Infekční choroby představují i ve 21. století závažný zdravotnický, sociální a ekonomický problém. V článku jsou diskutovány nové možnosti léčby virem HIV a virové hepatitidy D, narůstající výskyt virové hepatitidy E a alveolární echinokokózy v České republice. Ve všech případech se jedná o vysoce aktuální témata, které jsou významná v České republice i v mezinárodním měřítku. Dlouhodobě působící pomalu uvolňovaná antiretrovirová léčba (long-acting slow effective release antiretroviral therapy, LASER ART) představuje nejmodernější formu modifikace antiretrovirové léčby (ART). V České republice je k dispozici od února 2023. Podle klinických studií preferuje dlouhodobý léčebný režim 90–98 % pacientů. Bulevirtid (BLV) je syntetický lipopeptid, skládající se ze 47 aminokyselin z domény preS1 velkého proteinu HBsAg, který se váže na vspecifický receptor (sodium taurocholate cotransporting polypetide – NTCP) na povrchu jaterních buněk, a tím brání stupu HDV do hepatocytu. BLV je první schválený antivirový lék pro léčbu hepatitidy D u pacientů s kompenzovaným jaterním onemocněním. Počet hlášených případů akutní hepatitidy E v České republice byl v letech 2016–2021 většinou kolem 200–250 případů ročně. V roce 2022 došlo k nárůstu na 319 a v roce 2023 dokonce na 684 případů akutní hepatitidy E. Co je toho příčinou, není zatím definitivně určeno, ale je velmi pravděpodobné, že tento nárůst souvisí se zvýšenou prevalencí infekce HEV u rezervoárových zvířat. Alveolární echinokokózu způsobuje tasemnice Echinococcus multilocularis sensu lato. V Evropě jsou nejčastějším definitivním hostitelem lišky a mezihostitelem hlodavci (myši, hraboši atd.). K přenosu infekce dochází pozřením vajíček obsažených ve stolici definitivních hostitelů: lesní plody, houby, medvědí česnek a jiné potraviny kontaminované trusem nakažených lišek. Klinicky se onemocnění manifestuje jako invazivní jaterní proces podobný svým růstem a šířením malignímu nádoru, a to i možností metastatického šíření do jiných orgánů.
Infectious diseases are still a major health, social and economic problem in the 21st century. New treatment options for HIV and viral hepatitis D, the increasing incidence of viral hepatitis E and alveococcosis in the Czech Republic are discussed. In all cases, these are highly topical issues that are important in the Czech Republic and internationally. Long-acting slow effective release antiretroviral therapy (LASER ART) represents the most advanced form of modification of antiretroviral therapy (ART). It has been available in the Czech Republic since February 2023. According to clinical trials, 90-98 % of patients prefer a long-term regimen. Bulevirtide (BLV) is a synthetic lipopeptide, consisting of 47 amino acids from the preS1 domain of the large HBsAg protein, which binds to a specific receptor (sodium taurocholate cotransporting polypeptide - NTCP) on the surface of liver cells, thereby preventing HDV from entering the hepatocyte. BLV is the first approved antiviral drug for the treatment of hepatitis D in patients with compensated liver disease. The number of reported cases of acute hepatitis E in the Czech Republic from 2016-2021 was mostly around 200-250 cases per year. There will be an increase to 319 cases of acute hepatitis E in 2022 and even 684 cases in 2023. What is causing this is not yet definitively determined, but it is very likely that this increase is related to the increased prevalence of HEV infection in reservoir animals. Alveolar echinococcosis is caused by tapeworm Echinococcus multilocularis sensu lato. In Europe, foxes are the most common definitive host and rodents (mice, voles, etc.) are intermediate hosts. Transmission of infection occurs by ingestion of eggs contained in the faeces of definitive hosts: berries, mushrooms, wild garlic and other foods contaminated with the faeces of infected foxes. Clinically, the disease manifests itself as an invasive hepatic process similar in growth and spread to a malignant tumour, including the possibility of metastatic dissemination to other organs.
- MeSH
- antiretrovirové látky aplikace a dávkování MeSH
- Echinococcus multilocularis patogenita MeSH
- echinokokóza jater diagnóza etiologie přenos terapie MeSH
- hepatitida D farmakoterapie MeSH
- hepatitida E epidemiologie prevence a kontrola MeSH
- HIV infekce farmakoterapie terapie MeSH
- infekční lékařství * trendy MeSH
- kombinovaná farmakoterapie metody MeSH
- lidé MeSH
- transplantace MeSH
- virová hepatitida u lidí epidemiologie farmakoterapie MeSH
- virus hepatitidy E genetika patogenita MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Poprvé se jedná o samostatný český doporučený postup, který se věnuje pouze infekci HDV. Dosud byla infekce HDV zmiňována jen v doporučených postupech týkajících se infekce virem hepatitidy B (HBV), v kapitolách HBV/HDV koinfekce. Základem pro napsání tohoto doporučeného postupu byla doporučení Evropské asociace pro studium jater (EASL) z července 2023. HDV může infikovat vnímavého hostitele současně s HBV (koinfekce), nebo superinfikovat osobu chronicky infikovanou HBV. HBV/HDV koinfekce obvykle vede k akutní hepatitidě s širokým klinickým spektrem od asymptomatického průběhu, přes mírnou hepatitidu až po akutní jaterní selhání. Do chronicity však přechází jen malá část případů (kolem 2 %). Naopak superinfekce HDV na chronickou infekci HBV vede velmi často k těžké akutní hepatitidě, která přechází až v 90 % případů do chronické hepatitidy D (CHD), která je spojena se závažnějšími chronickými výsledky než monoinfekce HBV. Prokázána je častější a rychlejší progrese CHD do jaterní cirhózy, než je tomu u monoinfekce HBV. Odhaduje se, že celosvětově je 4,5–13 % osob s pozitivitou HBsAg infikováno HDV, což představuje v absolutních číslech 12–72 milionů osob infikovaných HDV. Infekce HDV je zatím v České republice ojedinělá – jedná se maximálně o několik desítek pacientů, a to téměř výlučně cizinců přicházejících z endemických oblastí, především z Mongolska a jiných asijských zemí. S rostoucí migrací osob z endemických oblastí může incidence a prevalence hepatitidy D v naší zemi rychle narůstat. Podle odhadu odborníků je prevalence HDV mezi HBsAg pozitivními pacienty v České republice okolo 1 %. Až do roku 2020 byla léčba založená na interferonu (IFN) α jedinou možností léčby CHD. Postupně se ukázalo, že léčba pegylovaným interferonem (PEG ‐IFN) α je účinnější než léčba klasickým (konvenčním, standardním) IFNα – 25 vs. 17 % virologické odpovědi na konci 48týdenní léčby. Následně však u více než poloviny dosud úspěšně léčených pacientů došlo po léčbě k virologickému relapsu. Prodloužením doby léčby PEG ‐IFNα na 2 roky se podle výsledků většiny klinických studií úspěšnost léčby nezvýšila. Bulevirtid (BLV) je syntetický lipopeptid, skládající se ze 47 aminokyselin z domény preS1 velkého proteinu HBsAg, který se váže na NTCP, a tím brání vstupu HDV do hepatocytu. V klinických studiích byla testována úspěšnost a bezpečnost léčby BLV v dávkách 2, 5 a 10 mg jednou denně podkožně, a to samostatně, nebo v kombinaci s PEG ‐IFNα. Protože dosud nebyla stanovena optimální doba léčby BLV, nebyla zatím možnost posoudit setrvalou virologickou odpověď, protože léčba BLV se ve studiích neukončovala. Podle výsledků klinických studií nepřináší vyšší dávka BLV (10 mg) žádný benefit oproti dávce 2 mg jednou denně. V červenci 2020 dostal BLV od Evropské lékové agentury (EMA) podmíněné oprávnění k použití pro léčbu CHD s kompenzovaným jaterním onemocněním, s doporučením pokračovat v léčbě BLV v dávce 2 mg denně, dokud je patrný klinický benefit. Podmíněná registrace byla změněna na standardní registraci v červenci 2023.
For the first time, this is a separate Czech recommended practice that focuses only on HDV infection. Until now, HDV infection has been mentioned only in the guidelines on hepatitis B virus (HBV) infection, in the HBV/HDV co-infection chapters. The European Association for the Study of the Liver (EASL) clinical practice guidelines from July 2023 were the basis for writing this guideline. HDV can co-infect a susceptible host with HBV (co-infection) or superinfect a person chronically infected with HBV. HBV/HDV coinfection usually leads to acute hepatitis with a wide clinical spectrum ranging from an asymptomatic course, to mild hepatitis, to acute liver failure. However, only a small proportion of cases (around 2 %) progress to chronicity. In contrast, superinfection with HDV on chronic HBV infection very often leads to severe acute hepatitis, which progresses to chronic hepatitis D (CHD) in up to 90 % of cases and is associated with more severe chronic outcomes than HBV monoinfection. CHD has been shown to progress more frequently and more rapidly to liver cirrhosis than HBV monoinfection. Globally, an estimate of 4.5-13 % of HBsAg-positive persons are infected with HDV, representing 12-72 million persons infected with HDV in absolute numbers. HDV infection is still rare in the Czech Republic, with a maximum of a few dozen patients, almost exclusively foreigners coming from endemic areas, mainly from Mongolia and other Asian countries. With the increasing migration of people from endemic areas, the incidence and prevalence of hepatitis D in our country may increase rapidly. Experts estimate that the prevalence of HDV among HBsAg positive patients in the Czech Republic is around 1 %. Until 2020, interferon (IFN)α-based therapy was the only treatment option for CHD. Gradually, pegylated interferon (PEG-IFN)α treatment proved to be more effective than treatment with conventional (standard) IFNα - 25 vs. 17 % virological response at the end of 48 weeks of treatment. Subsequently, however, more than half of the patients successfully treated so far experienced virological relapse after treatment. Extending the duration of PEG-IFNα treatment to 2 years did not increase treatment success according to the results of most clinical trials. Bulevirtide (BLV) is a synthetic lipopeptide consisting of 47 amino acids from the preS1 domain of the large HBsAg protein, which binds to NTCP, thereby preventing HDV from entering the hepatocyte. Clinical trials have tested the efficacy and safety of BLV treatment at doses of 2, 5 and 10 mg once daily subcutaneously, alone or in combination with PEG-IFNα. As the optimal duration of BLV treatment has not yet been established, it has not yet been possible to assess the sustained virological response, as BLV treatment was not discontinued in the studies. According to the results of clinical trials, a higher dose of BLV (10 mg) provides no benefit compared to a dose of 2 mg once daily. In July 2020, BLV received conditional marketing authorisation from the European Medicines Agency (EMA) for the treatment of CHD and compensated liver disease, with a recommendation to continue BLV treatment at a dose of 2 mg daily until clinical benefit is seen. The conditional marketing authorisation was switched to a standard marketing autho
- Klíčová slova
- pegylovaný interferon alfa,
- MeSH
- chronická hepatitida D * farmakoterapie MeSH
- interferon alfa farmakologie terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- směrnice pro lékařskou praxi MeSH
- MeSH
- chronická hepatitida B diagnóza farmakoterapie komplikace prevence a kontrola MeSH
- chronická hepatitida C diagnóza farmakoterapie prevence a kontrola MeSH
- chronická hepatitida D diagnóza farmakoterapie přenos prevence a kontrola MeSH
- chronická hepatitida * diagnóza farmakoterapie klasifikace prevence a kontrola MeSH
- dítě MeSH
- lidé MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- MeSH
- antivirové látky farmakologie terapeutické užití MeSH
- hepatitida D * diagnóza farmakoterapie patologie MeSH
- imunizace metody MeSH
- interferon alfa terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- lipopeptidy farmakologie terapeutické užití MeSH
- screeningové diagnostické programy MeSH
- virus hepatitidy delta metabolismus patogenita MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Pouze pacienti infikovaní virem hepatitidy B (HBV) se mohou infikovat virem hepatitidy D (HDV). Může se jednat o současnou infekci oběma viry (koinfekce) nebo o superinfekci HDV na již existující infekci HBV. Virus se přenáší parenterálně kontaminovanými jehlami nebo transfuzemi, sexuální a vertikální cesty přenosu jsou relativně vzácné. Chronická hepatitida D je závažnější než jiné formy chronických virových hepatitid, vzhledem k rychlé progresi onemocnění do dekompenzované jaterní cirhózy a hepatocelulárního karcinomu (HCC). Jaterní cirhóza se může vyvinout již během 5 let a HCC během 10 let trvání duální infekce. V naprosté většině případů replikace HDV tlumí replikaci HBV. Proto u většiny nemocných nacházíme pozitivitu nukleové kyseliny HDV (HDV RNA) v plazmě, zatímco nukleová kyselina HBV (HBV DNA) je buď velmi nízká, nebo zcela negativní. V České republice zatím neexistuje rutinní screening osob s chronickou infekcí HBV na současnou přítomnost infekce HDV. Jedním z důvodů je i absence schválené léčby hepatitidy D. Jedinou současnou možností léčby je pegylovaný interferon (PEG IFN)-a po dobu 48 týdnů, eventuálně i déle. Tato léčba je ve většině případů bez dlouhodobého efektu. Dle dostupných dat se zdá být perspektivní léčba bulevirtidem.
Only patients infected with hepatitis B virus (HBV) can contract hepatitis D virus (HDV) infection, either simultaneously (co-infection) or as a superinfection in those already infected with HBV. The routes of HDV transmission are contaminated needles or transfusion; sexual and vertical transmissions are relatively rare. Chronic hepatitis D is the most serious form of chronic viral hepatitis due to more rapid progression to decompensated cirrhosis and hepatocellular carcinoma (HCC). Liver cirrhosis may develop within five years and HCC within 10 years of dual infection. In the vast majority of cases, HDV replication suppresses HBV replication. Therefore, most patients are positive for HDV RNA in plasma while showing no or low levels of HBV DNA. At present, there is no routine screening for HDV in persons with chronic HBV infection in the Czech Republic. One of the reasons the absence of approved treatment options, with the only possibility being administration of pegylated interferon alpha for 48 weeks or even longer. This approach does not provide long-term efficacy in most cases. Therapy with bulevirtide seems to be promising according to available data.
- Klíčová slova
- bulevirtid,
- MeSH
- dospělí MeSH
- hepatitida D * diagnóza přenos prevence a kontrola terapie MeSH
- interferon alfa farmakologie terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- lipopeptidy farmakologie terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- přehledy MeSH
- MeSH
- antivirové látky terapeutické užití MeSH
- chronická hepatitida B klasifikace patologie MeSH
- chronická hepatitida C MeSH
- chronická hepatitida klasifikace patologie terapie MeSH
- diagnostické techniky a postupy metody MeSH
- hepatitida A farmakoterapie MeSH
- hepatitida D MeSH
- hepatitida E farmakoterapie MeSH
- imunoterapie metody MeSH
- virová hepatitida u lidí klasifikace patologie terapie MeSH
- MeSH
- chronická hepatitida C epidemiologie prevence a kontrola MeSH
- dospělí MeSH
- hepatitida D epidemiologie prevence a kontrola MeSH
- hepatitida E epidemiologie prevence a kontrola MeSH
- lékové interakce MeSH
- lidé MeSH
- vakcína proti hepatitidě A aplikace a dávkování kontraindikace škodlivé účinky MeSH
- vakcína proti hepatitidě B aplikace a dávkování kontraindikace škodlivé účinky MeSH
- vakcíny proti virové hepatitidě aplikace a dávkování ekonomika terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- MeSH
- cholelitiáza diagnóza etiologie terapie MeSH
- hepatitida A diagnóza přenos terapie MeSH
- hepatitida B diagnóza přenos terapie MeSH
- hepatitida C diagnóza přenos terapie MeSH
- hepatitida D diagnóza přenos terapie MeSH
- hepatitida E diagnóza přenos terapie MeSH
- infekční komplikace v těhotenství * epidemiologie virologie MeSH
- komplikace těhotenství epidemiologie etiologie MeSH
- lidé MeSH
- nádory jater diagnóza etiologie MeSH
- nemoci jater diagnóza etiologie MeSH
- těhotenství MeSH
- transplantace jater MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- těhotenství MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- MeSH
- antivirové látky terapeutické užití MeSH
- chronická hepatitida B farmakoterapie MeSH
- chronická hepatitida C farmakoterapie MeSH
- chronická hepatitida D farmakoterapie MeSH
- DNA virů účinky léků MeSH
- hypoglykemika terapeutické užití MeSH
- inkretiny farmakologie metabolismus terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- nealkoholová steatóza jater * epidemiologie etiologie prevence a kontrola epidemiologie etiologie farmakoterapie MeSH
- sklerozující cholangitida epidemiologie farmakoterapie MeSH
- ztučnělá játra farmakoterapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- MeSH
- antivirové látky terapeutické užití MeSH
- fosforothioátové oligonukleotidy terapeutické užití MeSH
- hepatitida D * imunologie patofyziologie terapie MeSH
- lidé MeSH
- randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
- RNA virová MeSH
- virus hepatitidy B * genetika MeSH
- virus hepatitidy delta * genetika MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH