- Klíčová slova
- biologický poločas, esmolol, magnesium sulfuricum, vernakalant,
- MeSH
- acetanilidy aplikace a dávkování farmakologie škodlivé účinky MeSH
- adenosin aplikace a dávkování farmakologie škodlivé účinky MeSH
- amiodaron aplikace a dávkování farmakokinetika farmakologie škodlivé účinky MeSH
- antiarytmika * aplikace a dávkování farmakokinetika farmakologie klasifikace metabolismus škodlivé účinky MeSH
- atropin aplikace a dávkování farmakokinetika farmakologie škodlivé účinky MeSH
- beta blokátory aplikace a dávkování farmakokinetika farmakologie klasifikace škodlivé účinky MeSH
- blokátory draslíkových kanálů aplikace a dávkování farmakokinetika farmakologie klasifikace škodlivé účinky MeSH
- blokátory kalciových kanálů aplikace a dávkování farmakokinetika farmakologie škodlivé účinky MeSH
- blokátory sodíkových kanálů aplikace a dávkování farmakokinetika farmakologie klasifikace škodlivé účinky MeSH
- dronedaron aplikace a dávkování farmakokinetika farmakologie škodlivé účinky MeSH
- fenytoin aplikace a dávkování farmakokinetika farmakologie škodlivé účinky MeSH
- kardiovaskulární nemoci * farmakoterapie MeSH
- lékové interakce MeSH
- lidé MeSH
- metoprolol aplikace a dávkování farmakokinetika farmakologie škodlivé účinky MeSH
- nemoci jater komplikace MeSH
- nemoci ledvin komplikace MeSH
- nežádoucí účinky léčiv MeSH
- prajmalin aplikace a dávkování farmakokinetika farmakologie škodlivé účinky MeSH
- propafenon aplikace a dávkování farmakokinetika farmakologie škodlivé účinky MeSH
- sotalol aplikace a dávkování farmakokinetika farmakologie škodlivé účinky MeSH
- verapamil aplikace a dávkování farmakokinetika farmakologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
The mechanism of ajmaline-induced inhibition of the transient outward current (I(to)) has been investigated in right ventricular myocytes of rat using the whole cell patch clamp technique. Ajmaline decreased the amplitude and the time integral of I(to) in a concentration-dependent, but frequency- and use-independent manner. In contrast to the single exponential time course of I(to)-inactivation in control conditions (tau(i) = 37.1 +/- 2.7 ms), the apparent inactivation was fitted by a sum of two exponentials under the effect of ajmaline with concentration-dependent fast and slow components (tau(f) = 11.7 +/- 0.8 ms, tau(s) = 57.6 +/- 2.7 ms at 10 micromol/l) suggesting block development primarily in the open channel state. An improved expression enabling to calculate the association and dissociation rate constants from the concentration dependence of tau(f) and tau(s) was derived and resulted in k(on) = 4.57 x 10(6) +/- 0.32 x 10(6) mol(-1).l.s(-1) and k(off) = 20.12 +/- 5.99 s(-1). The value of K(d) = 4.4 micromol/l calculated as k(off) / k(on) was considerably lower than IC(50) = 25.9 +/- 2.9 micromol/l evaluated from the concentration dependence of the integrals of I(to). Simulations on a simple model combining Hodgkin-Huxley type gating kinetics and drug-channel interaction entirely in open channel state agreed well with the experimental data including the difference between the K(d) and IC(50). According to the model, the fraction of blocked channels increases upon depolarization and declines if depolarization is prolonged. The repolarizing step induces recovery from block with time constant of 52 ms. We conclude that in the rat right ventricular myocytes, ajmaline is an open channel blocker with fast recovery from the block at resting voltage.
- MeSH
- ajmalin aplikace a dávkování MeSH
- antiarytmika aplikace a dávkování MeSH
- biologické modely MeSH
- draslíkové kanály účinky léků MeSH
- elektrická vodivost MeSH
- financování organizované MeSH
- gating iontového kanálu fyziologie účinky léků MeSH
- kardiomyocyty fyziologie účinky léků MeSH
- kultivované buňky MeSH
- membránové potenciály fyziologie účinky léků MeSH
- počítačová simulace MeSH
- srdeční komory cytologie metabolismus účinky léků MeSH
- vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- mužské pohlaví MeSH
- zvířata MeSH
The effect of ajmaline on action potential (AP) and ionic current components has been investigated in right ventricular myocytes of rat at room temperature using the whole cell patch clamp technique. Ajmaline decreased the upstroke velocity ((dV/dt)max) of AP and the AP amplitude, increased the AP duration measured at 50 and 90% repolarization, and reversibly inhibited most components of membrane ionic current in a concentration-dependent manner. The following values of IC50 and of the Hill coefficient (nH) resulted from approximation of the measured data by the Hill formula: for fast sodium current (INa) IC50=27.8+/-1.14 micromol/l and nH=1.27+/-0.25 at holding potential -75 mV, IC50=47.2+/-1.16 micromol/l and nH=1.16+/-0.21 at holding potential -120 mV; for L-type calcium current (ICa-L) IC50=70.8+/-0.09 micromol/l and n(H)=0.99+/-0.09; for transient outward potassium current (Ito) IC50=25.9+/-2.91 micromol/l and nH=1.07+/-0.15; for ATP-sensitive potassium current (IK(ATP)) IC50=13.3+/-1.1 micromol/l and nH=1.16+/-0.15. The current measured at the end of 300 ms depolarizing impulse was composed of an ajmaline-insensitive component and a component inhibited with IC50=61.0+/-1.1 micromol/l and nH=0.91+/-0.08. At hyperpolarizing voltages, ajmaline at high concentration of 300 micromol/l reduced the inward moiety of time-independent potassium current (IK1) by 36%. The results indicate that the inhibition of INa causes both the decreased rate of rise of depolarizing phase and the lowered amplitude of AP. The inhibition of Ito is responsible for the ajmaline-induced AP prolongation.
- MeSH
- adenosintrifosfát chemie MeSH
- ajmalin farmakologie MeSH
- akční potenciály účinky léků MeSH
- antiarytmika farmakologie MeSH
- chemické modely MeSH
- draslík chemie MeSH
- elektrofyziologie MeSH
- financování organizované MeSH
- inhibiční koncentrace 50 MeSH
- ionty MeSH
- krysa rodu rattus MeSH
- metoda terčíkového zámku MeSH
- potkani Wistar MeSH
- sodík chemie MeSH
- srdeční komory účinky léků MeSH
- svalové buňky účinky léků MeSH
- teplota MeSH
- vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- krysa rodu rattus MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- zvířata MeSH
- MeSH
- ajmalin diagnostické užití MeSH
- akční potenciály fyziologie účinky léků MeSH
- antiarytmika diagnostické užití MeSH
- elektrická stimulace metody přístrojové vybavení MeSH
- experimenty na zvířatech MeSH
- financování organizované MeSH
- kardiomyocyty fyziologie MeSH
- krysa rodu rattus MeSH
- metoda terčíkového zámku metody využití MeSH
- Check Tag
- krysa rodu rattus MeSH
- MeSH
- ajmalin diagnostické užití MeSH
- blokátory sodíkových kanálů diagnostické užití MeSH
- financování organizované MeSH
- kardiomyocyty fyziologie chemie patologie MeSH
- metoda terčíkového zámku metody přístrojové vybavení využití MeSH
- potkani Wistar MeSH
- propafenon diagnostické užití MeSH
- sodíkové kanály fyziologie MeSH
- srdeční komory chemie radiografie MeSH
- trimekain diagnostické užití MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- zvířata MeSH
- MeSH
- ajmalin diagnostické užití MeSH
- elektrofyziologické techniky kardiologické metody přístrojové vybavení využití MeSH
- financování organizované MeSH
- kardiomyocyty fyziologie chemie patologie MeSH
- klinické laboratorní techniky využití MeSH
- krysa rodu rattus MeSH
- metoda terčíkového zámku metody přístrojové vybavení využití MeSH
- propafenon diagnostické užití MeSH
- sodíkové kanály fyziologie MeSH
- srdeční komory chemie radiografie MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- krysa rodu rattus MeSH
- zvířata MeSH
- MeSH
- ajmalin aplikace a dávkování farmakologie MeSH
- finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
- krysa rodu rattus MeSH
- metoda terčíkového zámku využití MeSH
- sodík fyziologie MeSH
- srdce - funkce komor fyziologie účinky léků MeSH
- srdeční arytmie farmakoterapie patofyziologie MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- krysa rodu rattus MeSH
- zvířata MeSH
