Statins are primary drugs in the treatment of hyperlipidemias. This group of drugs is known for its beneficial pleiotropic effects (e.g., reduction of inflammatory state). However, a growing body of evidence suggests its diabetogenic properties. The culpable mechanism is not completely understood and might be related to the damage to pancreatic beta cells. Therefore, we conceived an in vitro study to explore the impact of atorvastatin on pancreatic islet beta cells line (1.1.E7). We evaluated the influence on viability, insulin, low-density lipoprotein (LDL) receptor, and proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9) expression. A significant drop in mRNA for proinsulin and insulin expression was noted. Concurrently, a rise in LDL receptor at the protein level in cells exposed to atorvastatin was noted. Further experiments have shown that exenatide - belonging to glucagon-like peptide 1 (GLP-1) analogs that are used in a treatment of diabetes and known for its weight reducing properties - can alleviate the observed alterations. In this case, the mechanism of action of exenatide was dependent on a protein kinase A pathway. In conclusion, our results support the hypothesis that statin may have diabetogenic properties, which according to our study is related to reduced insulin expression. The concomitant use of GLP-1 receptor agonist seemed to successfully revert insulin expression.

• MeSH
• atorvastatin farmakologie   metabolismus   MeSH
• beta-buňky * MeSH
• exenatid farmakologie   metabolismus   MeSH
• inzulin metabolismus   MeSH
• proproteinkonvertasa subtilisin/kexin typu 9 metabolismus   farmakologie   MeSH
• proteinkinasy závislé na cyklickém AMP metabolismus   farmakologie   MeSH
• receptory LDL metabolismus   MeSH
• sekrece inzulinu MeSH
• statiny * farmakologie   metabolismus   MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

• Klíčová slova
• semaglutid,
• MeSH
• aplikace orální MeSH
• bezpečnost MeSH
• diabetes mellitus 2. typu farmakoterapie   MeSH
• exenatid aplikace a dávkování   MeSH
• glifloziny aplikace a dávkování   MeSH
• glukagonu podobný peptid 1 agonisté   MeSH
• glykovaný hemoglobin analýza   účinky léků   MeSH
• hmotnostní úbytek účinky léků   MeSH
• hypoglykemika * aplikace a dávkování   farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• inzulin glargin aplikace a dávkování   MeSH
• inzuliny aplikace a dávkování   MeSH
• kardiovaskulární nemoci epidemiologie   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• látky proti obezitě aplikace a dávkování   farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• lidé MeSH
• liraglutid aplikace a dávkování   MeSH
• multicentrické studie jako téma MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma * MeSH
• rizikové faktory kardiovaskulárních chorob MeSH
• sitagliptin fosfát aplikace a dávkování   MeSH
• tělesná hmotnost účinky léků   MeSH
• změny tělesné hmotnosti MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

PURPOSE OF REVIEW: To review the currently available data on the effect of Glucagon-like peptide 1 receptor agonists (GLP-1 RAs) on postprandial lipaemia. RECENT FINDINGS: Out of the available studies that examined the respective lipid parameter, exenatide reduced postprandial triacyglycerol (TAG) in 4/6, apolipoprotein B-48 in 3/3, non-esterified fatty acids in 2/2, and apolipoprotein C-III and very low-density lipoprotein cholesterol (VLDL-C) in 1/1 studies. Liraglutide reduced postprandial TAG in 2/2, apolipoprotein B-48 in 3/3 and apolipoprotein C-III, chylomicron-TAG and VLDL1-TAG in 1/1 studies. Lixisenatide reduced postprandial chylomicron-TAG and apolipoprotein B-48 in 1 study. Semaglutide reduced postprandial TAG, apolipoprotein B-48 and VLDL in 1 study. Dulaglutide reduced postprandial apolipoprotein B-48 in 1 study. GLP-1 RAs have consistent beneficial effects on postprandial lipaemia with most of the data coming from studies with exenatide and liraglutide. Reduction of postprandial lipaemia might be one of the mechanisms behind the pleiotropic effects of GLP-1 RAs.

• MeSH
• apolipoprotein B-48 MeSH
• apolipoprotein C-III MeSH
• chylomikrony MeSH
• diabetes mellitus 2. typu * MeSH
• exenatid terapeutické užití   MeSH
• glukagonu podobný peptid 1 MeSH
• hyperlipidemie * farmakoterapie   MeSH
• hypoglykemika MeSH
• lidé MeSH
• liraglutid farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• receptor pro glukagonu podobný peptid 1 agonisté   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

AIM: To assess the safety and efficacy of the short-acting glucagon-like peptide-1 receptor agonist exenatide on a population of patients with type 2 diabetes (T2D) mostly treated with continuous subcutaneous insulin injection (CSII). MATERIALS AND METHODS: A phase 2/3, multicentre, randomized, parallel-group, double-blind, placebo-controlled, 6-month trial was conducted. Patients were randomized to receive subcutaneous (SC) injections of exenatide (10 μg BID) or matched placebo. RESULTS: A total of 46 patients with T2D and elevated HbA1c were randomized (42% of the planned sample size): exenatide (n = 28) and placebo (n = 18). CSII treatment was used by 75% and 89% of patients of the exenatide and placebo groups, respectively. At 6 months, the change in HbA1c was -0.62% ± 0.94% and 0.08% ± 0.81% in the exenatide and placebo groups, respectively (difference, -0.70%; 95% CI [-1.24%; -0.15%], P = .014); body weight and body mass index decreased in the exenatide group (-2.55 ± 3.25 kg and -1.00 ± 1.31 kg/m2 ) and increased in the placebo group (1.29 ± 2.82 kg and 0.46 ± 1.16 kg/m2 ) (observed difference, -3.85 and -1.45, respectively, both P < .001); the postdinner capillary blood glucose value was lower in the exenatide group compared with the placebo group (162.4 ± 80.5 vs. 259.1 ± 94.4 mg/dL, respectively; observed difference, -96.7, P < .01). Hypoglycaemic risk, quality of life and overall safety were not different between the groups, apart from the expected occurrence of digestive effects in the exenatide group. CONCLUSIONS: Although we failed to reach our planned sample size, the addition of exenatide treatment 10 μg BID SC in T2D patients with uncontrolled HbA1c despite an intensified insulin regimen, resulted in a significant reduction of HbA1c and body weight with a good overall safety profile and acceptance.

• MeSH
• diabetes mellitus 2. typu * farmakoterapie   MeSH
• dvojitá slepá metoda MeSH
• exenatid MeSH
• glykovaný hemoglobin analýza   MeSH
• hypoglykemika škodlivé účinky   MeSH
• inzulin MeSH
• krevní glukóza MeSH
• kvalita života MeSH
• lidé MeSH
• výsledek terapie MeSH
• živočišné jedy škodlivé účinky   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• multicentrická studie MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH

V kazuistike prezentujeme priaznivý efekt exenatidu a neskôr dulaglutidu v liečbe 58-ročného pacienta, bývalého fajčiara bez kardiovaskulárnej anamnézy a obličkového ochorenia s trvaním diabetes mellitus 2. typu 15 rokov. GLP-1 (glucagon like peptide-1) receptorový agonista (RA) bol pridaný do liečby, keď sa pacient liečil 9. rok. Od nastavenia na GLP-1 analóg je pacient bez hypoglykémií. Za šesť rokov liečby GLP-1 RA maximálny pokles telesnej hmotnosti u pacienta bol 12,5 kg, trvalý pokles telesnej hmotnosti dosiahol 5 kg. U pacienta sme v priebehu liečby GLP-1 analógom zaznamenali kolísanie hodnôt glykovaného hemoglobínu (HbA1c) v dôsledku prechodného emočného prejedania vplyvom stresov, kedy prechodne neužíval pravidelne GLP-1 RA, ako aj pre dlhodobo limitovanú pohybovú aktivitu pri vertebrogénnom algickom syndróme.

In the case report, we present a beneficial effect of exenatide and later dulaglutide in the treatment of a 58-year-old former smoker with 15 years of type 2 diabetes mellitus, without a cardiovascular history and kidney disease. GLP-1 (glucagon like peptide-1) receptor agonist (RA) was added after 9 years of treatment. The patient is free of hypoglycaemia since the start of the treatment with GLP-1 analogue. During 6 years of GLP-1 RA treatment, the maximum weight loss in the patient was 12.5 kg, the permanent weight loss reached 5 kg. During the treatment with GLP-1 analogue, we observed fluctuations in glycated haemoglobin (HbA1c) levels in the patient due to transient emotional overeating due to stress, when he did not temporarily use GLP-1 RA regularly, as well as for long-term limited physical activity due to vertebrogenic algic syndrome.

• Klíčová slova
• dulaglutid,
• MeSH
• diabetes mellitus 2. typu * farmakoterapie   MeSH
• exenatid aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• glukagonu podobný peptid 1 * analogy a deriváty   aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• hypoglykemie prevence a kontrola   MeSH
• hypoglykemika aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Activation of autophagy suppresses ovarian cancer (OC). This in vitro study investigated whether the anti-tumour effect of exendin-4 against OC involves modulation of autophagy and figured out the possible mechanisms of action. SKOV-3 and OVCAR-3 cells (1 × 105/ml) were cultured in DMEM medium and treated with exendin-4 in the presence or absence of chloroquine (CQ), an autophagy inhibitor. In some cases, cells were also treated with exendin- 4 with or without pre-treatment with compound C (CC), an AMPK inhibitor, or insulin-like growth factor (IGF-1), a PI3K/Akt activator. Exendin-4 increased expression of beclin-1 and LC3I/II, suppressed expression of p62, reduced cell survival, migration, and invasion, and increased cell apoptosis and LDH release in both SKOV-3 and OVCAR-3 cells. Besides, exendin-4 reduced phosphorylation of mTORC1, 6SK, 4E-BP1, and Akt but increased phosphorylation of AMPK in both cell lines. These effects were associated with down-regulation of Bcl-2, suppression of nuclear phosphorylation of NF-κB p65, and increased expression of Bax and cleaved caspases 3/8. Chloroquine completely prevented the inhibitory effects of exendin-4 on the cell survival, Bcl-2, NF-κB, and cell invasiveness and abolished its stimulation of cell apoptosis and LDH release. Moreover, only the combined treatment with IGF-1 and CC completely abolished the observed effect of exendin-4 on the expression of beclin-1, LC3I/II, p62, as well as on cell survival, apoptosis, and LDH release. Exendin-4 exhibits a potent anti-tumour cytotoxic effect in SKOV-3 and OVCAR-3 cells by activating the markers of autophagy, mediated by activation of AMPK and inhibition of Akt.

• MeSH
• apoptóza MeSH
• autofagie MeSH
• exenatid farmakologie   MeSH
• fosfatidylinositol-3-kinasy MeSH
• lidé MeSH
• mechanistické cílové místo rapamycinového komplexu 1 MeSH
• nádorové buněčné linie MeSH
• nádory vaječníků * farmakoterapie   MeSH
• proteinkinasy aktivované AMP MeSH
• protoonkogenní proteiny c-akt MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Dietary supplementation with calanus oil, a novel wax ester-rich marine oil, has been shown to reduce adiposity in high-fat diet (HFD)-induced obese mice. Current evidence suggests that obesity and its comorbidities are intrinsically linked with unfavorable changes in the intestinal microbiome. Thus, in line with its antiobesity effect, we hypothesized that dietary supplementation with calanus oil should counteract the obesity-related deleterious changes in the gut microbiota. Seven-week-old female C57bl/6J mice received an HFD for 12 weeks to induce obesity followed by 8-week supplementation with 2% calanus oil. For comparative reasons, another group of mice was treated with exenatide, an antiobesogenic glucagon-like peptide-1 receptor agonist. Mice fed normal chow diet or nonsupplemented HFD for 20 weeks served as lean and obese controls, respectively. 16S rRNA gene sequencing was performed on fecal samples from the colon. HFD increased the abundance of the Lactococcus and Leuconostoc genera relative to normal chow diet, whereas abundances of Allobaculum and Oscillospira were decreased. Supplementation with calanus oil led to an apparent overrepresentation of Lactobacillus and Streptococcus and underrepresentation of Bilophila. Exenatide prevented the HFD-induced increase in Lactococcus and caused a decrease in the abundance of Streptococcus compared to the HFD group. Thus, HFD altered the gut microbiota composition in an unhealthy direction by increasing the abundance of proinflammatory genera while reducing those considered health-promoting. These obesity-induced changes were antagonized by both calanus oil and exenatide.

• MeSH
• Bacteria klasifikace   genetika   růst a vývoj   MeSH
• dieta s vysokým obsahem tuků * MeSH
• dietní tuky nenasycené aplikace a dávkování   MeSH
• exenatid farmakologie   MeSH
• feces mikrobiologie   MeSH
• hmotnostní přírůstek MeSH
• kolon mikrobiologie   MeSH
• látky proti obezitě farmakologie   MeSH
• metagenom MeSH
• myši inbrední C57BL MeSH
• myši MeSH
• obezita mikrobiologie   patofyziologie   terapie   MeSH
• oleje aplikace a dávkování   MeSH
• potravní doplňky * MeSH
• střevní mikroflóra * MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• myši MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

• Klíčová slova
• Exenatid (Byetta),
• MeSH
• diabetes mellitus 2. typu * farmakoterapie   komplikace   MeSH
• dvojitá slepá metoda MeSH
• exenatid aplikace a dávkování   MeSH
• glykovaný hemoglobin účinky léků   MeSH
• hypoglykemika MeSH
• kardiovaskulární nemoci epidemiologie   mortalita   MeSH
• lidé MeSH
• placeba MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• klinické zkoušky MeSH

Inkretinový systém se stal důležitým cílem v léčbě diabetes mellitus 2. typu v nedávných letech a glukagonu podobný peptid-1 (GLP-1) je předmětem zájmu pro jeho účinek na snížení glykemie. Inkretinový efekt je u některých pacientů s diabetem 2. typu snížený, ale může být zvýšen podáním agonistů receptorů GLP-1. Agonisté receptoru GLP-1 jsou důležitou skupinou léků s prokázaným účinkem a bezpečnostním profilem, jsou odvozeny buď od exendinu 4, nebo jsou modifikací lidského GLP-1. Do této skupiny patří krátkodobě působící prandiální agonisté exenatid, podávaný dvakrát denně, lixisenatid, podávaný jedenkrát denně, a dlouhodobě působící liraglutid, podávaný rovněž jedenkrát denně, a jedenkrát týdně podávané léky albiglutid, dulaglutid, exenatid LAR a semaglutid. Článek popisuje jejich účinnost, kombinace s ostatními antidiabetickými léky a zařazení do posledních léčebných doporučení.

The incretin system has become an important target in the treatment of type 2 diabetes in recent years, and glucagon-like peptide 1 (GLP-1) is of particular interest for its glucose-lowering effects. The incretin effect is reduced in people with type 2 diabetes but may be augmented by administration of GLP-1 receptor agonists. Glucagon-like peptide-1 (GLP-1) receptor agonists are an important class of drugs with a well-established efficacy and safety profile in patients with type 2 diabetes. Agents in this class are derived from either exendin-4 or modifications of human GLP-1 active fragment. The GLP-1 receptor agonists currently approved for the treatment of DM type 2 include exenatide (administered twice daily), and lixisenatide and long-acting: liraglutide, the once-weekly agents exenatide extended-release, albiglutide, and dulaglutide and semaglutide. The article is describing their efficacy, possibilities of combination with other antidiabetic treatment including insulin and placement in the new therapeutic algorithm for diabetes mellitus type 2.

• MeSH
• ateroskleróza farmakoterapie   komplikace   MeSH
• diabetes mellitus 2. typu * farmakoterapie   MeSH
• exenatid aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   MeSH
• farmakologické účinky - molekulární mechanismy MeSH
• glukagonu podobné peptidy aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   MeSH
• hypoglykemika terapeutické užití   MeSH
• imunoglobuliny - Fc fragmenty aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• inzulin analogy a deriváty   aplikace a dávkování   MeSH
• kardiorenální syndrom farmakoterapie   komplikace   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• lidé MeSH
• liraglutid aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   MeSH
• peptidy aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   MeSH
• receptor pro glukagonu podobný peptid 1 agonisté   aplikace a dávkování   MeSH
• rekombinantní fúzní proteiny MeSH
• způsoby aplikace léků MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Klinická studie EXSCEL porovnávající podání exenatidu – agonisty receptorů pro GLP-1 oproti placebu u nemocných s diabetes mellitus 2 typu a s či bez kardiovaskulárního rizika a testovala non-inferioritu pro bezpečnost a superioritu pro účinnost. Exenatid podaný 1× týdně byl noninferiorní ve srovnání s placebem s ohledem na bezpečnost (p < 0,001 pro noninferioritu), ale nebyl superiorní nad placebem s ohledem na účinnost (p = 0,06 pro superioritu).

The EXSCEL clinical trail compared exenatide, a GLP-1 receptor agonist, and placebo among patients with type-2 diabetes withor without previous cardiovascular disease. The trial tested the safety hypothesis (non inferiority) and efficacy hypothesis (superiority).Exenatide, administered once weekly, was noninferior to placebo with respect to safety (P < 0.001 for noninferiority) butwas not superior to placebo with respect to efficacy (P = 0.06 for superiority).

• MeSH
• cévní mozková příhoda farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• diabetes mellitus 2. typu farmakoterapie   komplikace   MeSH
• exenatid MeSH
• hypoglykemie farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• infarkt myokardu farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• kardiovaskulární systém * účinky léků   MeSH
• komplikace diabetu diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• lidé MeSH
• mortalita dějiny   trendy   MeSH
• nežádoucí účinky léčiv * komplikace   prevence a kontrola   MeSH
• pankreatitida prevence a kontrola   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• receptor pro glukagonu podobný peptid 1 * agonisté   terapeutické užití   účinky léků   MeSH
• srdeční selhání farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• statistika jako téma MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH