BACKGROUND: Idiopathic inflammatory myopathies (IIM) are a group of autoimmune diseases characterised by myositis-related autoantibodies plus infiltration of leucocytes into muscles and/or the skin, leading to the destruction of blood vessels and muscle fibres, chronic weakness and fatigue. While complement-mediated destruction of capillary endothelia is implicated in paediatric and adult dermatomyositis, the complex diversity of complement C4 in IIM pathology was unknown. METHODS: We elucidated the gene copy number (GCN) variations of total C4, C4A and C4B, long and short genes in 1644 Caucasian patients with IIM, plus 3526 matched healthy controls using real-time PCR or Southern blot analyses. Plasma complement levels were determined by single radial immunodiffusion. RESULTS: The large study populations helped establish the distribution patterns of various C4 GCN groups. Low GCNs of C4T (C4T=2+3) and C4A deficiency (C4A=0+1) were strongly correlated with increased risk of IIM with OR equalled to 2.58 (2.28-2.91), p=5.0×10-53 for C4T, and 2.82 (2.48-3.21), p=7.0×10-57 for C4A deficiency. Contingency and regression analyses showed that among patients with C4A deficiency, the presence of HLA-DR3 became insignificant as a risk factor in IIM except for inclusion body myositis (IBM), by which 98.2% had HLA-DR3 with an OR of 11.02 (1.44-84.4). Intragroup analyses of patients with IIM for C4 protein levels and IIM-related autoantibodies showed that those with anti-Jo-1 or with anti-PM/Scl had significantly lower C4 plasma concentrations than those without these autoantibodies. CONCLUSIONS: C4A deficiency is relevant in dermatomyositis, HLA-DRB1*03 is important in IBM and both C4A deficiency and HLA-DRB1*03 contribute interactively to risk of polymyositis.
- MeSH
- autoprotilátky genetika MeSH
- dermatomyozitida * MeSH
- dítě MeSH
- dospělí MeSH
- genetická predispozice k nemoci MeSH
- HLA-DR3 antigen genetika MeSH
- HLA-DRB1 řetězec genetika MeSH
- komplement 4 MeSH
- komplement C4a genetika MeSH
- lidé MeSH
- myozitida * MeSH
- rizikové faktory MeSH
- variabilita počtu kopií segmentů DNA MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
Hereditární angioedém (HAE) je vzácné autozomálně dominantní onemocnění provázené výraznými symptomy vznikajícími bez známé příčiny nebo po provokaci spouštěči. Onemocnění se projevuje rekurentními otoky těstovitě tuhé konzistence, které se vyskytují subkutánně nebo submukózně a nejsou provázeny pruritem a urtikou. Otoky mohou být lokalizovány v laryngu, a pacienta tak ohrožovat i na životě. Ataky angioedémů ve sliznici trávicího traktu mohou simulovat náhlou příhodu břišní. Ataku někdy předcházejí prodromálními příznaky v podobě mravenčení, bolesti, napětí, slinění. Nejčastějším spouštěčem atak je stres, pacienti ale uvádějí potíže s angioedémy i po mechanickém traumatu, infekci, při hormonálních změnách apod. U dětí jde nejčastěji o mechanické trauma a infekce. Angioedémy trvají i bez léčby 3–5 dní, poté samovolně ustupují. Začátek atak angioedémů se typicky objevuje v pubertě, často bývá přítomna pozitivní rodinná anamnéza. Dle posledního konsenzu o diagnostice a léčbě rozlišujeme několik typů HAE; v diferenciální diagnostice musíme odlišit získaný angioedém. Léčba HAE je zamě?ena kauz?ln?, akutn? p?i atace je pod?v?na substitu?n? l??ba nebo je snaha o?zablokov?n? receptor? pro bradykinin, jeho? zv??en? koncentrace je patofyziologickou p???inou atak řena kauzálně, akutně při atace je podávána substituční léčba nebo je snaha o zablokování receptorů pro bradykinin, jehož zvýšená koncentrace je patofyziologickou příčinou atak angioedémů. U pacientů s častými atakami je indikována profylaktická léčba atenuovanými androgeny nebo kyselinou tranexamovou. Substituční léčba je indikována i před očekávaným spouštěcím mechanismem (chirurgické zákroky, porod aj.). Jsou diskutovány rozdílné přístupy v léčbě dospělých a dětí. U pacientů s angioedémy nebo s nejasnými gastrointestinálními potížemi je nutné vyloučit onemocnění HAE, aby bylo možné zajistit včasnou léčbu a omezit riziko vzniku život ohrožujícího laryngeálního angioedému. Vzhledem k chronickému stresu je vhodná i psychologická podpora nemocných s HAE.
Hereditary angioedema (HAE) is a rare autosomal dominant disease, accompanied by symptoms of angioedema caused by unknown factors or provoked by various triggers. Angioedema is recurrent, dough like, subcutaneous or submucosal, without pruritus or urticaria; if it located in the larynx, it can be life threatening. Attacks concerning the digestive tract may cause severe vomiting, abdominal pain, and diarrhea, thus mimicking acute abdominal events. Angioedema attacks are sometimes preceded by prodromes: tingling, pain, tension, salivation.The most common triggers are stress, mechanical trauma, infection, hormonal changes etc. In children, mechanical trauma and infection are often responsible. Without treatment, angioedema usually persists for 3 5 days; first attacks typically occur in puberty, and positive family history may be elicited. According to the last consensus on the diagnosis and treatment of HAE, several types of HAE are defined and have to be distinguished from acquired angioedema. Treatment of HAE is causal during the HAE attack (replacement treatment with C1INH or inhibition of bradykinin receptors). Prophylactic treatment with attenuated androgens or tranexamic acid is indicated in patients with frequent attacks. Ad hoc replacement treatment is indicated before the expected trigger mechanism occurrence (stomatological and surgical procedures, delivery, etc.). Conclusion: HAE should be excluded in all patients with non allergic angioedema or unclear digestive problems, thus avoiding the risk of HAE attacks in the larynx. The patient also benefits from psychological support due to permanent stress.
- MeSH
- angioedém diagnóza etiologie terapie MeSH
- antagonisté bradykininových receptorů aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- diferenciální diagnóza * MeSH
- edém diagnóza etiologie komplikace MeSH
- genetické techniky * využití MeSH
- hereditární angioedémy * diagnóza genetika terapie MeSH
- klinický obraz nemoci MeSH
- komplement 4 izolace a purifikace MeSH
- lidé MeSH
- metaanalýza jako téma MeSH
- mutace fyziologie genetika imunologie MeSH
- nemocnice speciální metody využití MeSH
- statistika jako téma MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
The objective of this study is to assess whether elevation of serum inflammatory markers levels may indicate the progression of clinical impairment in Parkinson's disease (PD) patients. In 47 PD patients, the serum levels of the C3 and C4 part of the complement and Interleukin-6 (IL-6) were measured. The results at baseline and after 2 years were correlated with scales measuring memory, depression, motor symptoms, and quality of life. Patients with higher levels of C3 and C4 at baseline had decreased quality of life, verbal ability, and memory. Patients with higher IL-6 at baseline showed worse depression scores at 2 years. Patients with persistently higher levels of C3 and C4 at 2 years had worse quality of life and memory ability. Uncorrected p values are reported due to the exploratory nature of the study. The results indicate an impact of inflammation on non-motor signs and quality of life in PD. The increase of levels of serum inflammatory biomarkers may indicate the progression of non-motor impairment in PD.
- MeSH
- biologické markery krev MeSH
- interleukin-6 krev MeSH
- komplement 4 analýza MeSH
- komplement C3 analýza MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- longitudinální studie MeSH
- Parkinsonova nemoc krev imunologie MeSH
- senioři MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
Blood-feeding insects inject potent salivary components including complement inhibitors into their host's skin to acquire a blood meal. Sand fly saliva was shown to inhibit the classical pathway of complement; however, the molecular identity of the inhibitor remains unknown. Here, we identified SALO as the classical pathway complement inhibitor. SALO, an 11 kDa protein, has no homology to proteins of any other organism apart from New World sand flies. rSALO anti-complement activity has the same chromatographic properties as the Lu. longipalpis salivary gland homogenate (SGH)counterparts and anti-rSALO antibodies blocked the classical pathway complement activity of rSALO and SGH. Both rSALO and SGH inhibited C4b deposition and cleavage of C4. rSALO, however, did not inhibit the protease activity of C1s nor the enzymatic activity of factor Xa, uPA, thrombin, kallikrein, trypsin and plasmin. Importantly, rSALO did not inhibit the alternative or the lectin pathway of complement. In conclusion our data shows that SALO is a specific classical pathway complement inhibitor present in the saliva of Lu. longipalpis. Importantly, due to its small size and specificity, SALO may offer a therapeutic alternative for complement classical pathway-mediated pathogenic effects in human diseases.
- MeSH
- aktivace komplementu účinky léků MeSH
- hmyzí proteiny farmakologie MeSH
- inhibitory komplementu farmakologie MeSH
- klasická dráha komplementu účinky léků MeSH
- komplement 4 antagonisté a inhibitory imunologie metabolismus MeSH
- komplement C1 antagonisté a inhibitory imunologie metabolismus MeSH
- lidé MeSH
- Psychodidae imunologie metabolismus MeSH
- rekombinantní proteiny farmakologie MeSH
- sliny metabolismus MeSH
- vysokoúčinná kapalinová chromatografie MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- Research Support, N.I.H., Extramural MeSH
- Research Support, N.I.H., Intramural MeSH
V posledních dekádách se změnil pohled na roli protilátek v oblasti orgánových transplantací. Dnes je obecný souhlas s tím, že přítomnost protilátek proti antigenům dárce představuje nejdůležitější příčinu dysfunkce a ztráty štěpů ledvin. Skutečným přelomem v diagnostice protilátkami zprostředkované rejekce byl objev C4d, který umožnil stanovení diagnostických kritérií akutní a posléze i chronické protilátkami zprostředkované rejekce. Ačkoli detekce C4d byla základem diagnostiky protilátkami zprostředkované rejekce po více než 10 let, v poslední době bylo stále jasnější, že některé případy s podobnou morfologií i klinikou nemají detekovatelné C4d. Výsledky experimentálních prací a studií v humánní transplantologii vyústily v modifikaci Banffské klasifikace z roku 2013, která zahrnuje začlenění C4d negativní protilátkami zprostředkované rejekce a také to, že akutní vaskulární rejekce (v1,v2) může být součástí protilátkami zprostředkované rejekce. Klíčová slova: štěp ledviny – tubulo-intersticiální rejekce – T-buňkami zprostředkovaná rejekce
The view on the role of donor-specific antibodies in organ transplantation has been changed during the last several decades. Today, it is considered that the majority of cases of the late renal allograft dysfunction and loss are caused by the presence of donor-specific antibodies to HLA antigens. The real breakthrough in the diagnosis of antibody-mediated rejection was represented by the discovery of C4d, which enabled the determination of the diagnostic criteria of acute and later chronic antibody-mediated rejection. Although detection of C4d has been the cornerstone in the diagnosis of antibody-mediated rejection for over 10 years, it has become clear that some cases with similar morphological and clinical features do not have detectable C4d. Outcomes of key studies concerning presence of donor specific antibodies and morphological features in the graft biopsy samples resulted in the modification of Banff classification of 2013, which includes integrating C4d negative antibody-mediated rejection and also that acute vascular rejection (v1, v2) can be a part of the antibody-mediated rejection. Keywords: kidney allograft – antibody-mediated rejection – T-cell mediated rejection
- Klíčová slova
- štěp ledviny, Banffská klasifikace, T-buňkami zprostředkovaná rejekce, tubulo-intersticiální rejekce,
- MeSH
- dějiny 20. století MeSH
- dějiny lékařství MeSH
- homologní transplantace MeSH
- humorální imunita MeSH
- komplement C4b * analýza imunologie MeSH
- lidé MeSH
- peptidové fragmenty analýza imunologie MeSH
- protilátky imunologie MeSH
- rejekce štěpu * diagnóza imunologie patologie MeSH
- transplantace ledvin * MeSH
- Check Tag
- dějiny 20. století MeSH
- lidé MeSH
- Publikační typ
- historické články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
Protilátkami zprostředkovaná rejekce (AMR) je v současnosti považována za hlavní příčinu dysfunkce a selhání funkce štěpu po transplantaci ledviny. Protilátky způsobují cévní poškození, které je buď akutní, nebo chronické, a může se manifestovat jako náhlá nebo progresivní dysfunkce štěpu. Rizikovými faktory pro vznik rejekce zprostředkované protilátkami jsou doba strávená na dialýze, opakovaná transplantace, předchozí senzitizace HLA antigeny, přítomnost panel-reaktivních protilátek. Diagnostika AMR je možná na základě průkazu depozice C4d složky komplementu v peritubulárních kapilárách (PTC) a přítomnosti dárcovsky specifických protilátek (DSA). Existuje také poškození způsobené protilátkami proti non HLA antigenům, kdy nejsou DSA detekovatelné. Léčba spočívá v odstranění protilátek a snížení jejich tvorby (plazmaferézy a intravenózní imunoglobuliny), depleci B buněk (rituximab) a plazmatických buněk (bortezomib) a inhibici aktivace komplementu (eculizumab).
Antibody-mediated rejection (AMR) is a relatively rare but severe complication in kidney transplantation associated with increased risk of graft loss. Antibodies caused vascular damage. We distinguish acute and chronic rejection. Clinical presentation is a rapid or progressive dysfunction of kidney allograft. Risk factors for AMR are: duration of dialysis, repeated transplantation, sensitisation of HLA antigens, high peak of PRA. Diagnosis of acute and chronic AMR is based on typical histological hallmarks, deposition of C4d in peritubular capillaries and presence of donor specific antibodies ( DSA). In some cases the rejection is caused by non- HLA antigens, which are not donor- specific antibodies. Therapy is based on removal and production inhibition (plasmapheresis, IVIG), B cell depletion (Rituximab), plasma cells depletion and apoptosis (bortezomib), complement activation inhibition (eculizumab).
- Klíčová slova
- dárcovsky specifické protilátky,
- MeSH
- antigeny CD20 terapeutické užití MeSH
- bortezomib MeSH
- desenzibilizace imunologická MeSH
- HLA antigeny krev MeSH
- imunologické faktory terapeutické užití MeSH
- inhibitory komplementu terapeutické užití MeSH
- intravenózní imunoglobuliny terapeutické užití MeSH
- komplement C4b MeSH
- kyseliny boronové terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- myší monoklonální protilátky terapeutické užití MeSH
- peptidové fragmenty krev MeSH
- plazmaferéza MeSH
- protilátky * krev MeSH
- protinádorové látky terapeutické užití MeSH
- pyraziny terapeutické užití MeSH
- rejekce štěpu * diagnóza imunologie patofyziologie terapie MeSH
- rituximab MeSH
- rizikové faktory MeSH
- transplantace ledvin * škodlivé účinky MeSH
- transplantát - imunologická podpora * metody MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
A basic precondition for the development of preeclampsia is the presence of placental trophoblast cells in the maternal blood circulation. On the other hand, while trophoblast cells are present in the blood of all pregnant women, preeclampsia occurs in only 2-5% of them. Evidently, other factors play a crucial role. The aim of this study was to compare a set of selected immunological factors (anti-cardiolipin autoantibodies, trophoblast-induced cell-mediated immunity, C3 and C4 complement components) and biochemical factors (serum immunoglobulins IgA, IgG, IgM) among three groups of women with uncomplicated pregnancy, gestational hypertension, or preeclampsia. Blood samples were taken 2-12h before delivery. In the preeclampsia group, there was a significantly higher number of women positive for anti-cardiolipin autoantibodies, trophoblast-induced cell-mediated immunity was elevated, serum IgG was elevated and C4 complement component was reduced. We conclude that both elevated autoimmune reactivity and the higher immune reactivity to trophoblast may contribute to the onset of preeclampsia.
- MeSH
- autoprotilátky imunologie MeSH
- biologické markery metabolismus MeSH
- buněčná imunita MeSH
- dospělí MeSH
- imunoglobuliny krev MeSH
- kardiolipiny imunologie MeSH
- komplement 4 metabolismus MeSH
- komplement C3 metabolismus MeSH
- lidé MeSH
- mladý dospělý MeSH
- preeklampsie diagnóza imunologie MeSH
- těhotenství MeSH
- trofoblasty imunologie MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- mladý dospělý MeSH
- těhotenství MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
