PURPOSE: The use of inotuzumab ozogamicin (InO), a conjugated anti-CD22 monoclonal antibody, is becoming a promising frontline treatment for older patients with ALL. PATIENTS AND METHODS: EWALL-INO is an open-label prospective multicenter phase II trial (ClinicalTrials.gov identifier: NCT03249870). Patients age 55 years and older with newly diagnosed CD22+ Philadelphia chromosome-negative (Ph-) B-cell precursor (BCP) ALL were eligible. After a prephase, a first induction consisting of vincristine, dexamethasone, and three injections of InO (0.8 mg/m2 day 1, 0.5 mg/m2 day 8/day 15) was followed by a second induction combining cyclophosphamide, dexamethasone, and two injections of InO (0.5 mg/m2 day 1/day 8). Responders received up to six cycles of chemotherapy consolidation and 18-month chemotherapy maintenance. Allotransplant was allowed after three consolidations. The primary end point was 1-year overall survival (OS). RESULTS: Between December 2017 and March 2022, 131 patients (median age 68 years) were included. Three patients died during induction 1 (n = 130), two from multiple organ failure and one from hemorrhage, and none during induction 2 (n = 120). After induction 2, 90% of the patients achieved complete remission (CR) or CR with incomplete platelet recovery (CRp) and 80% had measurable residual disease (MRD2) <10-4. Among responders (n = 119), 47 relapsed and 14 died in CR/CRp. One-year OS, relapse-free survival (RFS), and cumulative incidence of relapse (CIR) rates were 73.2%, 66%, and 25%, respectively. High-risk cytogenetics and lower CD22 expression (<70%) were associated with worse OS, while both high-risk cytogenetics and MRD2 ≥10-4 were associated with lower RFS and higher CIR. The 10 allotransplanted patients had very favorable outcomes (90% 2-year OS/RFS and no relapse). Only one nonfatal sinusoidal obstructive syndrome was documented during the study. CONCLUSION: Our results support InO's use in first-line regimens for older patients with CD22+ Ph- BCP-ALL.

• MeSH
• antigeny CD22 * MeSH
• cyklofosfamid aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• dexamethason aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• filadelfský chromozom MeSH
• inotuzumab ozogamicin * terapeutické užití   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• pre-B-buněčná leukemie * farmakoterapie   mortalita   genetika   MeSH
• prospektivní studie MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie * terapeutické užití   MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• vinkristin aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky, fáze II MeSH
• multicentrická studie MeSH

Akutní lymfoblastická leukemie (ALL) je onemocněním převážně dětského věku, u dospělých patří mezi vzácné choroby. Prognóza a léčebné výsledky dospělých pacientů jsou sice zatím velmi neuspokojivé, v posledních letech však dochází k množství nových objevů. Tato práce je souhrnným přehledem aktuálních témat v oblasti diagnostiky a léčby akutní lymfoblastické leukemie dospělých. Zaměřuje se na minimální zbytkovou nemoc a její prognostický význam, nové poznatky v oblasti genetiky onemocnění, především mutace genů IKZF1 (Ikaros), NOTCH1 a nové prognostické kategorie Ph-like (BCR-ABL1-like) ALL a early T-cell precursor (ETP) ALL. Dále je uveden přehled nových testovaných léků, převážně monoklonálních protilátek a jejich konjugátů.

Acute lymphoblastic leukaemia (ALL) is predominantly a childhood disease and its incidence in adults is low. The prognosis and treatment outcome in adults are less satisfactory than in children. However, many new discoveries have been made recently. This review describes diagnostic procedures and treatment options in adult ALL. It focuses on minimal residual disease and its prognostic significance; on several new genetic abnormalities, such as IKZF1 (Ikaros) and NOTCH1 gene mutations and on the new prognostic categories of Ph-like (BCR-ABL1-like) ALL and early T-cell precursor (ETP) ALL. An overview of new drugs currently being tested in clinical trials, especially monoclonal antibodies and antibody-drug conjugates, is also presented.

• MeSH
• akutní lymfatická leukemie * farmakoterapie   genetika   patofyziologie   MeSH
• antigeny CD19 účinky léků   MeSH
• antigeny CD20 účinky léků   MeSH
• antigeny CD22 účinky léků   MeSH
• bcr-abl fúzní proteiny MeSH
• chromozomální aberace MeSH
• delece genu MeSH
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• exprese genu MeSH
• humanizované monoklonální protilátky terapeutické užití   MeSH
• indukce remise MeSH
• inhibitory proteinkinas MeSH
• Janus kinasy MeSH
• klinické zkoušky, fáze II jako téma MeSH
• lidé MeSH
• mutace MeSH
• myší monoklonální protilátky terapeutické užití   MeSH
• nádorové biomarkery MeSH
• polymerázová řetězová reakce MeSH
• prognóza MeSH
• protilátky bispecifické terapeutické užití   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• regulace genové exprese u leukemie MeSH
• reziduální nádor diagnóza   MeSH
• signální transdukce genetika   MeSH
• transkripční faktor Ikaros genetika   MeSH
• transkripční faktory STAT MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH