Cell surface expression of PD-1, PD-L1 and PD-L2 immune checkpoints on B and T cells obtained from patients with mantle cell lymphoma shows ambiguous results across many studies and creates obstacles for the implementation of immune checkpoint inhibitors into the therapy of mantle cell lymphoma. Using multiparameter flow cytometry we analysed surface expression of PD-1, PD-L1 and PD-L2 molecules on B and T cells of 31 newly diagnosed mantle cell lymphomas and compared it with the results of 26 newly diagnosed chronic lymphocytic leukaemias and 20 healthy volunteers. To gain insight into the age-dependent changes of surface expression of these immune checkpoints, flow cytometric subanalysis of 30 healthy volunteers of 25-93 years of age was conducted. Overall, we demonstrated weak surface expression of PD-1, PD-L1 and PD-L2 on B and T cells of mantle cell lymphoma patients (< 10 % when compared to healthy individuals). A significant age-dependent increase in the expression of PD-1 and its ligand PD-L2 was observed in healthy volunteers. Our results suggest that neither PD-1 nor its ligands represent relevant druggable targets for the therapy of mantle cell lymphoma. The observed age-dependent changes in healthy population could impact efficiency of immune checkpoint inhibitors and could be at least partly connected with increased incidence of cancer with age.

• MeSH
• antigeny CD273 metabolismus   MeSH
• antigeny CD274 metabolismus   MeSH
• antigeny CD279 metabolismus   MeSH
• B-lymfocyty MeSH
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• lymfom z plášťových buněk metabolismus   MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• studie případů a kontrol MeSH
• T-lymfocyty MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Esophageal and gastric cancers represent tumors with poor prognosis. Unfortunately, radiotherapy, chemotherapy, and targeted therapy have made only limited progress in recent years in improving the generally disappointing outcome. Immunotherapy with checkpoint inhibitors is a novel treatment approach that quickly entered clinical practice in malignant melanoma and renal cell cancer, but the role in esophageal and gastric cancer is still poorly defined. The principal prognostic/predictive biomarkers for immunotherapy efficacy currently considered are PD-L1 expression along with defects in mismatch repair genes resulting in microsatellite instability (MSI-H) phenotype. The new molecular classification of gastric cancer also takes these factors into consideration. Available reports regarding PD-1, PD-L1, PD-L2 expression and MSI status in gastric and esophageal cancer are reviewed to summarize the clinical prognostic and predictive role together with potential clinical implications. The most important recently published clinical trials evaluating checkpoint inhibitor efficacy in these tumors are also summarized.

• MeSH
• antigeny CD273 metabolismus   MeSH
• antigeny CD274 metabolismus   MeSH
• antigeny CD279 metabolismus   MeSH
• epitelo-mezenchymální tranzice MeSH
• exprese genu MeSH
• fenotyp MeSH
• imunita * MeSH
• imunoterapie * metody   MeSH
• kombinovaná terapie MeSH
• lidé MeSH
• mikrosatelitní nestabilita MeSH
• mikrosatelitní repetice MeSH
• nádory jícnu diagnóza   genetika   imunologie   terapie   MeSH
• nádory žaludku diagnóza   genetika   imunologie   terapie   MeSH
• únik nádoru z imunitní kontroly imunologie   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• přehledy MeSH

• MeSH
• antigeny CD273 antagonisté a inhibitory   MeSH
• antigeny CD274 antagonisté a inhibitory   MeSH
• humanizované monoklonální protilátky farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• imunoterapie MeSH
• ipilimumab farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• melanom farmakoterapie   imunologie   MeSH
• nádory močového měchýře farmakoterapie   MeSH
• nádory * farmakoterapie   imunologie   patologie   MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic farmakoterapie   MeSH
• protinádorové látky imunologicky aktivní terapeutické užití   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• novinové články MeSH

Nejčastějším histologickým typem nádorů močového měchýře je uroteliální karcinom. Chemoterapeutické režimy pro metastazující onemocnění jsou založeny na platinových derivátech. Pro nemocné s lokálně pokročilou nebo metastazující chorobou je novou léčebnou možností imunoterapie.

The most particular histological type of bladder cancer is urothelial carcinoma. The chemotherapeutic schedules for metastatic disease are based on derivatives of platinum. The imunotherapy is novel therapeutic possibility for patients with local advanced and metastatic disease.

• Klíčová slova
• Javlor,
• MeSH
• analýza přežití MeSH
• antigeny CD273 účinky léků   MeSH
• antigeny CD274 účinky léků   MeSH
• cisplatina škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• karcinom z přechodných buněk farmakoterapie   MeSH
• lidé MeSH
• monoklonální protilátky aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• nádory močového měchýře * farmakoterapie   patologie   MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie MeSH
• sloučeniny platiny škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• stupeň nádoru MeSH
• vinblastin analogy a deriváty   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• klinická studie MeSH

Chromophobe renal cell carcinoma (CRCC) is not amenable to International Society for Urologic Pathology-endorsed nucleolar grading. Novel grading approaches were proposed, but the rarity of adverse pathology hampers their discriminatory value. We investigate simple linear micrometer measurements and a proposed immunostain in CRCCs. 32 patients' CRCCs were studied: 12 adverse cases (stage pT3, recurrence, or metastasis), 15 controls (stage ≤pT2, no recurrence or metastasis after >3 years), and 8 metastases (3 were paired with primary adverse cases). The ratio of greatest dimensions of largest and smallest nuclei, in each of 5 "worst" high-power fields, excluding those with degenerative features, was designated variation in nuclear size (VNS). Percent multinucleate cells (PMC) were also counted. Mouse anti PD-L2 monoclonal antibody immunostaining was performed. Mean VNS measured in adverse primary and control primary tumors were 3.7 ± 0.5 and 2.4 ± 0.4 respectively (P < .001), and 3.4 ± 0.4 for metastases (P < .001). Optimal VNS cut-off was 2.5, with sensitivity and specificity 0.85 and 0.81, respectively. PMCs were 6.0 ± 3.0 for adverse group, 5.7 ± 2.7 for controls, and 4.1 ± 1.6 for metastases (P = NS). PD-L2 could not discriminate adverse versus good primary tumors (χ21.6, P = .2), but was higher in metastases (χ2 6.9, P < .01), or metastases plus adverse primary tumors (χ2 4.8, P = .03), compared to good-pathology primary tumors. In conclusion, VNS is an easily obtained measurement that can predict adverse behavior of chromophobe RCC, and may impart value for needle biopsy reporting and the choice of active surveillance. PD-L2 was elevated in metastases but was less useful for primary tumors.

• MeSH
• antigeny CD273 metabolismus   MeSH
• buněčné jádro patologie   MeSH
• dospělí MeSH
• karcinom z renálních buněk patologie   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• monoklonální protilátky MeSH
• myši MeSH
• nádory ledvin patologie   MeSH
• prognóza MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• velikost buněčného jádra * MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• myši MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

• Klíčová slova
• imunitní kontrolní bod, adaptivní rezistence,
• MeSH
• antigeny CD273 imunologie   MeSH
• antigeny CD274 * imunologie   MeSH
• antigeny CD279 * imunologie   MeSH
• imunitní systém - jevy MeSH
• imunomodulace MeSH
• imunoterapie MeSH
• lidé MeSH
• nádorové mikroprostředí imunologie   MeSH
• nádory * imunologie   MeSH
• únik nádoru z imunitní kontroly MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• analýza přežití MeSH
• antigeny CD273 genetika   imunologie   účinky léků   MeSH
• humanizované monoklonální protilátky aplikace a dávkování   MeSH
• imunoterapie MeSH
• lidé MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic * farmakoterapie   imunologie   MeSH
• rozvrh dávkování léků MeSH
• taxoidy aplikace a dávkování   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• antigeny CD273 antagonisté a inhibitory   škodlivé účinky   MeSH
• karcinom z přechodných buněk farmakoterapie   patologie   MeSH
• lidé MeSH
• monoklonální protilátky terapeutické užití   MeSH
• nádory močového měchýře * farmakoterapie   patologie   MeSH
• neoadjuvantní terapie metody   MeSH
• prognóza MeSH
• stupeň nádoru MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• antigeny CD273 biosyntéza   MeSH
• antigeny CD274 antagonisté a inhibitory   biosyntéza   MeSH
• antigeny CD279 antagonisté a inhibitory   MeSH
• antitumorózní látky terapeutické užití   MeSH
• imunoterapie metody   MeSH
• interferon gama biosyntéza   MeSH
• lidé MeSH
• monoklonální protilátky terapeutické užití   MeSH
• nádorové biomarkery metabolismus   MeSH
• nádory plic farmakoterapie   mortalita   MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic farmakoterapie   mortalita   MeSH
• prognóza MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• MeSH
• antigeny CD273 * diagnostické užití   MeSH
• imunoterapie * metody   MeSH
• kongresy jako téma MeSH
• lidé MeSH
• nádorové biomarkery * genetika   imunologie   klasifikace   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH