OBJECTIVE: An understanding of the etiologic heterogeneity of colorectal cancer (CRC) is critical for improving precision prevention, including individualized screening recommendations and the discovery of novel drug targets and repurposable drug candidates for chemoprevention. Known differences in molecular characteristics and environmental risk factors among tumors arising in different locations of the colorectum suggest partly distinct mechanisms of carcinogenesis. The extent to which the contribution of inherited genetic risk factors for CRC differs by anatomical subsite of the primary tumor has not been examined. DESIGN: To identify new anatomical subsite-specific risk loci, we performed genome-wide association study (GWAS) meta-analyses including data of 48 214 CRC cases and 64 159 controls of European ancestry. We characterised effect heterogeneity at CRC risk loci using multinomial modelling. RESULTS: We identified 13 loci that reached genome-wide significance (p<5×10-8) and that were not reported by previous GWASs for overall CRC risk. Multiple lines of evidence support candidate genes at several of these loci. We detected substantial heterogeneity between anatomical subsites. Just over half (61) of 109 known and new risk variants showed no evidence for heterogeneity. In contrast, 22 variants showed association with distal CRC (including rectal cancer), but no evidence for association or an attenuated association with proximal CRC. For two loci, there was strong evidence for effects confined to proximal colon cancer. CONCLUSION: Genetic architectures of proximal and distal CRC are partly distinct. Studies of risk factors and mechanisms of carcinogenesis, and precision prevention strategies should take into consideration the anatomical subsite of the tumour.

• MeSH
• alely MeSH
• běloši genetika   MeSH
• cékum MeSH
• celogenomová asociační studie MeSH
• colon ascendens MeSH
• colon descendens MeSH
• colon sigmoideum MeSH
• colon transversum MeSH
• dospělí MeSH
• genetická heterogenita * MeSH
• genotyp MeSH
• jednonukleotidový polymorfismus MeSH
• kolon * MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• nádory rekta diagnóza   genetika   MeSH
• nádory tračníku diagnóza   genetika   MeSH
• rizikové faktory MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• studie případů a kontrol MeSH
• věk při počátku nemoci MeSH
• věkové rozložení MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• metaanalýza MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• Research Support, N.I.H., Extramural MeSH

Kolorektální karcinom představuje druhé nejčastější nádorové onemocnění v populaci. V posledních letech přibývá důkazů o prediktivní a prognostické roli lokalizace nádoru v tlustém střevě v případě generalizovaného karcinomu. Existuje několik teorií, které se tuto skutečnost snaží vysvětlit, a to na základě embryogeneze trávicí trubice, bakteriální kolonizace či genetické predispozice. Retrospektivní hodnocení s cílenou léčbou (panitumumab, cetuximab) jednoznačně prokázalo benefit anti-EGFR léčby u levostranného karcinomu, ale nikoliv u karcinomu pravostranného. Pravostranné karcinomy mají horší prognózu bez ohledu na způsob léčby. Tento rozdíl je patrný i v dalších liniích léčby. Stranová lokalizace tak představuje prediktivní faktor pro anti-EGFR léčbu a stejně tak asi jediný prediktivní faktor pro použití bevacizumabu.

Colorectal cancer represents second most frequent cancer in the population. In the last years there is a growing evidence about predictive and prognostic role of the tumor location in the gut in the case of metastatic cancer. There are several possible explanations based on the embryogenesis of the gut, bacterial colonization or genetic predisposition. Retrospective evaluation of clinical trials with targeted therapy (panitumumab, cetuximab) has clearly proven the advantage of anti-EGFR treatment in the case of left-sided colorectal cancer however not in right-sided cancer. Right-sided colorectal cancer has worse prognosis regardless of treatment. This difference is also apparent in subsequent treatment lines. In summary, side location represents predictive factor for anti-EGFR therapy and probably only predictive factor for bevacizumab treatment.

• MeSH
• analýza přežití MeSH
• bevacizumab aplikace a dávkování   MeSH
• colon ascendens anatomie a histologie   patologie   účinky léků   MeSH
• colon descendens anatomie a histologie   patologie   účinky léků   MeSH
• humanizované monoklonální protilátky terapeutické užití   MeSH
• kolon anatomie a histologie   patologie   účinky léků   MeSH
• kolorektální nádory * farmakoterapie   genetika   patologie   MeSH
• lidé MeSH
• nádory tračníku epidemiologie   genetika   patologie   MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• receptory vaskulárního endoteliálního růstového faktoru účinky léků   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Background and study aims  Single-center studies, which were retrospective and/or involved unblinded colonoscopists, have suggested that water exchange, but not water immersion, compared with air insufflation significantly increases the adenoma detection rate (ADR), particularly in the proximal and right colon. Head-to-head comparison of the three techniques with ADR as primary outcome and blinded colonoscopists has not been reported to date. In a randomized controlled trial with blinded colonoscopists, we aimed to evaluate the impact of the three insertion techniques on ADR.Patients and methods A total of 1224 patients aged 50 - 70 years (672 males) and undergoing screening colonoscopy were randomized 1:1:1 to water exchange, water immersion, or air insufflation. Split-dose bowel preparation was adopted to optimize colon cleansing. After the cecum had been reached, a second colonoscopist who was blinded to the insertion technique performed the withdrawal. The primary outcome was overall ADR according to the three insertion techniques (water exchange, water immersion, and air insufflation). Secondary outcomes were other pertinent overall and right colon procedure-related measures.Results Baseline characteristics of the three groups were comparable. Compared with air insufflation, water exchange achieved a significantly higher overall ADR (49.3 %, 95 % confidence interval [CI] 44.3 % - 54.2 % vs. 40.4 % 95 %CI 35.6 % - 45.3 %;P = 0.03); water exchange showed comparable overall ADR vs. water immersion (43.4 %, 95 %CI 38.5 % - 48.3 %;P = 0.28). In the right colon, water exchange achieved a higher ADR than air insufflation (24.0 %, 95 %CI 20.0 % - 28.5 % vs. 16.9 %, 95 %CI 13.4 % - 20.9 %;P = 0.04) and a higher advanced ADR (6.1 %, 95 %CI 4.0 % - 9.0 % vs. 2.5 %, 95 %CI 1.2 % - 4.6 %;P = 0.03). Compared with air insufflation, the mean number of adenomas per procedure was significantly higher with water exchange (P = 0.04). Water exchange achieved the highest cleanliness scores (overall and in the right colon). These variables were comparable between water immersion and air insufflation.Conclusions The design with blinded observers strengthens the validity of the observation that water exchange, but not water immersion, can achieve significantly higher adenoma detection than air insufflation. Based on this evidence, the use of water exchange should be encouraged.Trial registered at ClinicalTrials.gov (NCT02041507).

• MeSH
• adenom diagnostické zobrazování   MeSH
• časná detekce nádoru metody   MeSH
• colon ascendens MeSH
• colon transversum MeSH
• dvojitá slepá metoda MeSH
• insuflace MeSH
• kolonoskopie metody   MeSH
• léčebná irigace metody   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• nádory tračníku diagnostické zobrazování   MeSH
• purgativa aplikace a dávkování   MeSH
• senioři MeSH
• voda MeSH
• vzduch MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• multicentrická studie MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH
• srovnávací studie MeSH

• Klíčová slova
• FOLFIRI, FOLFOX,
• MeSH
• cetuximab * terapeutické užití   MeSH
• cílená molekulární terapie MeSH
• colon ascendens patologie   MeSH
• kolorektální nádory * farmakoterapie   patologie   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie metody   MeSH
• lidé MeSH
• mucinózní adenokarcinom farmakoterapie   patologie   MeSH
• nádory jater farmakoterapie   sekundární   MeSH
• progrese nemoci MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie terapeutické užití   MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

„Full-thickness“ resekce (FTR) je nová endoskopická technika umožňující resekci celého stěny tlustého střeva, která kombinuje aplikaci „over-the-scope“ klipu a následnou endoskopickou resekci pomocí průhledného nástavce („capu“). Dojde tak k cílené perforaci, která je vlastně uzavřena ještě před resekcí. Dle dosavadních limitovaných zkušeností je FTR možnou a bezpečnou alternativou endoskopické submukózní disekce a chirurgické resekce v léčbě lokální reziduální neoplazie, časných kolorektálních neoplazií s možnou submukózní invazí nebo fibrózou a drobných neuroendokrinních tumorů. Prezentujeme případ 56letého pacienta po nízké přední resekci rekta a s lokální reziduální neoplazií po endoskopické resekci ploché léze v hepatální flexuře. Léze byla odstraněna endoskopicky technikou FTR, histologicky byla potvrzena přítomnost kompletně resekovaného tubulárního adenomu s intraepiteliální neoplazií vysokého stupně. Po výkonu nebyly žádné známky komplikací a pacient byl po dvou dnech propuštěn do domácí péče.

Full-thickness resection (FTR) is a new endoscopic technique enabling transmural resection of the large intestine via a combination of over-the-scope clip application and cap-assisted endoscopic mucosal resection. In fact, there is an intended perforation closed by the clip before the resection. According to existing but limited evidence, FTR is a feasible and safe alternative to endoscopic submucosal dissection or surgical resection of local residual neoplasia, early colorectal neoplasia with suspected submucosal invasion/fibrosis, and neuroendocrine tumors. We present a case of a 56-year-old patient after low anterior resection for rectal carcinoma and with local residual neoplasia after endoscopic mucosal resection in the hepatic flexure. The lesion was resected using the endoscopic FTR technique. Histological examination confirmed a completely resected tubular adenoma with high-grade intraepithelial neoplasia. The patient was dismissed after two days without any complications.

• MeSH
• colon ascendens chirurgie   MeSH
• design vybavení MeSH
• kolonoskopie * metody   přístrojové vybavení   MeSH
• kolonoskopy * MeSH
• kolorektální nádory * chirurgie   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• reziduální nádor chirurgie   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

BACKGROUND: Single site studies in male Veterans in the U.S. reported increased detection of presumptive cancer precursors (adenomas, hyperplastic polyps) in the proximal colon (cecum-splenic flexure) by water exchange. AIMS: Assess the reproducibility of the observation. METHODS: Analysis of secondary outcomes collected prospectively in 3 similarly designed randomized controlled trials using water exchange, water immersion and insufflation (air or carbon dioxide). MAIN OUTCOME: detection rates of adenomas and hyperplastic polyps in proximal, transverse and right colon (cecum-ascending). RESULTS: 704 males (173 screening) were evaluated. In the proximal colon, WE showed increased detection of small adenomas (p=0.009) and adenomas plus hyperplastic polyps (p=0.015) (vs insufflation); increased detection of adenomas plus hyperplastic polyps of any size (p=0.045) and of small size (p=0.04) (vs water immersion). In the right colon water exchange increased detection of small adenomas (19% vs 12.1%, p=0.04) (vs insufflation); small adenomas (19% vs 12%, p=0.038), adenomas plus hyperplastic polyps of any size (25% vs 16.7%, p=0.028) and of small size (23.7% vs 14.6%, p=0.012) (vs water immersion). Water exchange significantly improved bowel cleanliness. Sedation had no impact on lesion detection. CONCLUSIONS: Water exchange is a superior insertion technique for detection of adenomas and hyperplastic polyps primarily in the right colon, especially those of small size.

• MeSH
• adenom diagnóza   MeSH
• časná detekce nádoru MeSH
• cékum patologie   MeSH
• colon ascendens patologie   MeSH
• hyperplazie MeSH
• kolonoskopie metody   MeSH
• kolorektální nádory diagnóza   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• logistické modely MeSH
• plošný screening metody   MeSH
• polypy tlustého střeva diagnóza   patologie   MeSH
• reprodukovatelnost výsledků MeSH
• senioři MeSH
• voda MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• multicentrická studie MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH
• Itálie MeSH
• Spojené státy americké MeSH

BACKGROUND: Low adenoma detection rate (ADR) predicts development of interval cancers, found mainly in the right (cecum-ascending) colon, where poor bowel preparation is an associated factor. Single-site studies reported increased detection of adenomas in the proximal colon segments by water exchange (WE). Data about colon cleansing revealed that WE had the greatest impact in the right colon. AIMS: To test the hypothesis that WE had the greatest impact on ADR in colon segments with the most favorable bowel cleanliness scores, namely the right colon. METHODS: We pooled right colon and overall ADR data of three similarly designed colonoscopy trials that compared WE, water immersion (WI) and insufflation of air or carbon dioxide (AICD) in a mixed gender European population. RESULTS: In this study, 1200 (704 males) subjects and were included. 288 were screening cases. Demographic and procedural data were comparable. Water exchange achieved significantly higher right colon <10 mm ADR (11.9 %, vs WI 6.9 %, p = 0.016; vs AICD 7.2 %, p = 0.025). Water exchange achieved the lowest proportions of poor bowel preparation and the highest right colon and overall Boston bowel preparation scale scores (p range 0.003, <0.0005). In patients with right colon excellent bowel cleanliness, water exchange was the only method significantly associated with right colon adenoma detection. One of the limitations is unblinded colonoscopists. CONCLUSIONS: In a mixed gender European population, water exchange is confirmed to be a superior insertion technique showing a significant increase in <10 mm right colon adenoma detection, achieving the cleanest colon and lowest proportions of poor bowel preparation requiring repeat procedures. CLINICALTRIALS. GOV NO: NCT01781650, 01954862, 01780818.

• MeSH
• adenom diagnóza   patologie   MeSH
• časná detekce nádoru MeSH
• colon ascendens patologie   MeSH
• kolonoskopie metody   MeSH
• kolorektální nádory diagnóza   patologie   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Autori prezentujú kazuistiku zriedkavej náhlej brušnej príhody. Ide o 39-ročnú polymorbídnu pacientku so systémovým lupus erythematosus, chronickou renálnou insufficienciou na podklade lupusovej nefritídy, v hemodialyzačnom programe, po transplantácii ľavej obličky v minulosti, prijatej na Traumatologickú kliniku za účelom totálnej endoprotézy (TEP) ľavej koxy pre bionekrózu hlavice femuru. V pooperačnom priebehu bol stav komplikovaný gangrénou kolonu, CT i peroperačne verifikovanou. Pacientka bola operovaná, bola vykonaná subtotálna kolektómia, terminálna ileostómia a ľavostranná ovarektómia. Pooperačný priebeh bol komplikovaný perforáciou jejuna, bola vykonaná sutura jejuna. Pacientka bola hospitalizovaná na OAIM, následne na Chirurgickej klinike, bola plne realimentovaná. Na Internej klinike bola doriešená pre rozvrat vnútorného prostredia. Po 60 dňoch bola prepustená z nemocnice v klinicky dobrom stave s obnovenou pasážou, plne per os alimentovaná, mobilná.

The authors present a case report of a 39-year-old woman with acute abdomen – a comorbid patient with systemic lupus erythematosus, chronic renal insufficiency as a complication of lupus nephritis, included in a haemodialysis programme. The patient had also undergone transplantation of the left kidney in the past. She was initially admitted to the Department of Traumatology for a total endoprosthesis procedure due to bionecrosis of the head of the thigh bone. Postoperatively, the patient’s condition was complicated by gangrene of the colon confirmed by CT scan and during the operation. The patient was operated on – subtotal colectomy, terminal ileostomy and left-sided ovariectomy was performed. The postoperative course was complicated by perforation of the jejunum which was sutured. The patient was admitted to ICU and, after recovery, to our surgical department. Because of the metabolic disturbance she was treated in the internal medicine department. After 60 days she was discharged in a good condition, walking and with full per os realimentation.

• MeSH
• akutní bolest břicha etiologie   MeSH
• cékum * chirurgie   patologie   MeSH
• colon ascendens * chirurgie   patologie   MeSH
• dospělí MeSH
• gangréna * diagnóza   etiologie   chirurgie   MeSH
• ileostomie MeSH
• jejunum chirurgie   MeSH
• kolektomie MeSH
• lidé MeSH
• ovarektomie MeSH
• perforace střeva etiologie   chirurgie   MeSH
• peritonitida etiologie   chirurgie   MeSH
• systémový lupus erythematodes * komplikace   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Autoři prezentují případ pacienta s kortikodependentní ulcerózní kolitidou komplikovanou spontánní retroperitoneální perforací nedilatovaného tlustého střeva a trombózou v portomezenterickém řečišti. Stav byl diagnostikován nativním skiagramem a kontrastním CT břicha a úspěšně vyřešen totální kolektomiía krátkodobou antikoagulačníterapií.

The authors present the case report of a patient with severe corticodependent ulcerative colitis complicated by spontaneous retroperitoneal perforation of the non-dilated large intestine and portomesenteric thrombosis. Diagnosis was made by means of abdominal X-ray and contrast-enhanced CT scan. The patient was successfully treated with colectomy and short-term anticoagulant therapy.

• MeSH
• colon ascendens chirurgie   patologie   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mezenteriální cévní okluze chirurgie   MeSH
• perforace střeva etiologie   chirurgie   MeSH
• prednison aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• trombóza diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• ulcerózní kolitida farmakoterapie   komplikace   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• MeSH
• colon ascendens abnormality   MeSH
• dospělí MeSH
• hladké svalstvo abnormality   MeSH
• komplikace těhotenství MeSH
• lidé MeSH
• nemoci tlustého střeva etiologie   MeSH
• perforace střeva etiologie   MeSH
• peritonitida MeSH
• těhotenství MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• těhotenství MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH