídeňská 1958/9, 140 21 Prague Material and methods: A group of 174 patients was evaluated before LTx and during a 2-year follow-up. Organ dysfunctions were evaluated by means of ELF score, MELD score, and common laboratory parameters (red blood cells, platelets, liver function, renal function, nutrition, and glucose metabolism). Reagents and analyzers from The Binding Site (SPA Plus and Optilite analyzer), Abbott (Architect ci 16200), Sysmex (XN), Siemens (Centaur CP), and Stago (STA R Max) were used according to the manufacturer´s recommendation. The Spearman correlation, Mann-Whitney, and Friedman tests were used. Results: Increased IgA,FLC-κ a FLC-λ before LTx were associated with increased ELF and MELD score, creatinine and uric acid and also with decreased concentrations of hemoglobin, platelets, albumin, prealbumin, lipid parameters, and cholinesterase. In patients with increased concentrations of IgA and FLC-κ; before LTx, increased IgA and FLC-κ occurred also during the follow-up and worsening of renal function and lipid metabolism was found. Conclusion: We confirmed prognostic role of serum IgA in patients with serious liver diseases requiring transplantation. Similar prognostic role was found for FLC-κ a FLC-λ. The measurement of HLC was not associated with organ dysfunctions and comorbidities in these patients.
- Klíčová slova
- ELF skóre,
- MeSH
- dospělí MeSH
- imunoglobuliny * analýza krev MeSH
- klinická studie jako téma MeSH
- lehké řetězce imunoglobulinů analýza krev MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- pooperační období MeSH
- předoperační období MeSH
- předoperační vyšetření metody MeSH
- senioři MeSH
- těžké řetězce imunoglobulinů analýza krev MeSH
- transplantace jater * MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- senioři MeSH
