AIM: Despite the high sensitivity of neonatal screening in detecting the classical form of congenital adrenal hyperplasia due to 21-hydroxylase deficiency, one of the unclear issues is identifying asymptomatic children with late onset forms. The aim of this nationwide study was to analyse the association between genotype and screened level of 17-hydroxyprogesterone in patients with the late onset form of 21-hydroxylase deficiency and to quantify false negativity. METHODS: In the Czech Republic, 1,866,129 neonates were screened (2006-2022). Among this cohort, 159 patients were confirmed to suffer from 21-hydroxylase deficiency, employing the 17-hydroxyprogesterone birthweight/gestational age-adjusted cut-off limits, and followed by the genetic confirmation. The screening prevalence was 1:11,737. Another 57 patients who were false negative in neonatal screening were added to this cohort based on later diagnosis by clinical suspicion. To our knowledge, such a huge nationwide cohort of false negative patients has not been documented before. RESULTS: Overall, 57 patients escaped from neonatal screening in the monitored period. All false negative patients had milder forms. Only one patient had simple virilising form and 56 patients had the late onset form. The probability of false negativity in the late onset form was 76.7%. The difference in 17-hydroxyprogesterone screening values was statistically significant (p<0.001) between severe forms (median 478.8 nmol/L) and milder (36.2 nmol/L) forms. Interestingly, the higher proportion of females with milder forms was statistically significant compared with the general population. CONCLUSIONS: A negative neonatal screening result does not exclude milder forms of 21-hydroxylase deficiency during the differential diagnostic procedure of children with precocious pseudopuberty.

• MeSH
• 17-alfa-hydroxyprogesteron * krev   MeSH
• falešně negativní reakce MeSH
• kongenitální adrenální hyperplazie * diagnóza   krev   MeSH
• lidé MeSH
• novorozenec MeSH
• novorozenecký screening * metody   MeSH
• steroid-21-hydroxylasa genetika   MeSH
• věk při počátku nemoci MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• novorozenec MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH

• MeSH
• dydrogesteron aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• estrogeny aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• hormonální substituční terapie MeSH
• klimakterium * psychologie   účinky léků   MeSH
• levonorgestrel aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• medroxyprogesteronacetát aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• návaly farmakoterapie   MeSH
• perimenopauza MeSH
• progesteron aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• receptory pro estrogeny MeSH
• selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• MeSH
• amniocentéza MeSH
• hydroxyprogesteron kaproát aplikace a dávkování   MeSH
• individualizovaná medicína metody   MeSH
• komplikace těhotenství * dějiny   etiologie   farmakoterapie   prevence a kontrola   terapie   MeSH
• látky působící na reprodukci aplikace a dávkování   MeSH
• lidé MeSH
• maternofetální výměna látek MeSH
• mikrobiota účinky léků   MeSH
• neúspěšná terapie MeSH
• předčasný porod * dějiny   diagnóza   epidemiologie   etiologie   farmakoterapie   prevence a kontrola   terapie   MeSH
• rizikové faktory MeSH
• rosuvastatin kalcium aplikace a dávkování   MeSH
• syndrom respirační tísně novorozenců dějiny   MeSH
• těhotenství MeSH
• tokolytika terapeutické užití   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• těhotenství MeSH
• ženské pohlaví MeSH

Hormone receptor (HR)+ breast cancer (BC) causes most BC-related deaths, calling for improved therapeutic approaches. Despite expectations, immune checkpoint blockers (ICBs) are poorly active in patients with HR+ BC, in part reflecting the lack of preclinical models that recapitulate disease progression in immunocompetent hosts. We demonstrate that mammary tumors driven by medroxyprogesterone acetate (M) and 7,12-dimethylbenz[a]anthracene (D) recapitulate several key features of human luminal B HR+HER2- BC, including limited immune infiltration and poor sensitivity to ICBs. M/D-driven oncogenesis is accelerated by immune defects, demonstrating that M/D-driven tumors are under immunosurveillance. Safe nutritional measures including nicotinamide (NAM) supplementation efficiently delay M/D-driven oncogenesis by reactivating immunosurveillance. NAM also mediates immunotherapeutic effects against established M/D-driven and transplantable BC, largely reflecting increased type I interferon secretion by malignant cells and direct stimulation of immune effector cells. Our findings identify NAM as a potential strategy for the prevention and treatment of HR+ BC.

• MeSH
• 9,10-dimethyl-1,2-benzanthracen MeSH
• analýza přežití MeSH
• experimentální nádory mléčných žláz chemicky indukované   imunologie   prevence a kontrola   MeSH
• imunoterapie metody   MeSH
• interferon typ I imunologie   metabolismus   MeSH
• karcinogeneze účinky léků   imunologie   MeSH
• lidé MeSH
• medroxyprogesteronacetát MeSH
• myši inbrední BALB C MeSH
• myši inbrední C57BL MeSH
• myši knockoutované MeSH
• nádory prsu imunologie   metabolismus   terapie   MeSH
• niacinamid aplikace a dávkování   MeSH
• progrese nemoci MeSH
• receptor erbB-2 imunologie   metabolismus   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• Research Support, U.S. Gov't, Non-P.H.S. MeSH

• MeSH
• 17-alfa-hydroxyprogesteron analýza   MeSH
• hypotyreóza diagnóza   terapie   MeSH
• index tělesné hmotnosti MeSH
• kojenec MeSH
• kongenitální adrenální hyperplazie diagnóza   MeSH
• lidé MeSH
• novorozenec nedonošený * růst a vývoj   MeSH
• novorozenec MeSH
• růstová retardace plodu diagnóza   etiologie   klasifikace   MeSH
• somatomediny fyziologie   klasifikace   MeSH
• systém hypofýza - nadledviny embryologie   patofyziologie   růst a vývoj   MeSH
• systém hypotalamus-hypofýza embryologie   patofyziologie   růst a vývoj   MeSH
• tělesné váhy a míry MeSH
• Check Tag
• kojenec MeSH
• lidé MeSH
• novorozenec MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Cíl: Deficit 21-hydroxylázy je v České republice ze všech osmnácti screenovaných nemocí zatížen nejvyšší frekvencí falešné pozitivity ("False Positivity Rate" – FPR). Cílem této práce bylo zjistit rozdíl FPR při hodnocení screeningových hodnot 17-hydroxyprogesteronu (17OHP) dle "cut-off" vztažených k porodní hmotnosti (PH) a vůči gestačnímu věku novorozence. Metody: Analýza zahrnovala 129 175 novorozenců z období 1. 1. 2015 až 31. 12. 2017, u kterých byla dostupná data o PH i gestačním věku. 17OHP byl stanoven v suchých kapkách krve (SKK) na novorozenecké screeningové kartičce fluorescenční imunoanalytickou metodou AutoDELFIA® PerkinElmer, firmy Wallac Oy, Finsko. Pozitivní nález (tj. koncentrace 17OHP nad "cut-off" hodnotou) spustil další vyšetřovací proces. Ve většině případů se jednalo o vyžádání opakovaného odběru SKK. Pokud nedošlo k poklesu 17OHP pod "cut-off", nebo při extrémně zvýšené koncentraci (tj. jednoznačné pozitivitě) 17OHP už v prvním pravidelném odběru SKK byl proband urgentně přijat na dětské oddělení k neodkladné konfirmaci diagnózy a neodkladnému zahájení léčby. Rozdíl FPR mezi 17OHP vůči PH a gestačnímu věku byl vyhodnocen pomocí statistické metody Adjusted Wald Interval for a Difference of Proportions with Matched Pairs (software R program). Výsledky: Ve sledované kohortě mělo celkem 393 novorozenců falešně pozitivní hodnotu 17OHP nad stávajícími "cut-off" vztaženými k PH. Při použití "cut-off" hodnot dle gestačního věku počet novorozenců s falešně pozitivní hodnotou 17OHP klesl na 295 při zachování stejné schopnosti detekce pacientů. Rozdíl FPR mezi oběma skupinami byl statisticky signifikantní. Závěry: Hodnocení 17OHP vůči gestačnímu věku signifikantně sníží FPR a tím i zátěž zdravé části novorozenecké populace.

In single ventricle patients, hemoptysis is a life-threatening complication. Development of hemoptysis is associa. Objective: False positive rate (FPR) in 21-hydroxylase deficiency screening tests is the highest of all screened diseases in the Czech Republic. The aim of this study was to evaluate the FPR for 17-hydroxyprogesterone (17OHP) decision limits based on gestational age and birthweight. Methods: The study included 129,175 newborns in Bohemian region during the period 2015–2017. 17OHP was analysed using the immune-analytic method (AutoDELFIA® PerkinElmer by Wallac Oy, Finland). 411 newborns have been screened as positive newborns. FPR was compared by statistic method Adjusted Wald interval for a difference of proportions with matched pairs (Software R program). Results: The diagnosis of 21-hydroxylase deficiency was confirmed in eighteen patients, 393 findings were false positive. Our study showed a statistically significant reduction of FPR using 17OHP decision limits based on gestational age with same sensitivity. Conclusion: The evaluation of 17OHP decision limits based on gestational age reduced FPR and could decrease impacts on healthy part of population.

• Klíčová slova
• deficit 21-hydroxylázy,
• MeSH
• 17-alfa-hydroxyprogesteron MeSH
• falešně pozitivní reakce * MeSH
• kongenitální adrenální hyperplazie * diagnóza   MeSH
• lidé MeSH
• novorozenec MeSH
• porodní hmotnost MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• steroid-21-hydroxylasa analýza   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• novorozenec MeSH

Cíl studie: Záměrem práce bylo popsat roli hormonální terapie v léčbě zhoubných nádorů děložního těla, indikace, efekt léčby a ověřit její bezpečnost na vlastním souboru pacientek. Rovněž prezentujeme přehled recentních studií na dané téma. Typ studie: Unicentrická retrospektivní observační studie a přehled recentní světové literatury. Název a sídlo pracoviště: Gynekologicko-porodnická klinika LF MU a FN Brno. Metodika: Pro přehledovou část byly použity výsledky relevantních studií a review publikovaných v anglickém jazyce do prosince roku 2017. Publikace byly vyhledány pomocí serveru PubMed. Do vlastní studie byly zařazeny všechny pacientky diagnostikované v našem onkogynekologickém centru v letech 2010 až 2016, které byly léčeny hormonálně - ať už v rámci primární terapie, nebo při léčbě recidivy. Sledovali jsme věk, BMI, stadium onemocnění, histologický typ a grade nádoru, výskyt nežádoucích účinků, délku přežití, důvody ke zvolení hormonální terapie. V léčbě byl použit medroxyprogesteron-acetát nebo megestrol-acetát. Výsledky: V letech 2010 až 2016 bylo v našem onkologickém centru diagnostikováno 415 zhoubných nádorů děložního těla. Recidiva onemocnění se vyskytla u 31 pacientek (8 %), průměrně za 16 měsíců od primární léčby. Primární hormonální terapie byla nasazena pouze u 19 pacientek (5 %), nejčastěji pro kontraindikaci jiné varianty léčby z důvodu vysokého věku, komorbidit či obezity. Medián věku pacientek byl 83 let, průměrné BMI 41, medián přežití zemřelých pacientek osm měsíců. Pro recidivu bylo pět pacientek (16 %) léčeno hormonálně. Medián přežití od diagnózy recidivy byl 20 měsíců. U jedné pacientky (4 %) se vyskytla parciální plicní embolie. Závěr: Hormonální terapie u nádorů děložního těla má svou nezastupitelnou roli především u primárně inoperabilních pacientek, v léčbě recidivy, případně v rámci fertilitu šetřícího postupu. Jedná se o léčbu bezpečnou, s minimem nežádoucích účinků.

Objective: The aim of the study was to describe the role of hormonal therapy in the treatment of malignant uterine tumors, indications, the effect of the treatment and to verify its safety in our study cohort. We also present an overview of recent studies on that topic. Design: Unicentric retrospective observational study and review of recent literature. Setting: Department of Obstetrics and Gynecology, Masaryk University, University Hospital Brno. Methods: The results of recent relevant studies and reviews published in English until December 2017 were used for the review. The publications were searched using the PubMed server. All patients diagnosed in our oncogynecological center between 2010 and 2016 and who were treated hormonally - either in primary therapy or in relapse settings, were included in our study. We were interested in age, BMI, stage of disease, histological type and grade of tumor, occurrence of adverse effects, duration of survival, reasons for choosing hormonal therapy. Medroxyprogesterone-acetate or megestrol-acetate was used in the treatment. Results: Between 2010 and 2016, 415 malignant tumors of the uterus were diagnosed in our oncology center. Recurrence of the disease occurred in 31 patients (8%), on average 16 months after primary treatment. Primary hormonal therapy was used in only 19 patients (5%), mostly because of contraindications of another treatment due to high age, comorbidities or obesity. Median age of patients was 83 years, mean BMI 41, median survival of patients who died was 8 months. Five patients (16%) were treated hormonally for the recurrence. Median survival from diagnosis of recurrence was 20 months. One patient (4%) experienced partial pulmonary embolism. Conclusion: Hormonal therapy plays an irreplaceable role in uterine cancer patients, especially in primary non-operable patients, in treatment of a relapse, or in a fertility-sparing procedure. This treatment option is safe, with minimal adverse effects

• MeSH
• dospělí MeSH
• hormonální protinádorové látky * terapeutické užití   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• medroxyprogesteronacetát farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• megestrolacetát farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• nádory endometria * farmakoterapie   MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• zachování plodnosti metody   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

• MeSH
• choriogonadotropin aplikace a dávkování   MeSH
• fertilizace in vitro * metody   MeSH
• folikuly stimulující hormon lidský aplikace a dávkování   MeSH
• hormon uvolňující gonadotropiny analogy a deriváty   aplikace a dávkování   MeSH
• indukce ovulace * metody   MeSH
• lidé MeSH
• luteální fáze účinky léků   MeSH
• medroxyprogesteron aplikace a dávkování   MeSH
• progestiny aplikace a dávkování   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH

OBJECTIVE: To investigate differences and similarities in the clinical approach of young clinicians managing women with endometrial cancer (EC) conservatively. METHODS: A web-based survey was carried out. A platform of the European Network of Young Gynaecological Oncologists (ENYGO) database was used. A 38-item multiple-choice questionnaire was used to evaluate current practice in fertility-sparing management of EC. The survey covered investigations, treatment options, follow-up and management of recurrence and future family planning. Descriptive statistics were used. RESULTS: Overall, 116 out of 650 (17.84%) ENYGO members responded to the survey. In 92 (79.3%) centres, the caseload of early stage EC treated conservatively was less than 10 per year. One hundred and seven responders (93.8%) believe that treatment with progestins could be offered in grade 1 EC without myometrial invasion, but a minority would recommend it even for grade 2 tumours with no myometrial invasion or grade 1 with superficial invasion. The diagnostic tool for establishing grade of tumour was hysteroscopy with dilatation and curettage in 64 (55%) centres. Medroxyprogesterone acetate represents the most commonly prescribed progestogen (55, 47.4%). In 78 (67.2%) centres, a repeat endometrial biopsy was offered after 3 months of treatment commencement. Recurrences are treated mostly with hysterectomy (81, 69.9%) with only a small number of responders recommending to repeat progestin treatment. Lynch syndrome is a contraindication for conservative management in half of the responders (57, 49.1%). Most clinicians agree that patients should be referred promptly for assisted reproductive techniques once complete response has been achieved (68, 58.6%). CONCLUSIONS: Our study shows that conservative management is increasingly offered to women affected by early stage EC wishing to preserve their fertility. Further studies and joint registries are required to evaluate safety and effectiveness of this approach in this probably growing number of patients.

• MeSH
• asistovaná reprodukce MeSH
• dilatace a kyretáž MeSH
• dospělí MeSH
• endometrium patologie   MeSH
• hormonální protinádorové látky terapeutické užití   MeSH
• hysteroskopie MeSH
• konzervativní terapie metody   MeSH
• lidé MeSH
• lokální recidiva nádoru patologie   terapie   MeSH
• medroxyprogesteronacetát terapeutické užití   MeSH
• myometrium patologie   MeSH
• nádory endometria farmakoterapie   patologie   MeSH
• progestiny terapeutické užití   MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• těhotenství MeSH
• výsledek terapie MeSH
• zachování plodnosti MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• těhotenství MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• Geografické názvy
• Evropa MeSH

Cíl studie: Porovnat výsledky ovariální stimulace s blokádou „peaku“ LH aplikací medroxyprogesteron acetátu (MPA) nebo antagonisty gonadoliberinu u dárkyní vajíček, prezentovat současné možnosti využití exogenních a endogenních gestagenů místo analog gonadoliberinu pro blokádu preovulačního vzestupu LH v protokolech ovariální stimulace Typ studie: Retrospektivní studie dárcovských cyklů a literární přehled. Název a sídlo pracoviště: Gynekologicko-porodnická klinika Lékařské fakulty Masarykovy univerzity a FN Brno. Metodika: Soubor 13 dárkyní vajíček (průměrný věk 26,8 ± 2,5 let). V období leden až říjen 2017 stimulace recFSH s blokádou LH medroxyprogesteron acetátem ve folikulární fázi. Výsledky porovnány s předchozím cyklem provedeným v období leden až prosinec 2016 při stimulaci krátkým protokolem s antagonistou GnRH. Pro statistickou analýzu byl použit Wilcoxonův párový test. Literární rešerše databáze SCOPUS. Výsledky: V cyklech s blokádou MPA bylo získáno v průměru 14,5 ± 5,1 oocytů, při blokádě antagonistou GnRH 12,0 ± 4,5 oocytů (statistická významnost p = 0,025). Celková dávka FSH (1611 ± 327 vs. 1565 ± 322 IU), počet dnů stimulace (9,1 ± 0,8 vs. 8,5 ± 0,9) a maximální hodnota estradiolu (5,9 ± 2,1 vs. 6,0 ± 3,0 nmol/l) se statisticky nelišily. Gestageny v průběhu ovariální stimulace účinně blokují preovulační „peak“ LH“, nebyl prokázán negativní vliv na počet a kvalitu získaných oocytů nebo embryí. Jejich nepříznivý vliv na receptivitu endometria však v daném cyklu brání implantaci embrya. Účinky gestagenů mohou být využity v různých variantách – zahájení stimulace ve folikulární fázi s exogenními gestageny, zahájení v luteální fázi s endogenním progesteronem, dvojitá stimulace ve folikulární i luteální fázi stejného cyklu tzv. duostim u žen s nízkou ovariální rezervou. Závěr: Při aplikaci MPA v protokolu ovariální stimulace dárkyní vajíček bylo získáno více oocytů v porovnání se stimulačním protokolem využívajícím antagonisty GnRH při srovnatelné spotřebě FSH a délce stimulace. Gestageny podle současných zkušeností účinně blokují „peak LH“, nesnižují počet a kvalitu získaných oocytů, umožňují větší flexibilitu stimulačních protokolů. V daném cyklu jejich vliv na endometrium brání implantaci embrya, což vyžaduje kryokonzervaci oocytů nebo embryí.

Objective: To compare the results of ovarian stimulation with LH surge blockade by medroxyprogesterone acetate or GnRH antagonist in oocytes donors. To present current options of exogenous and endogenous progestins instead of GnRH analogues to block LH surge during ovarian stimulation. Design: Retrospective study of oocyte donor cycles and literature review. Setting: Department of Obstetrics and Gynecology, Faculty of Medicine, Masaryk university and University Hospital Brno. Methods: Thirteen oocyte donors (26.8 ± 2.5 years old) were stimulated with recFSH and MPA to block the LH surge during January – October 2017. The results were compared to the previous cycle stimulated with recFSH and GnRH antagonist performed during January –December 2016. Wilcoxon´s pair test was used to test the statistics. A literature search of SCOPUS was carried out. Results: In cycles with MPA blockade the average number of oocytes was 14.5 ± 5.1, in cycles with GnRH anta­gonist blockade 12.0 ± 4.5 oocytes (statistical significance p = 0.025). FSH total dose (1611 ± 327 vs. 1565 ± 322 IU), days of stimulation (9.1 ± 0.8 vs. 8.5 ± 0.9) and maximum estradiol levels (5.9 ± 2.1 vs. 6.0 ± 3.0 nmol/l) were not statistically different. Progestins are effective in blocking the LH surge during ovarian stimulation and do not affect the number and quality of collected oocytes or obtained embryos. Their adverse effect on the endometrial receptivity obstructs the embryo implantation in the same cycle. Such protocol requires total freezing and delayed transfer. Progestins can be used in a variety of stimulation protocols – progestin primed follicular phase stimulation, luteal phase stimulation with endogenous progesteron, double stimulation in follicular and luteal phase of the same cycle „duostim“ in low responders. Conclusion: Eggs donor ovarian stimulation with MPA resulted in more oocytes than stimulation protocol with GnRH antagonist, the total dose of FSH and the length of stimulation were similar. According to current experiences progestins effectively block the LH surge and do not affect the number and quality of collected eggs and obtained embryos. Their use opens new possibilities of ovarian stimulation protocols and their flexibility. Its main constraint is that it requires total freezing and delayed transfer.

• Klíčová slova
• stimulace luteální fáze,
• MeSH
• cílené dárcovství tkání MeSH
• dárci tkání MeSH
• darování oocytu * metody   MeSH
• dospělí MeSH
• indukce ovulace * MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• lidé MeSH
• medroxyprogesteron MeSH
• mladý dospělý MeSH
• progestiny MeSH
• získávání tkání a orgánů MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH