Cílem práce byla jak detailní rešerše problematiky chronické rekurentní multifokální osteomyelitidy (CRMO), zpracovaná v první části, tak retrospektivní analýza péče o vlastní pediatrické pacienty se zaměřením na diagnostické parametry, léčbu a její výsledky. Specifickým cílem bylo zhodnotit léčbu pamidronátem. Pacienti a metodika. Byla analyzována data 20 pacientů s CRMO (15 dívek a pět chlapců, poměr 3 : 1), kteří byli léčeni na Pediatrické klinice LF MU a FN Brno v období leden 2011 až květen 2016. Byla zhodnocena epidemiologická, klinická, laboratorní a radiologická data v čase diagnózy a v průběhu sledování. Výsledky. Symptomatická místa byla především na dolních končetinách (u všech nemocných), dále na klavikule (u 35 % pacientů), páteři (35 %), horních končetinách (35 %) a sternu (10 %). Celotělové MR a biopsie byly provedeny u 7/20 (35 %) a 14/20 (70 %) pacientů. Alespoň jeden laboratorní znak zánětu byl zvýšen u 15 nemocných, avšak elevace CRP nad 30 mg/l byla pouze u čtyř dětí. Medián sledování od diagnózy byl 3,6 roku (rozmezí 0,2–8,8 let). Prednison (u šesti dětí) a methotrexát (MTX u čtyř dětí) neměly dlouhodobý účinek. Naopak intravenózní pamidronát a etanercept vykazovaly dobrý efekt. Pamidronát byl použit u 14/20 (70 %) dětí. U 13/14 (93 %) těchto nemocných bylo pozorováno inaktivní onemocnění nebo zlepšení stavu. U 9/14 (64 %) nemocných byl pamidronát ukončen pro setrvalou inaktivitu onemocnění (absence bolesti, místních a systémových známek zánětu, včetně laboratorních zánětlivých znaků). Etanerceptem byli úspěšně léčeni dva nemocní. Závěr. V případě selhání léčby pomocí nesteroidních antirevmatik jsme dosáhli výborných výsledků použitím pamidronátu, a to bez závažných nežádoucích účinků. Naopak kortikoidy a MTX měly pouze krátkodobý efekt. Další výzkum je vhodné zacílit na markery remise a optimalizaci léčebného režimu s pamidronátem.

Aim was both detailed review of chronic recurrent multifocal osteomyelitis (CRMO) at first part of paper, and retrospective analysis of our pediatric patients with focus on diagnostics and therapy. Specific aim was analysis of pamidronate therapy. Methods. Data on 20 children with CRMO (15 female and 5 male, ratio 3 : 1) treated at Pediatric Department of the University Hospital Brno between January 2011 May 2016 were analyzed, including epidemiologic, clinical, laboratory, and radiology data at the time of diagnosis and during follow-up. Results. Symptomatic sites were predominantly lower extremities (all patients), followed by clavicle (35% patients), spine (35%), upper extremities (35%), and sternum (10%). Whole body MRI and biopsy were performed in 7/20 (35%) and 14/20 (70%) patients, respectively. At least one laboratory inflammatory marker was elevated in 15 patients, but CRP elevation above 30 mg/L was found only in 4 children. Median follow-up from time of diagnosis was 3.6 years (range 0.2 to 8.8 years). Prednisone (in 6 children) and methotrexate (MTX in 4 children) had not been effective in terms of the long term outcome. On the other hand, intravenous pamidronate and etanercept showed good efficacy. Pamidronate was used in 14/20 (70%) children. In 13/14 (93%) out of them inactive disease or improvement of status was present. In 9/14 (64%) patients termination of pamidronate was performed due to sustained clinical inactivity (absence of pain, local and systemic signs of inflammation, including laboratory inflammatory markers). Etanercept was successfully used in two patients. Conclusion. In case of nonsteroidal antiinflammatory drugs monotherapy failure pamidronate therapy showed excellent results, without serious side effects. On the other hand, corticosteroids and MTX had only short effect. Further research should be focused on markers of remission, and a pamidronate regimen optimization.

• Keywords
• chronická rekurentní multifokální osteomyelitida,
• MeSH
• Whole Body Imaging methods   MeSH
• Chronic Disease MeSH
• Child MeSH
• Humans MeSH
• Magnetic Resonance Imaging methods   MeSH
• Osteomyelitis * diagnosis   drug therapy   MeSH
• Pamidronate pharmacology   therapeutic use   MeSH
• Retrospective Studies MeSH
• Check Tag
• Child MeSH
• Humans MeSH
• Male MeSH
• Female MeSH
• Publication type
• Research Support, Non-U.S. Gov't MeSH

První zprávy o léčebném použití jednoduchých bisfosfonátů, které jsme našli v odborné literatuře, začínají rokem 1972. První zprávu o použití bisfosfonátu obsahujícího ve své molekule dusík, jsme našli v publikaci z roku 1990. Ně­kte­ré z nežádoucích účinků jednotlivých typů bisfosfonátů byly popsány v registračních studiích. Nicméně 2 závažné nežádoucí účinky této skupiny léků byly popsány až po roce 2000. První popis osteonekrózy čelisti v souvislosti s dlouhodobou aplikací bisfosfonátů jsme našli v publikaci z roku 2002 a první popis atypické fraktury kosti, která vznikla bez odpovídajícího traumatického děje, v místě, kde nebylo přítomno žádné osteolytické ložisko, jsme našli v článku z roku 2006. Tyto tzv. atypické zlomeniny, zvané též zlomeniny bez odpovídajícího traumatického děje (low energy fractures), jsou popsány ve femurech, v pánvi a výjimečně též v metatarzu. „Atypické zlomeniny“ se dávající do souvislosti s dlouhodobým podáváním bisfosfonátů, které sice signifikantně zvyšují denzitu kosti a brzdí osteolýzu, ale také zvyšují křehkost kosti a snižují její pružnost. V definici atypické zlomeniny skeletu je zdůrazněna skutečnost, že vznikají působením neadekvátně malé síly (energie), ve výše uvedených predilekčních lokalizacích. V textu přinášíme obraz a popis pacienta léčeného pro mnohočetný myelom, s atypickou zlomeninou II. metatarzu. Tato zlomenina vznikla při běžné chůzi, bez jakékoli nadměrné zátěže, bez toho, že by si pacient mohl vzpomenout na odpovídající úraz či na delší chůzi. Pacient dostával bisfosfonáty před vznikem atypické zlomeniny metatarzu po dobu 34 měsíců. Zlomenina metatarzální kosti byla léčena odlehčením chodidla a do měsíce bolesti vymizely. Při srovnání s publikovanými údaji o atypických frakturách jde v našem případě o krátký interval od zahájení podávání bisfosfonátu do vzniku atypické fraktury. V dostupné literatuře jsou tyto fraktury popisovány po více než 5 letech aplikace bisfosfonátu. Nové bolesti v nosném skeletu u pacientů léčených bisfosfonáty jsou proto vždy důvodem k zobrazovacímu vyšetření a mimo jiné k vyloučení atypické fraktury vlivem zvýšené křehkosti kosti.

The first reports found in professional literature on the use of bisphosphonates as a treatment date back to 1972. We found the first report on the use of a bisphosphonate comprising nitrogen in its molecule in a publication from 1990. Some of the adverse effects of the particular types of bisphosphonates were described in the registration studies. At least two serious adverse effects of this group of medicines had not been described until 2000. We found the first description of jaw osteonecrosis in relation to the long‑term application of bisphosphonates in a publication from 2002 and we found the first description of an atypical bone fracture originating without a corresponding traumatic event in a location with no presence of an osteolytic focus in an article from 2006. These so‑called atypical fractures, which are also called fractures without a corresponding traumatic event (low energy fractures), have been described to have occurred in femurs, in the pelvis and less frequently in the metatarsal area. “Atypical fractures” are linked to long‑term administration of bisphosphonates, which significantly increases the bone density and impedes osteolysis but it simultaneously increases the fragility of bones and decreases their flexibility. The definition of an atypical fracture of the skeleton emphasises the fact that such fractures occur with an inadequately minimal force (energy) in the aforementioned predilection locations. In the following text we are describing a patient who has been treated for a multiple myeloma with an atypical fracture of the Metatarsal bone 2. This fracture occurred during a regular walk without any excessive load and the patient could not recall any corresponding injury or longer walking. The patient had been administered bisphosphonates for 34 months before the atypical metatarsal fracture occurred. The metatarsal bone fracture was treated through a non‑weight‑bearing regime for the sole and the pain diminished within a single month. In comparison with the published data of atypical fractures, our case concerns a short interval between initiation of the bisphosphonate administration and the occurrence of the atypical fracture. In the available literature these fractures are described after more than a five‑year application of a bisphosphonate. New pain in the bearing skeleton in patients treated with bisphosphonates are therefore always subject to an imaging examination among others to exclude an atypical fracture due to an increased fragility of the bone.

• Keywords
• atypická fraktura (low energy fracture), monoklonální imunoglobulin, zoledronát,
• MeSH
• Diphosphonates * adverse effects   therapeutic use   MeSH
• Time Factors MeSH
• Dexamethasone therapeutic use   MeSH
• Clodronic Acid therapeutic use   MeSH
• Fractures, Spontaneous * chemically induced   radiography   therapy   MeSH
• Bone Density Conservation Agents adverse effects   therapeutic use   MeSH
• Drug Therapy, Combination MeSH
• Lenalidomide MeSH
• Middle Aged MeSH
• Humans MeSH
• Metatarsal Bones drug effects   injuries   MeSH
• Multiple Myeloma * drug therapy   complications   MeSH
• Osteoporosis drug therapy   complications   MeSH
• Pamidronate MeSH
• Antineoplastic Agents therapeutic use   MeSH
• Thalidomide analogs & derivatives   therapeutic use   MeSH
• Check Tag
• Middle Aged MeSH
• Humans MeSH
• Male MeSH
• Publication type
• Case Reports MeSH
• Research Support, Non-U.S. Gov't MeSH

Karcinom prostaty je v prevalenci nádorových onemocnění celosvětově na pátém místě, u mužů se jedná o druhý nejčastější zhoubný nádor. Každý rok je na světě nově diagnostikováno 679 000 případů.1 Pokroky v léčbě s ohledem na dobrou kvalitu života přinesly prodloužení přežití nemocných s tímto nádorovým onemocněním. U většiny pacientů s pokročilým karcinomem prostaty se vyvinou kostní metastázy.

• Keywords
• ibandronát,
• MeSH
• Androgen Antagonists pharmacology   adverse effects   therapeutic use   MeSH
• Diphosphonates pharmacology   classification   therapeutic use   MeSH
• Clodronic Acid therapeutic use   MeSH
• Etidronic Acid therapeutic use   MeSH
• Zoledronic Acid MeSH
• Middle Aged MeSH
• Humans MeSH
• Neoplasm Metastasis prevention & control   therapy   MeSH
• Bone Neoplasms drug therapy   MeSH
• Prostatic Neoplasms drug therapy   MeSH
• Palliative Care methods   MeSH
• Pamidronate MeSH
• Aged MeSH
• Check Tag
• Middle Aged MeSH
• Humans MeSH
• Male MeSH
• Aged MeSH
• Female MeSH
• Publication type
• Review MeSH

Klasifikace bisfosfonátů a mechanismus jejich účinku Bisfosfonáty jsou deriváty kyseliny difosforečné (dříve nazývané pyrofosforečná). Jsou to analoga endogenních pyrofosfátů, pro něž je charakteristická vazba fosfor-uhlík-fosfor (P-C-P). Bisfosfonáty mají velmi nízkou střevní absorpci (přibližně 1–4 %), ale vysokou afinitu ke kosti, vážou se na krystaly hydroxyapatitu na povrchu kosti. Poté jsou resorbovány osteoklasty mechanismem endocytózy s následným omezením aktivity osteoklastů a jejich apoptózou. Důsledkem působení bisfosfonátů na osteoklasty je inhibice kostní resorpce.

• Keywords
• risedronát, ibandronát, olpradronát, neridronát, tiludronát,
• MeSH
• Alendronate pharmacology   adverse effects   MeSH
• Diphosphonates pharmacology   classification   adverse effects   MeSH
• Clodronic Acid pharmacology   adverse effects   MeSH
• Etidronic Acid pharmacology   adverse effects   MeSH
• Zoledronic Acid MeSH
• Humans MeSH
• Osteonecrosis chemically induced   MeSH
• Pamidronate MeSH
• Renal Insufficiency chemically induced   MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH
• Publication type
• Review MeSH

• Keywords
• OLPADRONÁT,
• MeSH
• Alendronate administration & dosage   pharmacology   MeSH
• Diphosphonates pharmacology   adverse effects   therapeutic use   MeSH
• Clodronic Acid administration & dosage   pharmacology   MeSH
• Child MeSH
• Adult MeSH
• Etidronic Acid analogs & derivatives   administration & dosage   pharmacology   MeSH
• Humans MeSH
• Adolescent MeSH
• Pamidronate MeSH
• Check Tag
• Child MeSH
• Adult MeSH
• Humans MeSH
• Adolescent MeSH
• Publication type
• Review MeSH