- MeSH
- cestování MeSH
- klinické laboratorní techniky metody MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- malárie diagnóza farmakoterapie MeSH
- mikrobiologické techniky metody MeSH
- Plasmodium ovale účinky léků MeSH
- primachin terapeutické užití MeSH
- Q-horečka diagnóza terapie MeSH
- rickettsiové infekce * diagnóza farmakoterapie MeSH
- tropická malárie * diagnóza farmakoterapie MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- Geografické názvy
- Jihoafrická republika MeSH
Primaquine is a traditional antimalarial drug with low parasitic resistance and generally good acceptance at higher doses, which has been used for over 60 years in malaria treatment. However, several limitations related to its hematotoxicity have been reported. It is believed that this toxicity comes from the hydroxylation of the C-5 and C-6 positions of its 8-aminoquinoline ring before binding to the molecular target: the quinone reductase II (NQO2) human protein. In this study we propose primaquine derivatives, with substitution at position C-6 of the 8-aminoquinoline ring, planned to have better binding to NQO2, compared to primaquine, but with a reduced toxicity related to the C-5 position being possible to be oxidized. On this sense the proposed analogues were suggested in order to reduce or inhibit hydroxylation and further oxidation to hemotoxic metabolites. Five C-6 substituted primaquine analogues were selected by de novo design and further submitted to docking and molecular dynamics simulations. Our results suggest that all analogues bind better to NQO2 than primaquine and may become better antimalarials. However, the analogues 3 and 4 are predicted to have a better activity/toxicity balance.
- MeSH
- chinonreduktasy antagonisté a inhibitory chemie MeSH
- inhibitory enzymů chemie MeSH
- katalytická doména MeSH
- lidé MeSH
- primachin analogy a deriváty chemie MeSH
- sekundární struktura proteinů MeSH
- simulace molekulární dynamiky MeSH
- simulace molekulového dockingu MeSH
- termodynamika MeSH
- vazba proteinů MeSH
- vodíková vazba MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
Lékem volby je u všech forem pneumocystové pneumonie kotrimoxazol v dávce trimetoprim 15–20 mg/kg/d + sulfametoxazol 75–100 mg/kg/d ve čtyřech denních dávkách po 21 dní, s úpravou dávek dle clearance kreatininu a v případě intravenózní léčby i podle sérových hladin léku. Mírné nežádoucí účinky ani lehké alergické projevy v anamnéze nejsou důvodem ke změně léčby. Alternativou pro středně těžkou až těžkou formu je kombinace klindamycinu s primachinem nebo i. v. pentamidin. Alternativou pro lehkou až středně těžkou formu je klindamycin s primachinem, trimetoprim s dapsonem nebo atovaquon. Kortikoterapii doporučujeme silně zvažovat co nejdříve u všech nemocných s hypoxií v dávce prednisonu 40 mg 2x/d D 1–5, 40 mg/d D 6–10 a 20 mg/d do D 21. U všech nemocných, kteří jsou již kortikoidy léčeni, doporučujeme pokračovat minimální dávkou 2x 40 mg. Pokud je chronická dávka vyšší, doporučujeme zahájit snižování až po respirační stabilizaci. Kortikoid je doporučen v léčbě respiračního zhoršení následkem rozpadu pneumocyst krátce po nasazení léčby. Před konstatováním selhání léčby je třeba vyloučit koinfekce, pneumotorax, retenci tekutin apod. a se změnou léčby vyčkat minimálně týden. Nemocné doporučujeme izolovat na samostatném pokoji.
Treatment of pneumocystis pneumonia in haematological patients The treatment of choice for all forms of pnemocystis pneumonia is trimetoprim 15–20 mg/kg/d and sulfamethoxazole 75–100 mg/kg/d divided into four daily doses, for 21 days. Dose is adjusted to creatinin clearance and in case of intravenous treatment also to drug levels. Mild adverse reactions or a history of mild allergy do not justify a treatment change. Alternative regimens for moderate to severe form is clindamycin plus primaquine or intravenous pentamidine, for mild to moderate form clindamycin plus primaquine or trimetoprim plus dapson or atovaquon. In moderate to severe cases we strongly suggest adding corticosteroids as soon as possible at a prednisone dose of 40 mg twice daily for Day 1–5, 40 mg/day for Day 6–11 and then 20 mg/day until Day 21. All patients who are already being treated with corticosteroids should continue the treatment at a minimal dose of 2×40 mg. If their current dose is higher tapering should not start before respiratory stabilization. Corticosteroids are recommended as a treatment of respiratory worsening due to lysis of pnemocystis following soon after start of therapy. Before treatment failure is stated, other infections, pneumothorax, fluid overload etc. should be excluded. It is important to wait at least 7 days before switching of the therapy. Isolation of patients in a single room is recommended.
- MeSH
- antiinfekční látky * aplikace a dávkování škodlivé účinky MeSH
- atovachon aplikace a dávkování škodlivé účinky MeSH
- dapson aplikace a dávkování škodlivé účinky MeSH
- fungální léková rezistence genetika MeSH
- glukokortikoidy aplikace a dávkování farmakologie MeSH
- hematologické nádory farmakoterapie imunologie komplikace MeSH
- hostitel s imunodeficiencí * MeSH
- izolace pacientů normy trendy MeSH
- klindamycin aplikace a dávkování škodlivé účinky MeSH
- kombinace léků trimethoprim a sulfamethoxazol aplikace a dávkování škodlivé účinky MeSH
- kombinovaná farmakoterapie metody MeSH
- lidé MeSH
- plicní nemoci epidemiologie chemicky indukované MeSH
- pneumocystová pneumonie * farmakoterapie radiografie MeSH
- primachin aplikace a dávkování škodlivé účinky MeSH
- stupeň závažnosti nemoci MeSH
- terapie neúspěšná MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
Diagnosis and therapy of cutaneous leishmaniasis (CL) can be difficult due to the variability of the clinical pictures and resistance to therapy. There is no vaccine currently available for CL. The aim of the present review is to describe different topical treatment modalities for old world CL. The mainstays of treatment for old world CL are pentavalent antimony compounds which are administered parenterally or intralesionally. New topical treatment alternatives have been available within the past few years. Amongst several treatments used topically, physical therapies including cryotherapy, heat therapy and CO2 laser are promising for the treatment of old world CL. Along with that, other randomized placebo controlled trials should be designed to find new effective therapeutic regimens.
- MeSH
- amfotericin B aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- antimon terapeutické užití MeSH
- aplikace kožní MeSH
- aplikace lokální MeSH
- fototerapie metody využití MeSH
- imidazoly aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- indukovaná hypertermie metody využití MeSH
- kryoterapie metody využití MeSH
- laserová terapie metody využití MeSH
- leishmanióza kožní diagnóza etiologie terapie MeSH
- lidé MeSH
- naftochinony aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- organokovové sloučeniny terapeutické užití MeSH
- paromomycin aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- primachin analogy a deriváty aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- rostlinné extrakty terapeutické užití MeSH
- terapie klasifikace metody využití MeSH
- toll-like receptor 7 aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Autoři popisují 11 případů onemocnění malárií na Infekční klinice FN v Plzni u hospitalizova- ných v průběhu 15 let. Je podán přehled typů malarických plazmodií u jednotlivých nemocných, místa nákazy a použitá léčba i profylaxe. Zdůrazněna je nutnost včasné a správné diagnózy a brzkého zahájení adekvátní léčby.
The authors describe 11 cases of malaria at the Infectious Diseases Clinic, Faculty Hospital, Plzeň admitted to hospital in the course of 15 years. They give an accopunt of different types of Plasmodia in different patients, the site of infection and applied treatment or prophylaxis. The authors emphasize the necessity of early and correct diagnosis and early initiation of adequate treatment.
- Klíčová slova
- LARIAM, DELAGIL, FANSIDAR,
- MeSH
- antimalarika aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- chinin aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- dospělí MeSH
- doxycyklin aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- malárie diagnóza etiologie terapie MeSH
- Plasmodium patogenita MeSH
- primachin aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
Autoři pozorovali 7 nemocných s importovanou malárií terciánou způsobenou kmeny Plasmodium vivax, které měly sníženou citlovost na antirelapsovou léčbu primachinem. Pět nemocných se nakazilo v Indonézii, 1 pacient v Pákistánu a 1 v Indii. Osoby infikované v endenúckých oblastech těchto kmenů léčíme primachinem v celkové dávce 6 mg báze na kilogram tělesné hmotnosti.
The authors observed 7 patients with imported tertian malaria caused by Plasmodium vivax strains of lowered sensitivity to antirelapse treatment with primaquine. Five patients contracted the disease in Indonesia, one in Pakistan, and one in India. We treat patients, infected in areas endemic for these strains, with primaquine using total doses of 6 mg of drug base per kg body weight divided into 14 daily doses.
- MeSH
- cestování MeSH
- dospělí MeSH
- léková rezistence MeSH
- lidé MeSH
- malárie farmakoterapie parazitologie MeSH
- Plasmodium vivax patogenita účinky léků MeSH
- primachin farmakologie MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
