• MeSH
• Bartterův syndrom * diagnóza   etiologie   terapie   MeSH
• dítě MeSH
• elektrolyty terapeutické užití   MeSH
• Gitelmanův syndrom * diagnóza   etiologie   terapie   MeSH
• lidé MeSH
• potravní doplňky MeSH
• vodní a elektrolytová nerovnováha etiologie   terapie   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH

Bartterův a Gitelmanův syndrom patří mezi tubulopatie spojené se solnými ztrátami. Tato vzácná onemocnění mohou být spojena se vznikem závažných elektrolytových abnormalit. Včasná diagnostika tubulopatií je zásadní pro zvolení adekvátní terapie. Pokroky v molekulární genetice umožnily identifikaci genů a patofyziologických mechanismů spojených se vznikem těchto chorob. Náš přehledový článek pojednává o etiologii a diagnostice těchto onemocnění z pohledu současných poznatků. Zároveň předkládáme aktuální léčebná doporučení.

Bartter and Gitelman syndromes belong to salt-losing tubulopathies. These rare diseases may be associated with severe electrolyte disorders. Early identification of tubulopathies is essential for appropriate management. Progress in molecular genetics enabled the identification of genes and pathophysiologic mechanisms associated with these diseases. Here, we review etiology and diagnostics of these disorders from the light of current knowledge. Additionally, we discuss contemporary therapeutic approaches.

• MeSH
• antiflogistika nesteroidní aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• Bartterův syndrom * genetika   patofyziologie   terapie   MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• Gitelmanův syndrom * patofyziologie   terapie   MeSH
• lidé MeSH
• prognóza MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• Gitelmanův syndrom * diagnóza   farmakoterapie   genetika   MeSH
• hypokalemie etiologie   MeSH
• lidé MeSH
• rodina nosičů rozpuštěných látek 12, člen 3 genetika   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Transient hyperphosphatasemia of infancy and early childhood (THI) is characterized by transiently increased activity of serum alkaline phosphatase (S-ALP), predominantly its bone or liver isoform, in children under five years of age. There are no signs of metabolic bone disease or hepatopathy corresponding with the increased S-ALP. THI is benign disorder, rather laboratory than clinical disorder, which is usually accidentally detected in both healthy and sick children. When encountered in a child with either chronic bone, liver or kidney disease, it might concern the physician. We present a three year old boy with genetically confirmed Gitelman syndrome where THI was detected accidentally during periodic check-up. S-ALP peaked to 41.8 µkat/L, there were neither laboratory or clinical signs of liver or bone disease; the S-ALP dropped to normal value of 4 µkat/L 60 days later. Therefore, the patient fulfilled the criteria for THI. There were no further increases in S-ALP. Resumo A hiperfosfatasemia transitória benigna da infância (HTBI) é caracterizada por elevação transitória da atividade da fosfatase alcalina sérica (S-ALP), predominantemente em sua isoforma óssea ou hepática, em crianças com menos de cinco anos de idade. Não há sinais de patologia óssea metabólica ou hepatopatia correspondentes ao aumento da S-ALP. A HTBI é um distúrbio benigno, mais laboratorial que clínico, normalmente detectado acidentalmente em crianças saudáveis e acometidas por alguma patologia. Quando encontrada em crianças com doença crônica óssea, hepática ou renal, maiores preocupações são justificadas. O presente relato descreve o caso de um menino de três anos de idade com síndrome de Gitelman geneticamente confirmada, em que a HTBI foi detectada acidentalmente durante um exame periódico. A S-ALP atingiu o pico de 41,8 µkat/L, sem sinais laboratoriais ou clínicos de doença hepática ou óssea. O valor de S-ALP caiu para o nível normal de 4 µkat/L 60 dias mais tarde. Portanto, o paciente satisfazia os critérios para HTBI. Não houve outros aumentos na S-ALP.

• MeSH
• Gitelmanův syndrom komplikace   MeSH
• hyperfosfatemie etiologie   MeSH
• lidé MeSH
• předškolní dítě MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• předškolní dítě MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• kazuistiky MeSH

Gitelmanův syndrom (GS) je autosomálně recesivní nemocnění, které se vyznačuje hypokalemickou metabolickou alkalózou s přítomností hypokalciurie a hypomagnezemie. Patří mezi nejčastější vrozené „salt-wasting“ tubulopatie, u nichž je primární porucha funkce Na+-Cl- kotransportéru (NCCT) v distálním stočeném kanálku a hypokalemie je sekundární. Hypomagnezemie je způsobena poruchou zpětné reabsorpce hořčíku TRPM6 kanálem, který je lokalizován v těsné blízkosti NCCT. Klinicky trpí pacienti zejména únavou a hypotenzí způsobenou ztrátami soli a vody, dále křečemi a tetanií. U některých nemocných lze prokázat chondrokalcinózu, která vede k vleklým bolestem a opakovaným aseptickým zánětům v kloubech. Průběh onemocnění nicméně bývá benigní a zřídka vede ke strukturálním změnám ledvin či k poruše renální funkce. V letech 2004–2006 jsme v ČR v rámci grantového projektu zahájili vyšetřování nemocných se suspekcí na GS dle klinických a laboratorních nálezů a v následujících letech se tato metodika zavedla do běžné laboratorní praxe. Do roku 2011 jsme identifikovali v české populaci celkem 7 různých kauzálních mutací v genu SLC12A3 (z toho 4 nové), který je zodpovědný za vznik tohoto onemocnění. U většiny nemocných, u nichž svědčily klinické nálezy pro možnost přítomnosti GS, mutace nalezena byla, a to v heterozygotní formě; 4 jedinci pak byli homozygoti. Převaha nalezených mutací byly missense mutace a nejčastějším typem v české populaci byla záměna 1315 G>A v genu SLC12A3, která způsobuje poruchu glykozylace NCCT transportéru. Dále byla nalezena celá řada jednonukleotidových polymorfizmů, které se mohou podílet na klinické manifestaci onemocnění.

The Gitelman syndrome (GS) is an autosomal recessive disorder characterized by hypokalemic metabolic alkalosis and presence of hypocalciuria and hypomagnesemia. It is one of the most common congenital “salt-wasting” tubulo­pathies, where the impairment of function of the Na+-Cl- cotransporter (NCCT) in the distal convoluted tubule is primary and hypokalemia secondary. Hypomagnesemia is caused by the impairment of magnesium reabsorption through TRPM6 channel which is located just by NCCT. Clinically, patients suffer from fatigue and hypotension due to loss of salt and water and also have cramps and tetany. In some patients chondrocalcinosis can be identified which leads to protracted pain and repeated aseptic inflammations in the joints. The course of the disease, though, is typically benign, and it rarely leads to structural changes in the kidneys or renal impairment. In the period of 2004–2006 we commenced examination of patients with suspected GS based on clinical and laboratory findings within a grant project in the Czech Republic, and in the following years this methodology was introduced to the common laboratory practice. By the year 2011 we had identified 7 different causal mutations in the gene SLC12A3 (4 of them new) among the Czech population, which is responsible for the origin of this disease. The majority of patients, whose clinical findings indicated the presence of GS, had the mutation actually detected, specifically in heterozygous form; 4 individuals were then homozygous. Most of the identified mutations were missense mutations and the most common type found among the Czech population was the change 1315 G>A within the geneSLC12A3, which causes impairment of glycosylation of the NCCT transporter. Further a great number of single-nucleotide polymorphisms were found that may be involved in clinical manifestation of the disease.

• MeSH
• Bartterův syndrom MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• Gitelmanův syndrom * diagnóza   klasifikace   MeSH
• hypokalemie * farmakoterapie   komplikace   MeSH
• lidé MeSH
• mutace genetika   MeSH
• nedostatek hořčíku * farmakoterapie   komplikace   MeSH
• polymerázová řetězová reakce MeSH
• rodina nosičů rozpuštěných látek 12, člen 3 MeSH
• sekvenční analýza DNA MeSH
• vrozené poruchy tubulárního transportu MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• cystinóza MeSH
• dědičná nefritida MeSH
• Gitelmanův syndrom MeSH
• hemolyticko-uremický syndrom MeSH
• nemoci ledvin genetika   MeSH
• polycystické ledviny autozomálně dominantní MeSH
• přenašeč glukosy typ 2 MeSH
• subarachnoidální krvácení MeSH
• transplantace ledvin MeSH
• Publikační typ
• sborníky MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• nefrologie

Tetanie je stav zvýšené nervosvalové dráždivosti s variabilní klinickou manifestací a nejčastěji je asociována s hypokalcemií. K méně častým nozologickým jednotkám provázených tetanií patří Gitelmanův syndrom. Jedná se vrozené onemocnění, jehož podkladem je dysfunkce iontového transportního systému v distálním tubulu ledvin. Gitelmanův syndrom je charakterizován hypokalemií, hypomagnezemií, metabolickou alkalózou, hypokalcurií a hyperreninovým hyperaldosteronizmem. Je prezentován případ 16leté dívky, u které dvě epizody normokalcemické tetanie nebyly dia­gnosticky přesně určeny. Teprve při třetí manifestaci tetanie bylo provedeno širší spektrum laboratorních analýz, jejichž výsledky umožnily vyslovit podezření na Gitelmanův syndrom. Dia­gnóza onemocnění byla potvrzena molekulárněgenetickým vyšetřením.

Tetany is a condition of increased neuromuscular excitability with variable clinical manifestations. Tetany is the most frequently associated with hypocalcaemia. Tetany is less frequently associated with Gitelman's syndrome. It is a salt-losing renal tubulopathy that is characterized by hypokalaemia, hypomagnesaemia, metabolic alkalosis, hypocalciuria and hyperreninemic-hyperaldosteronism. This case study describes a 16-year-old girl with two undiagnosed episodes of normocalcaemic tetany. Following the third manifestation of tetany, a large battery of laboratory tests was performed and, based on these data, clinical diagnosis of Gitelman's syndrome was made. Diagnosis of Gitelman's syndrome was confirmed by gene-sequencing analysis. Key words: hypokalaemia – hypomagnesaemia – tetany – Gitelman's syndrome The authors declare they have no potential conflicts of interest concerning drugs, products, or services used in the study. The Editorial Board declares that the manu­script met the ICMJE “uniform requirements” for biomedical papers.

• MeSH
• anamnéza MeSH
• genetické testování MeSH
• Gitelmanův syndrom * diagnóza   genetika   terapie   MeSH
• hypokalemie MeSH
• klinické laboratorní techniky MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• nedostatek draslíku MeSH
• nedostatek hořčíku MeSH
• tetanie * diagnóza   etiologie   genetika   terapie   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• ženské pohlaví MeSH

INTRODUCTION: Gitelman syndrome (GS) is a very rare autosomal recessive tubulopathy due to loss-of-function or mutation in solute carrier family12, member 3 gene (SLC12A3 gene) encoding thiazide-sensitive NaCl co-transporter in the distal convoluted tubule, leading to hypokalemia, metabolic alkalosis, hypomagnesemia, hypocalciuria and low-to-normal blood pressure. Clinical signs are mostly secondary to chronic hypokalemia and include dizziness, fatigue, constipation and weakness. Patients can also present with muscle cramps, tetany, fatigue and convulsions due to severe metabolic alkalosis or hypomagnesemia. Manifestations of GS are rarely apparent before the age of five, and the syndrome is usually diagnosed during adolescence or adulthood. Here we describe a case of GS presenting in infancy with hypokalemia and psychomotor retardation. CASE REPORT: We present an 18-month-old boy who presented with psychomotor retardation and failure to thrive. Investigations revealed hypokalemia at 2.7 mmol/L, metabolic alkalosis, hypocalciuria and normal serum magnesium level. The diagnoses of Barter syndrome (BS) and Gitelman syndrome (GS) were considered. Genetic studies confirmed the diagnosis of GS and three different mutations of in SLC12A3 gene were detected. Two mutations (c.2576T>C and c.2929C>Ty) were considered as causal ones, with the patient´s parents being the heterozygous carriers. Oral potassium supplementation resulted in normalisation of the hypokalemia and psychomotor improvement. CONCLUSION: We report a rare case of psychomotor retardation occurring at an early age in genetically confirmed GS. In spite of being a rare disorder, GS has to be considered in children with developmental delay and muscle weakness. With adequate treatment, GS patients have an excellent prognosis.

• MeSH
• chlorid draselný terapeutické užití   MeSH
• diuretika terapeutické užití   MeSH
• Gitelmanův syndrom komplikace   farmakoterapie   genetika   MeSH
• kojenec MeSH
• lidé MeSH
• neprospívání etiologie   MeSH
• potravní doplňky MeSH
• psychomotorické poruchy farmakoterapie   etiologie   MeSH
• receptory léků genetika   MeSH
• spironolakton terapeutické užití   MeSH
• symportéry genetika   MeSH
• Check Tag
• kojenec MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• kazuistiky MeSH

Gitelmanův syndrom je vzácná kongenitální tubulopatie charakterizovaná hypokalémií, hypomagnezémií, metabolickou alkalózou a hypokalciurií. Představujeme případ 32leté pacientky přijaté v 30. týdnu gravidity pro těžkou asymptomatickou hypokalémii a hypomagnezémii. Byl diagnostikován Gitelmanův syndrom a zahájena intravenózní substituce kalia a diuretická terapie Verospironem. Přes ambulantně podávané vysoké dávky kalia (8 g denně) se jeho hladina v séru pohybovala na dolní hranici normy. Pacientka porodila zdravé děvče 2670 g/48 cm po indukovaném porodu v 39. týdnu gravidity. Práce podává přehled dosud popsaných 22 případů Gitelmanova syndromu v těhotenství. Z analýzy publikovaných kazuistik vyplývá nutnost substituce iontů, snížení ztrát kalia močí, monitoring růstu plodu a sledování množství plodové vody. Těhotenství má velmi dobrou perinatální prognózu přes hraniční až kritické hladiny iontů v séru v průběhu gravidity.

Gitelman syndrom is a rare congenital tubulopathy characterized by hypokalemia, hypomagnesemia, metabolic alkalosis and hypocalciuria. We report a case of a 32-year-old patient admitted for asymptomatic hypokalemia and hypomagnesemia in the 30th week of gestation. A diagnosis of Gitelman syndrom was made and intravenous administration of potassium chloride in high doses combined with spironolactone was started. Despite intensive potassium supplementation (8 g/day), the serum potassium levels remained at the lower limit of normality throughout the pregnancy. The patient delivered a healthy female 2670 g/48 cm after labor induction in the 39th week of gestation. A summary of 22 so far published cases of Gitelman syndrome in pregnancy is presented. The analysis of published case studies suggests a need for ion supplementation, reduction of urinary potassium wasting, monitoring of fetal well-being and amniotic fluid levels. Pregnancy has a very favorable perinatal prognosis despite critical serum levels of potassium and magnesium throughout the pregnancy.

• Klíčová slova
• hypomagnezémie,
• MeSH
• dospělí MeSH
• draslík terapeutické užití   MeSH
• Gitelmanův syndrom * farmakoterapie   MeSH
• hypokalemie * terapie   MeSH
• komplikace těhotenství MeSH
• lidé MeSH
• spironolakton terapeutické užití   MeSH
• těhotenství * MeSH
• třetí trimestr těhotenství MeSH
• výsledek terapie MeSH
• vzácné nemoci MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• těhotenství * MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• MeSH
• chronická renální insuficience MeSH
• Gitelmanův syndrom MeSH
• hořčík farmakologie   fyziologie   chemie   metabolismus   terapeutické užití   MeSH
• peritoneální dialýza MeSH
• Publikační typ
• sborníky MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• nefrologie
• biochemie