Metotrexát (MTX) je analog kyseliny listové, který byl zaveden do klinické praxe již před více než 60 lety, a stále se uplatňuje v terapii autoimunitně zprostředkovaných chorob a také u Crohnovy nemoci. Na rozdíl od revmatoidní artritidy se MTX v léčbě Crohnovy nemoci používá ve vyšších dávkách a preferovaným způsobem podání je subkutánní injekce. Indikací pro zahájení léčby MTX je mírně až středně závažná Crohnova nemoc po dosažení klinické remise kortikosteroidy (topickými nebo systémovými). Druhou významnou indikaci k zahájení léčby MTX představuje konkomitantní léčba při biologické terapii anti-TNF preparáty u pacientů, kteří mají kontraindikaci nebo nesnášenlivost thiopurinů. Souběžné podávání MTX s anti-TNF léčivy snižuje tvorbu neutralizačních antiinfliximabových protilátek a zvyšuje plazmatickou koncentraci infliximabu. V porovnání s imunosupresivy ze skupiny thiopurinů je podávání MTX spojeno s nižším počtem závažných nežádoucích účinků a na rozdíl od thiopurinů není předcházející anamnéza nádorového onemocnění kontraindikací k zahájení léčby tímto lékem.

Methotrexate, the analog of folic acid, was introduced for clinical practice more than 60 years ago being utilized for immune-mediated disorders including also Crohn’s disease. In the difference from rheumatoid arthritis patients, methotrexate in Crohn’s disease patients is used in higher dosages and preferable route of administration is parenteral (subcutaneous) application. Indication for methotrexate therapy is a mild to moderate severity of Crohn’s disease after induction the remission due to topic or systemic corticosteroids therapy. Other indication for methotrexate therapy is concomitant immunosuppressive therapy with anti-TNF drugs. The cotemporary application of methotrexate is associated with higher trough level of infliximab and in less frequent of anti-drugs antibody production. Comparing to thiopurins, methotrexate therapy is associated with lower risk of severe side effects and there is no contraindication to start therapy in those patients with a history of malignancy.

• MeSH
• Crohnova nemoc * farmakoterapie   MeSH
• idiopatické střevní záněty farmakoterapie   MeSH
• lékové interakce MeSH
• lidé MeSH
• methotrexát * farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

OBJECTIVE: To investigate the optimal number of induction chemotherapy cycles needed to achieve a pathological response in patients with clinically lymph node-positive (cN+) bladder cancer (BCa) who received three or four cycles of induction chemotherapy followed by consolidative radical cystectomy (RC) with pelvic lymph node dissection. PATIENTS AND METHODS: We included 388 patients who received three or four cycles of cisplatin/gemcitabine or (dose-dense) methotrexate, vinblastine, doxorubicin, and cisplatin (MVAC), followed by consolidative RC for cTanyN1-3M0 BCa. We compared pathological complete (pCR = ypT0N0) and objective response (pOR = yp ≤T1N0) between treatment groups. Predictors of pCR and/or pOR were assessed using uni- and multivariable logistic regression analysis. The secondary endpoints were overall (OS) and cancer-specific survival (CSS). We evaluated the association between the number of induction chemotherapy cycles administered and survival outcomes on multivariable Cox regression. RESULTS: Overall, 101 and 287 patients received three or four cycles of induction chemotherapy, respectively. Of these, 72 (19%) and 128 (33%) achieved pCR and pOR response, respectively. The pCR (20%, 18%) and pOR (40%, 31%) rates did not differ significantly between patients receiving three or four cycles (P > 0.05). The number of cycles was not associated with pCR or pOR on multivariable logistic regression analyses. The 2-year OS estimates were 63% (95% confidence interval [CI] 0.53-0.74) and 63% (95% CI 0.58-0.7) for patients receiving three or four cycles, respectively. Receiving three vs four cycles was not associated with OS and CSS on uni- or multivariable Cox regression analyses. CONCLUSION: Pathological response and survival outcomes did not differ between administering three or four induction chemotherapy cycles in patients with cN+ BCa. A fewer cycles (minimum three) may be oncologically sufficient in patients with cN+ BCa, while decreasing the wait for definitive local therapy in those patients who end up without a response to chemotherapy. This warrants further validation.

• MeSH
• cisplatina aplikace a dávkování   MeSH
• cystektomie * metody   MeSH
• deoxycytidin analogy a deriváty   aplikace a dávkování   MeSH
• gemcitabin MeSH
• indukční chemoterapie * MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• lymfadenektomie MeSH
• lymfatické metastázy * MeSH
• lymfatické uzliny patologie   MeSH
• methotrexát aplikace a dávkování   MeSH
• nádory močového měchýře * farmakoterapie   patologie   mortalita   MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie * terapeutické užití   MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• senioři MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Although initial central nervous system (CNS) involvement is rarely detected in childhood acute lymphoblastic leukemia (ALL), risk-adapted CNS-directed therapy is essential for all patients. Treatment intensity depends on the initial CNS status. In the AIEOP-BFM ALL 2009 trial, patients with cytomorphologic detection of leukemic blasts in initial cerebrospinal fluid were classified as CNS2 or CNS3 and received five intrathecal doses of methotrexate (MTX) in induction therapy compared to patients with CNS1 status (no blasts detected) who received three doses. The impact of additional intrathecal (IT) MTX on systemic toxicity in induction therapy is unknown. Between June 1st 2010 and February 28th 2017, a total of 6,136 ALL patients aged 1-17 years were enrolled onto the AIEOP-BFM ALL 2009 trial. The effect of three versus five doses of IT MTX during induction therapy on the incidence of severe infectious complications was analyzed. Among 4,706 patients treated with three IT MTX doses, 77 (1.6%) had a life-threatening infection during induction as compared to 59 of 1,350 (4.4%) patients treated with five doses (P<0.001; Odds Ratio 2.86 [95% Confidence Interval 1.99-4.13]). In a multivariate regression model, treatment with additional IT MTX proved to be the strongest risk factor for life-threatening infections (Odds Ratio 2.85 [1.96-4.14]). Fatal infections occurred in 16 (0.3%) and 38 (1.6%) patients treated with three or five IT MTX doses, respectively (P<0.001). As the relevance of additional intrathecal MTX in induction for relapse prevention in CNS2 patients is unclear, doses of intrathecal therapy have been reduced for these patients. (Clinicaltrials.gov identifiers: NCT01117441 and NCT00613457).

• MeSH
• akutní lymfatická leukemie * komplikace   farmakoterapie   MeSH
• dítě MeSH
• indukční chemoterapie škodlivé účinky   MeSH
• kombinovaná terapie MeSH
• lidé MeSH
• methotrexát * terapeutické užití   MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie škodlivé účinky   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Článek je věnován juvenilní spondyloartritidě (JSpA) (dříve nazývané Bechtěrevova nemoc), která je dle současné klasifikace řazena do podskupiny entezopatických (enthesis-related, ERA) juvenilních idiopatických artritid (JIA). Zmiňujeme diferenciální diagnostiku s důrazem na problematiku časné diagnózy a léčby, včetně možností příspěvku praktických lékařů pro děti a dorost (PLDD) v tomto procesu. Přinášíme kazuistiky dětských pacientů se spondylartritidou jako hlavním projevem ERA. Bolesti zad jako projev spondyloartritidy nebo sakroiliitidy mohou být prvním a jediným symptomem této podskupiny JIA. Někdy bývá přítomna i periferní artritida či entezitida. Část pacientů trpí uveitidou. Popisovaní pacienti dosáhli léčbou adalimumabem remise, nicméně jeden časně relaboval. U této podskupiny JIA je bohužel výskyt relapsů po ukončení léčby vysoký. Časná diagnóza je klíčem k úspěšné léčbě.

An article is focused on juvenile spondyloarthritis (JSpA) (previously Bechterev ́s disease) in childhood. The disease is included in enthesitis-related arthritis (ERA) subgroup of JIA based on currently used classification. Differential diagnostics with stress on early diagnosis and therapy is described. It is also reviewed how general practitioners might contribute. Case reports of children with spondyloarthritis as a main symptom of ERA are presented. A back pain might be the first, and only symptom of ERA. In some patients peripheral arthritis or enthesitis are found. A proportion of patients suffers from uveitis. Here described patients reached remission using adalimumab, however one relapsed early. Unfortunately, early relapses in ERA subgroup of JIA are frequent after therapy termination. An early diagnosis is a clue to successful therapy.

• MeSH
• adalimumab terapeutické užití   MeSH
• bolesti zad etiologie   klasifikace   MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• dítě MeSH
• entezopatie diagnóza   farmakoterapie   klasifikace   MeSH
• HLA-B27 antigen analýza   imunologie   MeSH
• juvenilní artritida * diagnostické zobrazování   diagnóza   farmakoterapie   klasifikace   MeSH
• lidé MeSH
• methotrexát terapeutické užití   MeSH
• mladiství MeSH
• sakroiliitida diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• spondylartritida diagnóza   farmakoterapie   klasifikace   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

• Klíčová slova
• filgotinib,
• MeSH
• inhibitory Janus kinas * aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• methotrexát terapeutické užití   MeSH
• revmatoidní artritida * farmakoterapie   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Revmatologie zažívá v posledních letech významný pokrok, který je důsledkem zdůrazňování časné diagnostiky a uplatňo- vání principů léčby k cíli, stejně jako nových imunopatogenetických poznatků a dostupnosti širokého spektra biologických a cílených syntetických léčivých přípravků. V tomto sdělení přinášíme nové poznatky z oblasti diagnostiky a léčby vybraných revmatických onemocnění, a to konkrétně revmatoidní artritidy, spondyloartritid, systémového lupus erythematodes, systémové sklerodermie, idiopatických zánětlivých myopatií, systémových vaskulitid, revmatické polymyalgie a obrov- skobuněčné arteriiitidy a také osteoartrózy. Toto sdělení si klade za cíl přinést souhrn nejnovějších poznatků a trendů v diagnostice a léčbě těchto revmatických onemocnění, které mají zásadní vliv na kvalitu života pacientů.

Rheumatology has experienced significant advances in recent years as a result of the emphasis on early diagnosis and the application of treat-to-target principles, as well as new immunopathogenetic findings and the availability of a wide range of biologic and targeted synthetic drugs. In this communication, we present new findings in the diagnosis and treatment of selected rheumatic diseases, specifically rheumatoid arthritis, spondyloarthritis, systemic lupus erythematosus, systemic scleroderma, idiopathic inflammatory myopathies, systemic vasculitis, rheumatic polymyalgia and giant cell arteritis, and osteoarthritis. This communication aims to provide a summary of the latest findings and trends in the diagnosis and treatment of these rheumatic diseases, which have a major impact on the quality of life of patients.

• MeSH
• ANCA-asociované vaskulitidy diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• antirevmatika aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• axiální spondyloartritida diagnóza   farmakoterapie   komplikace   MeSH
• biologická terapie metody   MeSH
• imunoterapie adoptivní metody   MeSH
• inhibitory Janus kinas aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• intravenózní imunoglobuliny aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• methotrexát aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• monoklonální protilátky aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• myozitida diagnóza   farmakoterapie   imunologie   MeSH
• obrovskobuněčná arteritida diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• osteoartróza diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• polymyalgia rheumatica diagnóza   terapie   MeSH
• psoriatická artritida diagnóza   farmakoterapie   komplikace   MeSH
• revmatické nemoci * diagnóza   farmakoterapie   komplikace   MeSH
• revmatoidní artritida diagnóza   farmakoterapie   komplikace   MeSH
• rizikové faktory MeSH
• systémová sklerodermie diagnóza   farmakoterapie   komplikace   MeSH
• systémový lupus erythematodes diagnóza   farmakoterapie   komplikace   MeSH

Psoriáza je chronické imunitně zprostředkované zánětlivé onemocnění. Jak je známo, nemusí docházet k postižení pouze kůže, ale také k zánětu kloubů ve formě psoriatické artritidy. Kromě toho se může vyskytovat řada dalších komorbidit jako deprese, kardiovaskulární onemocnění, metabolický syndrom nebo nespecifické střevní záněty. V posledním období došlo při výzkumu patogenetických mechanismů k velkým pokrokům. To vedlo k vývoji moderní biologické léčby cílené na specifické cytokiny. Díky tomu se u pacientů s těžkou formou psoriázy může výrazně zlepšit kvalita života, na což poukazuje tato kazuistika.

Psoriasis is a chronic, immune-mediated, inflammatory disease. As is well known, not only the skin may be affected, but also the joints may be inflamed in the form of psoriatic arthritis. In addition, a number of other comorbidities such as depression, cardiovascular disease, metabolic syndrome, or non-specific intestinal inflammation may be present. There have been major advances in pathogenesis research in recent years. This has led to the development of modern biological therapies targeting specific cytokines. As a result, patients with severe psoriasis may experience a significant improvement in quality of life, as demonstrated in this case report.

• MeSH
• adalimumab farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• methotrexát farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• psoriáza * farmakoterapie   komplikace   patologie   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

PURPOSE: The present systematic review and network meta-analysis (NMA) compared the current different neoadjuvant chemotherapy (NAC) regimes for bladder cancer patients to rank them. METHODS: We used the Bayesian approach in NMA of six different therapy regimens cisplatin, cisplatin/doxorubicin, (gemcitabine/cisplatin) GC, cisplatin/methotrexate, methotrexate, cisplatin, and vinblastine (MCV) and (MVAC) compared to locoregional treatment. RESULTS: Fifteen studies comprised 4276 patients who met the eligibility criteria. Six different regimes were not significantly associated with a lower likelihood of overall mortality rate compared to local treatment alone. In progression-free survival (PFS) rates, cisplatin, GC, cisplatin/methotrexate, MCV and MVAC were not significantly associated with a higher likelihood of PFS rate compared to locoregional treatment alone. In local control outcome, MCV, MVAC, GC and cisplatin/methotrexate were not significantly associated with a higher likelihood of local control rate versus locoregional treatment alone. Nevertheless, based on the analyses of the treatment ranking according to SUCRA, it was highly likely that MVAC with high certainty of results appeared as the most effective approach in terms of mortality, PFS and local control rates. GC and cisplatin/doxorubicin with low certainty of results was found to be the best second options. CONCLUSION: No significant differences were observed in mortality, progression-free survival and local control rates before and after adjusting the type of definitive treatment in any of the six study arms. However, MVAC was found to be the most effective regimen with high certainty, while cisplatin alone and cisplatin/methotrexate should not be recommended as a neoadjuvant chemotherapy regime.

• MeSH
• Bayesova věta MeSH
• cisplatina * terapeutické užití   MeSH
• cystektomie MeSH
• doxorubicin terapeutické užití   MeSH
• gemcitabin MeSH
• lidé MeSH
• methotrexát terapeutické užití   MeSH
• nádory močového měchýře * farmakoterapie   MeSH
• neoadjuvantní terapie metody   MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie MeSH
• síťová metaanalýza MeSH
• vinblastin terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• metaanalýza MeSH
• systematický přehled MeSH

PURPOSE: The International Berlin-Frankfurt-Münster (BFM) study group conducted a study on pediatric acute lymphoblastic leukemia (ALL). Minimal residual disease (MRD) was assessed using flow cytometry (FCM), and the impact of early intensification and methotrexate (MTX) dose on survival was evaluated. PATIENTS AND METHODS: We included 6,187 patients younger than 19 years. MRD by FCM refined the risk group definition previously used in the ALL intercontinental-BFM 2002 study on the basis of age, WBC count, unfavorable genetic aberrations, and treatment response measured morphologically. Patients at intermediate risk (IR) and high risk (HR) were randomly assigned to protocol augmented protocol I phase B (IB) versus IB regimen. MTX doses of 2 versus 5 g/m2 every 2 weeks, four times, were evaluated in precursor B-cell-ALL (pcB-ALL) IR. RESULTS: The 5-year event-free survival (EFS ± SE) and overall survival (OS ± SE) rates were 75.2% ± 0.6% and 82.6% ± 0.5%, respectively. Their values in risk groups were standard risk (n = 624), 90.7% ± 1.4% and 94.7% ± 1.1%; IR (n = 4,111), 77.9% ± 0.7% and 85.7% ± 0.6%; and HR (n = 1,452), 60.8% ± 1.5% and 68.4% ± 1.4%, respectively. MRD by FCM was available in 82.6% of cases. The 5-year EFS rates in patients randomly assigned to protocol IB (n = 1,669) and augmented IB (n = 1,620) were 73.6% ± 1.2% and 72.8% ± 1.2%, respectively (P = .55), while those in patients receiving MTX doses of 2 g/m2 (n = 1,056) and MTX 5 g/m2 (n = 1,027) were 78.8% ± 1.4% and 78.9% ± 1.4%, respectively (P = .84). CONCLUSION: The MRDs were successfully assessed using FCM. An MTX dose of 2 g/m2 was effective in preventing relapse in non-HR pcB-ALL. Augmented IB showed no advantages over the standard IB.[Media: see text].

• MeSH
• akutní lymfatická leukemie * MeSH
• dítě MeSH
• kojenec MeSH
• lidé MeSH
• methotrexát terapeutické užití   MeSH
• pre-B-buněčná leukemie * farmakoterapie   MeSH
• přežití po terapii bez příznaků nemoci MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie terapeutické užití   MeSH
• rizikové faktory MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• kojenec MeSH
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH

• MeSH
• Candida patogenita   MeSH
• dospělí MeSH
• endoftalmitida * diagnóza   etiologie   farmakoterapie   mikrobiologie   MeSH
• flukonazol terapeutické užití   MeSH
• hostitel s imunodeficiencí MeSH
• lidé MeSH
• methotrexát farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• oční infekce mykotické * diagnóza   etiologie   farmakoterapie   mikrobiologie   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH