Nejčastěji se vyskytující Ph negativní (Philadelphia chromosome‑negative) myeloproliferativní choroby (MPN) představují po­ly­cythae­mia vera (PV), esenciální trombocytemie (ET) a primární myelofibróza (PMF). Objevy somatických mutací JAK2V617F, CALR a MPL se staly důležitými prvky pro pochopení patogeneze PMF a tyto mutace jsou odpovědné za vlastní fenotyp onemocnění. Ze skupiny inhibitorů JAK1/2 byl v roce 2011 prvním zástupcem ruxolitinib, který byl schválen americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) pro léčbu PMF. Hematologická toxicita a zvýšené riziko infekcí jsou nejčastějšími nežádoucími účinky této léčby. I když se uskutečnily studie s dalšími inhibitory JAK1/2 (fedratinib, momelotinib, pacritinib), žádný další inhibitor do terapie MPN není dosud schválen.

The most common Philadelphia‑negative (Ph‑) myeloproliferative diseases (MPD) are polycythemia vera (PV), essential thrombocythemia (ET) and primary myelofibrosis (PMF). The discoveries of JAK2V617F, CALR, and MPL somatic mutations have become important elements for understanding the pathogenesis of PMF, and these mutations are responsible for their own phenotype of the disease. In the JAK1/2 inhibitor group, ruxolitinib was the first drug to be approved by the Food and Drug Administration (FDA) for the treatment of PMF in 2011. The hematologic toxicity and increased risk of infections are the most common side effects of the treatment with ruxolitinib. Although studies with other JAK1/2 inhibitors (fedratinib, momelotinib, pacritinib) have been performed, no other ihibitors are approved for the therapy of MPD yet.

• MeSH
• esenciální trombocytemie farmakoterapie   genetika   MeSH
• inhibitory Janus kinas farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• kinasa TYK2 genetika   metabolismus   účinky léků   MeSH
• lidé MeSH
• myeloproliferativní poruchy * farmakoterapie   genetika   klasifikace   MeSH
• polycythaemia vera farmakoterapie   genetika   MeSH
• primární myelofibróza farmakoterapie   genetika   MeSH
• pyrazoly aplikace a dávkování   farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• rizikové faktory MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• genetická predispozice k nemoci MeSH
• genotyp MeSH
• jednonukleotidový polymorfismus MeSH
• kinasa TYK2 genetika   MeSH
• lidé MeSH
• myozitida genetika   MeSH
• polymyozitida genetika   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• dopisy MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Analýzou ľudského genómu sa podarilo identifikovať množstvo rizikových lokusov asociovaných so zvýšeným rizikom vzniku sklerózy multiplex. Najviac preskúmaným a jednoznačne geneticky asociovaným so sklerózou multiplex je lokus pre súbor génov hlavného histokompatibilného komplexu. Alela HLA‑DRB1 je považovaná za jednu z najvýznamnejších známych rizikových alel pre sklerózu multiplex. Medzi najperspektívnejšie potenciálne kauzálne genetické varianty patria v nedávnej dobe identifikované IL2RA, IL7RA, MGAT1, CYP27B1, CD6 a TYK2. Moduláciou funkcie produktov niektorých protektívnych génových variácií je možné ovplyvniť imunologické mechanizmy, čím sa odkrýva cesta potenciálnej génovej terapie sklerózy multiplex. V súčasnej dobe pribúdajú dôkazy o významných interakciách medzi genetickými, epigenetickými a environmentálnymi faktormi. Zistilo sa, že vitamín D je schopný modulovať expresiu viacerých génov asociovaných so sklerózou multiplex. A naopak, podarilo sa identifikovať gény, ktorých variácie ovplyvňujú hladinu celkového vitamínu D. Napríklad mutácia génu CYP27B1 spôsobuje významné zníženie hladín aktívneho vitamínu D, na základe čoho dochádza k potenciácii predispozície ku skleróze multiplex. Možno očakávať, že budúce štúdie prinesú nové dôležité informácie o kauzálnych alelách, zúčastnených mechanizmoch, ako aj o epigenetických faktoroch zapojených do patogenézy sklerózy multiplex.

The analysis of human genome allowed identification of a great number of gene loci asso­ciated with an increased risk of multiple sclerosis. The most researched and clearly genetically associated with multiple sclerosis is the locus for a set of genes of the major histocompatibi­lity complex. The HLA-DRB1 allele is considered to be one of the most important risk alleles. Recently identified IL2RA, IL7RA, MGAT1, CYP27B1, CD6 and TYK2 are thought to be of potential causal relevance. Future genetic therapy for multiple sclerosis may involve induction of modified immunological mechanisms via modulated function of products of certain protective gene variants. Evidence is growing on a significant interaction between genetic, epigenetic and environmental factors. It has been suggested that several genes associated with multiple sclerosis are regulated by vitamin D. Moreover, gene variants causing significant changes in vitamin D levels have been identified. Mutation in the CYP27B1 gene may lead to a significant decrease in concentrations of the active form of vitamin D, resulting in an increased susceptibility to the disease. Future studies are expected to bring new information on causal alleles, regulatory mechanisms as well as epigenetic factors associated with multiple sclerosis.

• Klíčová slova
• skleróza multiplex, rizikový lokus, rizikové variacie genů,
• MeSH
• antigen CTLA-4 genetika   MeSH
• CD antigeny genetika   MeSH
• genetická predispozice k nemoci MeSH
• genetické lokusy MeSH
• haplotypy MeSH
• HLA-DRB1 řetězec genetika   MeSH
• hlavní histokompatibilní komplex MeSH
• kinasa TYK2 genetika   MeSH
• lidé MeSH
• N-acetylglukosaminyltransferasy genetika   MeSH
• receptor interleukinu-2 - alfa-podjednotka genetika   MeSH
• receptory interleukinu-7 genetika   MeSH
• rizikové faktory MeSH
• roztroušená skleróza * etiologie   genetika   imunologie   MeSH
• sexuální faktory MeSH
• vitamin D MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

OBJECTIVE: Elevations of cell-free DNA (cfDNA) concentrations during hemodialysis (HD) sessions were reported in numerous studies regardless of an applied therapeutic protocol. It is generally thought that the elevated concentrations represent the consequence of apoptosis on the dialysis membranes. No data concerning the qualitative characteristics of cfDNAs in HD patients have been published till today; therefore, we focus on the promoter methylation status of genes involved in immune response. RESEARCH DESIGN AND METHODS: We isolated cfDNA from randomly selected patients before and after a HD session and from healthy subjects examined two times per day with 4 h interval. The extent of promoter methylation of 24 genes involved in immune response was examined using the 'EpiTect Methyl qPCR Array Inflammatory Response and Autoimmunity'. Results: In our pilot study, we discovered significant changes in methylation patterns of genes IL-7, IL-13, IL-17C and TYK2 between HD patients and healthy subjects. CONCLUSION: Methylation of immune response genes promoters may be detected using EpiTect Methyl qPCR Array Inflammatory Response and Autoimmunity at the level of cfDNA to provide the information about the actual state of immune response in HD patients.

• MeSH
• bezbuněčný systém MeSH
• dialýza ledvin MeSH
• DNA krev   MeSH
• interleukiny genetika   MeSH
• kinasa TYK2 genetika   MeSH
• lidé MeSH
• metylace DNA MeSH
• polymerázová řetězová reakce MeSH
• promotorové oblasti (genetika) MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH