OBJECTIVE: To investigate the influence of statins on the survival outcomes of patients with non-muscle-invasive bladder cancer (NMIBC) treated with adjuvant intravesical bacille Calmette-Guérin (BCG) immunotherapy. PATIENTS AND METHODS: A retrospective cohort of consecutive patients with NMIBC who received intravesical BCG therapy from 2001 to 2020 and statins prescription were identified. Overall survival (OS), cancer-specific survival (CSS), recurrence-free survival (RFS), and progression-free survival (PFS) were analysed between the Statins Group vs No-Statins Group using Kaplan-Meier method and multivariable Cox regression. RESULTS: A total of 2602 patients with NMIBC who received intravesical BCG were identified. The median follow-up was 11.0 years. On Kaplan-Meier analysis, the Statins Group had significant better OS (P < 0.001), CSS (P < 0.001), and PFS (P < 0.001). Subgroup analysis indicated statins treatment started before BCG treatment had better CSS (P = 0.02) and PFS (P < 0.01). Upon multivariable Cox regression analysis, the 'statins before BCG' group was an independent protective factor for OS (hazard ratio [HR] 0.607, 95% confidence interval [CI] 0.514-0.716), and CSS (HR 0.571, 95% CI 0.376-0.868), but not RFS (HR 0.885, 95% CI 0.736-1.065), and PFS (HR 0.689, 95% CI 0.469-1.013). CONCLUSIONS: Statins treatment appears to offer protective effects on OS and CSS for patients with NMIBC receiving adjuvant intravesical BCG.
- MeSH
- adjuvancia imunologická terapeutické užití MeSH
- aplikace intravezikální MeSH
- BCG vakcína * terapeutické užití MeSH
- invazivní růst nádoru MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- nádory močového měchýře neinvadující svalovinu MeSH
- nádory močového měchýře * farmakoterapie patologie mortalita MeSH
- retrospektivní studie MeSH
- senioři MeSH
- statiny * terapeutické užití MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
BACKGROUND: Dyslipidaemia is a key risk factor for atherosclerotic cardiovascular disease (ASCVD), necessitating effective statin therapy. Despite statins' proven safety and efficacy, adherence remains suboptimal, with significant gaps between clinical practice and guideline recommendations. METHODS: This retrospective cohort study analysed anonymized health administrative claims data from six employee health funds in the Czech Republic, covering approximately 40% of the insured population from January 1, 2017, to December 31, 2020. We identified statin-incident as well as prevalent cohort of patients. Adherence to statin therapy was assessed using the proportion of days covered (PDC) metric, with factors such as age, gender, sequence of use, and treatment intensity considered as modifiers. RESULTS: Among the statin-prevalent cohort (SP, n = 890,180), 83.5% achieved a PDC ≥ 50%, and 61.0% reached a PDC ≥ 80%. In the statin-incident cohort (SI, n = 287,871), a clear trend of increasing adherence with age and medication sequence was observed: in adults aged 18-39 median PDC rose from 84.1% (IQR: 57-100) in the first to 94.7% (IQR: 75.6-100) in the third sequence; in those aged 80 + median PDC rose from 95.0% (IQR: 68.9-100) in the first to 100% (IQR: 78.3-100) in the third sequence. Logistic regression identified age (OR=1.011 per year), female gender (OR=0.896), high-intensity treatment (OR=0.975), and second (OR=1.267) or later treatment sequences (OR=1.704) as significant predictors of adherence (all p < 0.001). CONCLUSION: Adherence to statin therapy improves with subsequent treatment sequences and age. These findings highlight the need for targeted interventions to enhance adherence, particularly among younger patients. The PDC metric is recommended for integration into clinical practice to monitor and improve medication adherence.
- MeSH
- adherence k farmakoterapii * MeSH
- dospělí MeSH
- dyslipidemie * farmakoterapie MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- mladý dospělý MeSH
- retrospektivní studie MeSH
- senioři MeSH
- statiny * terapeutické užití MeSH
- věkové faktory MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- mladý dospělý MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- Geografické názvy
- Česká republika MeSH
Dlouhotrvající subklinický zánět je prokazatelně jedním z faktorů, které ovlivňují progresi aterosklerózy a vedou k destabilizaci aterosklerotických plátů s rizikem komplikací pod obrazem akutního koronárního syndromu. Kromě farmakologického ovlivnění tradičních rizikových faktorů aterosklerózy, jako je dyslipidemie, přináší kontrola prozánětlivého stavu podobné benefity ústící v pokles rizika kardiovaskulárních příhod, což lze monitorovat např. koncentrací vysoce senzitivního C-reaktivního proteinu. Možnosti cíleného ovlivnění subklinického zánětu medikamenty jsou prozatím velmi limitované, lze ovšem využít dostupná léčiva z plejády hypolipidemik, která vedle samotného hypolipidemického účinku umožňují kontrolu prozánětlivého stavu, což ústí v další redukci kardiovaskulárního rizika.
Long-term subclinical inflammation is one of the factors that influence the progression of atherosclerosis and lead to the destabilization of atherosclerotic plaques with increased risk of complications such as acute coronary syndrome. Control of the pro-inflammatory state brings similar benefits as pharmacological management of traditional risk factors of atherosclerosis resulting in lower risk of cardiovascular events. Decreased inflammatory state can be monitored, for example, by the concentration of highly sensitive C-reactive protein. The possibilities of targeted influence of subclinical inflammation are currently limited, but it is possible to use available substances with hypolipidemic effect, which are able to decrease the pro-inflammatory state resulting in a further reduction of cardiovascular risk.
INTRODUCTION: Early and lifelong treatment is essential in patients with familial hypercholesterolaemia (FH) due to genetically elevated low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) from the first years of life. In women with FH, lipid-lowering treatment is interrupted during childbearing years due to contraindication of the medication during conception, pregnancy and breastfeeding. However, little is known about the impact of breastfeeding on lipid profile and other risk markers for atherosclerotic cardiovascular disease (ASCVD) in women with FH compared with women without hypercholesterolaemia, and to what extent statins transfer into breast milk.We aim to investigate (1) the association between breastfeeding and serum lipid profile in women with and without FH; (2) the association between breastfeeding and other ASCVD risk markers in women with and without FH and (3) the concentration of statins in breast milk of women with FH. METHODS AND ANALYSIS: FH-FEMINA is a prospective study aiming to include 50 women with FH in Norway, the Netherlands and the Czech Republic. Additionally, 20 women without hypercholesterolaemia will be enrolled as a control group in Norway. Women will be included at the first study visit in gestational week 36, and follow-up visits will be scheduled at 2-4 weeks, and at 3, 6, 9 and 12 months postpartum. Information on lifestyle factors, treatment history and current and previous pregnancies will be collected. At each visit, a non-fasting blood sample, breast milk sample and information on diet, body mass index and blood pressure will be collected. Additional blood samples will be collected from the women with FH at 2, 4, 5, 7, 8, 10 and 11 months postpartum for as long as they are breastfeeding. At (re-)initiation of statin treatment, breast milk samples from women with FH will be collected for drug concentration measurements. ETHICS AND DISSEMINATION: Ethical approval will be obtained prior to study start in all three countries. Participants will be informed about the study and receive ample time to ask questions before the informed consent form is signed. The findings from this study will be disseminated to healthcare professionals, researchers and patients via peer-reviewed scientific article(s), conferences, patient organisations and social media. TRIAL REGISTRATION NUMBER: NCT05367310.
- MeSH
- biologické markery krev MeSH
- dospělí MeSH
- hyperlipoproteinemie typ II * krev farmakoterapie komplikace MeSH
- kardiovaskulární nemoci * MeSH
- kojení * MeSH
- lidé MeSH
- lipidy * krev MeSH
- mateřské mléko * chemie metabolismus MeSH
- prospektivní studie MeSH
- rizikové faktory kardiovaskulárních chorob MeSH
- statiny * terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- protokol klinické studie MeSH
- Geografické názvy
- Česká republika MeSH
- Nizozemsko MeSH
- Norsko MeSH
Statínová intolerancia predstavuje významnú výzvu v liečbe dyslipidémie, najmä u pacientov s vysokým kardiovaskulárnym rizikom. Tento problém, definovaný ako neschopnosť pacienta tolerovať dávku statínu potrebnú na efektívne zníženie hladín LDL-cholesterolu (LDL-C), môže byť asociovaný so svalovými symptómami, zvýšením pečeňových enzýmov alebo inými nežiaducimi účinkami. Prevalencia statínovej intolerancie sa pohybuje od 7 % do 29 % v klinickej praxi, pričom úplná intolerancia sa vyskytuje iba u 3–6 % pacientov. Mierne formy svalových symptómov, ako sú myalgie, sú najčastejšie, zatiaľ čo závažné komplikácie, ako je rabdomyolýza, sú veľmi zriedkavé. Diagnóza statínovej intolerancie zahŕňa hodnotenie časovej súvislosti medzi začiatkom liečby a symptómami, vylúčenie alternatívnych príčin a potvrdenie kauzality pomocou opätovného nasadenia lieku. Zaujímavým fenoménom je nocebo efekt, ktorý môže zodpovedať za väčšinu subjektívnych sťažností na svalové symptómy bez priameho súvisu so statínmi. Manažment pacientov so statínovou intoleranciou zahŕňa nefarmakologické prístupy, ako je zmena životného štýlu, a farmakologické alternatívy, vrátane podávania ezetimibu, kyseliny bempedoovej a inhibítorov PCSK9. Väčšina pacientov aj napriek určitému stupňu statínovej intolerancie toleruje malú dávku statínu a ezetimibu, prípadne novú inovatívnu terapiu (ak je indikovaná) a u týchto pacientov vieme efektívne dosiahnuť cieľové hladiny LDL-C. Jedinou limitáciou pri využití alternatívnych liekov na dosiahnutie cieľového zníženia hladiny LDL-C je hradenie týchto postupov zo zdrojov verejného zdravotného poistenia.
Statin intolerance represents a significant challenge in the treatment of dyslipidemia, particularly in patients with high cardiovascular risk. This condition, defined as the inability of a patient to tolerate a statin dose required for effective LDL cholesterol reduction, can result from muscle symptoms, elevated liver enzymes, or other adverse effects. The prevalence of statin intolerance ranges from 7 % to 29 % in clinical practice, with complete intolerance observed in only 3–6 % of patients. Mild forms of muscle symptoms, such as myalgia, are the most common, while severe complications like rhabdomyolysis are very rare. The diagnosis of statin intolerance involves evaluating the temporal relationship between the onset of therapy and symptoms, excluding alternative causes, and confirming causality through rechallenge with the drug. An interesting phenomenon is the nocebo effect, which may account for the majority of subjective complaints of muscle symptoms without a direct link to statins. The management of patients with statin intolerance includes non-pharmacological approaches, such as lifestyle modifications, and pharmacological alternatives, including ezetimibe, PCSK9 inhibitors, and novel drugs like inklisiran. Inklisiran, an RNA interference-based drug, offers a significant reduction in LDL cholesterol of over 50 % with only biannual dosing and minimal side effects.
- MeSH
- dyslipidemie farmakoterapie terapie MeSH
- hypolipidemika farmakologie klasifikace terapeutické užití MeSH
- LDL-cholesterol krev účinky léků MeSH
- lidé MeSH
- nemoci svalů chemicky indukované diagnóza patofyziologie patologie MeSH
- nežádoucí účinky léčiv diagnóza epidemiologie patologie MeSH
- statiny * škodlivé účinky MeSH
- tolerance léku * MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Familial hypercholesterolemia (FH) is a relatively rare genetic disease associated with high serum cholesterol levels but also with abnormalities in blood coagulation. Novel pharmacotherapeutic approaches in FH including proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 antibodies (PCSK9Ab) are very efficient in decreasing cholesterol levels but their impact on coagulation in FH is not yet established. Therefore, we hypothesized that these novel antidyslipidemic drugs can positively impact blood coagulation due to their more potent effect on cholesterol. A total of 15 healthy volunteers and all 15 available patients with severe FH treated at the University Hospital Hradec Králové were enrolled, coagulation was assessed by mechanic coagulometer, and the impact of four clinically used direct anticoagulants was analyzed ex vivo. FH patients were treated effectively as their total cholesterol was 4.11 ± 1.57 mM and LDL cholesterol was 2.44 ± 1.46 mM, which were even lower values than detected in our generally healthy controls. Twelve from the 15 FH patients were finally analyzed as 3 were treated with anticoagulants. Coagulation in FH patients was prolonged more extensively by dabigatran and rivaroxaban, when compared to healthy controls. Treatment with PCSK9Ab or lipid apheresis did not seem to have a significant effect on coagulation. The latter procedure however significantly decreased serum levels of one vitamin K form, MK4. Shorter coagulation time was associated with higher levels of LDL, non-HDL, and total cholesterol. Current treatment of FH seems to improve the effects of direct anticoagulants beyond known effects on LDL cholesterol levels.
- MeSH
- anticholesteremika terapeutické užití MeSH
- antikoagulancia * terapeutické užití farmakologie MeSH
- cholesterol krev MeSH
- dabigatran terapeutické užití farmakologie MeSH
- dospělí MeSH
- hemokoagulace * účinky léků MeSH
- hyperlipoproteinemie typ II * krev farmakoterapie MeSH
- hypolipidemika * terapeutické užití farmakologie MeSH
- LDL-cholesterol krev MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- PCSK9 inhibitory MeSH
- proproteinkonvertasa subtilisin/kexin typu 9 MeSH
- rivaroxaban terapeutické užití farmakologie MeSH
- studie případů a kontrol MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
Kontext: Statiny indukovaná nekrotizující autoimunitní myopatie (statin-induced necrotizing autoimmune myopathy, SINAM) je velmi vzácná a devastující komplikace léčby statiny. Kazuistika: Popisujeme případ 70letého muže přivezeného na oddělení akutních příjmů s progredující sla- bostí proximálního svalstva, dysfagií a myalgií v posledních čtyřech měsících. V předchozích dvou letech užíval atorvastatin v dávce 40 mg. Při příjmu prokázalo vyšetření krve vysoké hodnoty CPK (22 086 U/l). I po přerušení léčby statiny zůstávaly hodnoty CPK vysoké a symptomy přetrvávaly. Vyšetření autoimunity pro- kázalo významnou pozitivitu protilátek anti-HMGCR. Biopsie vzorku odebraného z deltového svalu proká- zala nekrózu a regeneraci svalových buněk. Zjištěné klinické, analytické a histologické důkazy se shodovaly s diagnózou SINAM. Závěr: U pacienta byla zahájena léčba perorálními steroidy s následným podstatným zlepšením klinických a analytických hodnot. Nekrotizující myopatie s nástupem v dospělosti je rovněž těsně spojena se zvýšeným rizikem rozvoje nádorového onemocnění.
Background: Statin-induced necrotizing autoimmune myopathy (SINAM) is a very rare and devastating complication of statin therapy. Case presentation: We report a case of a 70 year-old-male who presented in the ER with progressive proximal muscle weakness, dysphagia, and myalgia for the past 4 months. He was medicated in the previous 2 years with 40 mg atorvastatin. On admission, his blood analysis revealed elevated CPK (22086 U/L). Although the patient suspended statin therapy, CPK values remained high and his symptoms persisted. The autoimmune study was notable for strongly positive HMGCR antibody. Deltoid muscle biopsy revealed muscle-cell necrosis and regeneration. These clinical, analytical, and histologic features were consistent with a diagnosis of SINAM. Conclusions: The patient was started on oral steroids with substantial clinical and analytical improvement. Adult-onset necrotizing myopathy is also strongly associated with an increased risk of cancer.
- MeSH
- dyslipidemie farmakoterapie MeSH
- lidé MeSH
- nekróza etiologie patologie MeSH
- nemoci svalů * chemicky indukované diagnóza farmakoterapie patologie MeSH
- poruchy polykání etiologie MeSH
- senioři MeSH
- statiny * aplikace a dávkování škodlivé účinky MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
Východisko: Lipoproteinová aferéza (LA) je velmi účinná, časově náročná a nákladná metoda snižování hladin LDL-cholesterolu (Low Denzity Lipoprotein Cholesterol – LDL-C), lipoproteinu(a) – Lp(a) a dalších apoB obsahujících lipoproteinů, včetně na triglyceridy bohatých lipoproteinů. Tato metoda byla poprvé použita téměř před 50 lety a dlouho byla terapií „poslední možnosti“ pro dyslipidemie, které jinak nelze řešit. V posledních letech jsou vyvíjena nová, velmi účinná hypolipidemika a účelem tohoto přehledu je definovat roli lipoproteinové aferézy v současném kontextu. Rozbor problematiky: Lipoproteinová aferéza stále hraje důležitou roli v léčbě pacientů s homozygotní familiární hypercholesterolemií (HoFH) a některých pacientů s dalšími formami hypercholesterolemie a aterosklerotickými kardiovaskulárními chorobami (ASKVO). Zejména pacienti, kteří nedosahují léčebných cílů navzdory moderní hypolipidemické farmakoterapii, ať už proto, že ji netolerují nebo je terapeutická odpověď nedostatečná. Lp(a) je vedle LDL-C další důležitý kardiovaskulární rizikový faktor a lipoproteinová aferéza je taktéž využívána ke snížení koncentrací lipoproteinu(a) u pacientů s významným zvýšením Lp(a) a kardiovaskulárním onemocněním. Existuje však značná heterogenita v doporučeních vědeckých autorit ohledně toho, které skupiny pacientů by měly být léčeny lipoproteinovou aferézou. Závěr: Doporučení odborných společností indikují léčbu klasickými i moderními hypolipidemiky před zahájením léčby lipoproteinovou aferézou a současně také s aferézou s cílem snížení a dosažení cílových hladin LDL-C. LA nemusí předcházet farmakoterapii, naopak klinické studie ukázaly možnost weaningu z LA při použití testovaných nových léčiv. Kombinované použití lipoproteinové aferézy a nových hypolipidemik (inhibitorů PCSK9, lomitapidu a evinakumabu) nabízí cenný terapeutický přístup u pacientů s obtížně kontrolovatelnými hladinami LDL-C. Lipoproteinová aferéza zůstává důležitým nástrojem pro terapii pacientů se závažnými dyslipidemiemi rezistentními na léčbu, zejména pacientů s homozygotní FH.
Background: Lipoprotein apheresis (LA) is a very effective, time-consuming and costly method of lowering low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C), lipoprotein(a) – Lp(a) and other apoB-containing lipoproteins, including triglyceride-rich lipoproteins. This method was first used almost 50 years ago and has long been a “last resort” therapy for dyslipidemias that cannot otherwise be addressed. In recent years, new, highly effective hypolipidemic agents have been developed and the purpose of this review is to define the role of lipoprotein apheresis in the current context. Discussion of the problem: Lipoprotein apheresis still plays an important role in the treatment of patients with homozygous familial hypercholesterolemia (HoFH) and some patients with other forms of hypercholesterolemia and atherosclerotic cardiovascular disease (ASCVD). In particular, patients who fail to achieve therapeutic goals despite modern hypolipidemic drug therapy, either because they are intolerant or the therapeutic response is inadequate. Lp(a) is another important cardiovascular risk factor besides LDL-C, and lipoprotein apheresis is also used to reduce lipoprotein(a) concentrations in patients with significant elevations of Lp(a) and cardiovascular disease. However, there is considerable heterogeneity in the recommendations of scientific authorities regarding which groups of patients should be treated with lipoprotein apheresis. Conclusion. Recommendations of professional societies indicate treatment with conventional and modern hypolipidemic agents before starting lipoprotein apheresis therapy and simultaneously with apheresis to reduce and achieve target LDL-C levels. LA does not need to precede drug therapy; on the contrary, clinical trials have shown the possibility of weaning from LA when using investigational new drugs. The combined use of lipoprotein apheresis and novel hypolipidemics (PCSK9 inhibitors, lomitapide and evinacumab) offers a valuable therapeutic approach for patients with difficult-to-control LDL-C levels. Lipoprotein apheresis remains an important tool for the treatment of patients with severe treatment-resistant dyslipidemias, especially those with homozygous FH.
- Klíčová slova
- lipoproteinová aferéza,
- MeSH
- ateroskleróza terapie MeSH
- dyslipidemie * terapie MeSH
- humanizované monoklonální protilátky aplikace a dávkování MeSH
- hypercholesterolemie terapie MeSH
- hypolipidemika aplikace a dávkování farmakologie MeSH
- kardiovaskulární nemoci terapie MeSH
- LDL-cholesterol krev účinky léků MeSH
- lidé MeSH
- lipoprotein (a) krev účinky léků MeSH
- PCSK9 inhibitory terapeutické užití MeSH
- rizikové faktory kardiovaskulárních chorob MeSH
- separace krevních složek * metody přístrojové vybavení MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
- Klíčová slova
- bempedová kyselina,
- MeSH
- ezetimib terapeutické užití MeSH
- hypolipidemika * aplikace a dávkování ekonomika farmakologie terapeutické užití MeSH
- kardiovaskulární nemoci * farmakoterapie komplikace mortalita prevence a kontrola MeSH
- klinická studie jako téma MeSH
- kombinovaná farmakoterapie metody MeSH
- komplikace diabetu MeSH
- kongresy jako téma MeSH
- krevní glukóza účinky léků MeSH
- LDL-cholesterol krev účinky léků MeSH
- lidé MeSH
- rizikové faktory kardiovaskulárních chorob MeSH
- statiny terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
