The synthetic routes to 25-hydroxy derivatives of 4-methylcholest-4-ene and 4,4-dimethylcholest-5-ene from methyl lithocholate and methyl 3b-acetoxy-24-homochol-5-en-25-oate (6) have been investigated. The cholest-5-ene-3b,25-diol (7), readily available from 6, was transformed in a few steps into the title compounds. It was also found that bromination of 24-acetoxy-5b-cholan-3-one (1) and of its enol acetate followed by dehydrobromination is not a regioselective reaction. Formation of mixtures of 2b-bromo-3-oxo and 4b-bromo-3-oxo compounds, which gave mixtures of 24-acetoxychol-4-en-3-one (4) and 24-acetoxy-5b-chol-1-en-3-one (5) of similar polarity was observed. 4-Methyl-25-hydroxycholest-4-en-3-one (14) and 4-methyl-25-hydroxycholesta-1,4-dien-3-one (16) are potential substrates for the preparation of 4-methyl analogs of vitamin D3.
Závěrečná zpráva o řešení grantu Interní grantové agentury MZ ČR
214 l. : il., tab., grafy ; 30 cm
Některé informace naznačující vztah mezi neuroaktivními steroidy a mechanismem účinku alkoholu byly dokumentovány u hlodavců zatímco u lidí jsou tyto znalosti velmi omezené. Zamýšlíme hodnotit hladiny steroidních aktivátorů GABA a NMDA receptorů v séru 50 subjektů léčených z alkoholové závislosti, 50 lidí ve stavu akutní těžké opilosti a u 50 věkově odpovídajících kontrol. Bude posouzena možná změna aktivity u některých enzymů zahrnutých v biosyntéze neuroaktivních steroidů během léčení alkoholové závislosti, například u steroidní sulfotransferázy/sulfatázy, 3@-hydroxysteroidní oxidoreduktázy a 5@reduktázy. Chceme odpovědět na otázku, zdali existuje nějaký vztah mezi aktivátory NMDA receptorů a intenzitou alkoholové závislosti na jedné straně případněalkoholovou tolerancí na straně druhé.; Some information indicating the relation between neuroactive steroids and the mechanism of alcohol action in rodents are available while in humans such knowledge is limited. We intend to evaluate the levels of steroid activators of GABA and NMDA receptors in serum of 50 subjects treated to cure alcohol dependence, 50 hard drinkers and 50 healthy age-matched controls. The activity of some enzymes involved in the formation of neuroactive steroids during the treatment of alcohol dependence such as steroidsulfotransferase/sulfatase, 3-alpha hydroxysteroid oxidoreductase and 5-alpha reductase will be evaluated. We want to answer the question whether there is any relationship between the activators of NMDA receptors and severity of alcohol dependence on oneside and to alcohol tolerance on the other.
- MeSH
- alkoholismus MeSH
- biochemické jevy MeSH
- ethanol MeSH
- GABAergní látky MeSH
- hydroxysteroidy MeSH
- neurotransmiterové látky MeSH
- receptory N-methyl-D-aspartátu MeSH
- steroidy MeSH
- sulfatasy MeSH
- sulfotransferasy MeSH
- Konspekt
- Fyziologie člověka a srovnávací fyziologie
- NLK Obory
- vnitřní lékařství
- endokrinologie
- adiktologie
- neurologie
- NLK Publikační typ
- závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR
