Léčivé přípravky pro intravenózní podání často obsahují kromě farmakologicky účinné látky i pomocné látky, které zajišťují rozpustnost, stabilitu a správné pH léčiva. Tradičně se předpokládá, že pomocné látky jsou biologicky inertní, avšak tento předpoklad není vždy naplněn. Některé pomocné látky mohou způsobovat hypersenzitivní reakce, indukovanou orgánovou toxicitu, diskomfort při aplikaci či vykazovat vlastní biologické účinky. Regulace těchto látek se liší podle jejich známých účinků, a tak ne vždy je kvantitativ- ní obsah těchto látek specifikován. Tento článek se zaměřuje na tři často používané pomocné látky v intravenózních lékových formách – propylenglykol, polysorbát 80 a sulfobutylether-β-cyklodextrin (SBECD). V článku analyzujeme farmakologické profily těchto látek, jejich potenciální toxicitu a možnosti prevence nežádoucích účinků, s důrazem na jejich použití u kriticky nemocných dospělých pacientů, kde intravenózní podání léků je často jedinou možností. Tento přístup je zásadní pro minimalizaci rizik spojených s použitím těchto pomocných látek v intenzivní medicíně.

Medicinal products for intravenous administration often contain excipients, in addition to the pharmacologically active substance, that ensure the solubility, stability and correct pH of the drug. Excipients are assumed to be biologically inert, but this assumption is not always met. Some excipients may cause hypersensitivity reactions, organ toxicity, discomfort on administration or show own biological effects The regulatory framework for these substances varies according to their known effects, thus the quantitative content of these substances is not always compulsory to be specified. This article focuses on three frequently used excipients in intravenous drug dosage forms - propylene glycol, polysorbate 80 and sulfobutyl ether-β-cyclodextrin (SBECD). In this article, we discuss the pharmacological profiles of these agents, their potential toxicity, and options for preventing adverse effects, with an emphasis on their use in critically ill adults where intravenous drug administration is often the only option. This approach is essential to minimise the risks associated with the use of these excipients in critically ill.

• Klíčová slova
• sulfobutylether-β-cyklodextrin,
• MeSH
• intravenózní podání metody   MeSH
• lidé MeSH
• nežádoucí účinky léčiv * farmakoterapie   klasifikace   MeSH
• polysorbáty farmakologie   klasifikace   metabolismus   MeSH
• pomocné látky * farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• propylenglykol farmakologie   metabolismus   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

Despite the increasing interest in pharmaceutical use of mesoporous silica, there is still only limited knowledge on mechanisms of pore loading and subsequent drug desorption and release. Hence the aim of this work was to address the mechanistic aspects of drug loading into the mesoporous silica pores and to minimise the risk of pore clogging. Hydrophilic solvents (polysorbate 20 and polyethylene glycol 200) with high dissolving capacity for the model drug celecoxib were studied for their surface tension as well as dynamic viscosity by considering hydration. As an innovation in liquisolid systems preparation, a rather simple drug loading method on a mesoporous carrier was introduced by using semi-volatile solvent mixtures. Fast liquid loading into the pores was achieved due to the lowered viscosity and surface tension of the whole solvent system. Drug release kinetics suggested that lipid-based formulations belonging to class IV of Lipid Formulation Classification System may exhibit a lower risk of incomplete desorption from a carrier. The utilisation of volatile solvents during preparation had no negative impact on the liquisolid systems' dissolution behaviour. All prepared formulations showed similar significantly faster dissolution profiles compared to the physical mixture. The novel approach has potential to promote liquisolid applications in pharmaceutics.

• MeSH
• diferenciální skenovací kalorimetrie metody   MeSH
• farmaceutická chemie metody   MeSH
• farmaceutická technologie metody   MeSH
• hydrofobní a hydrofilní interakce MeSH
• kinetika MeSH
• léčivé přípravky chemie   MeSH
• lipidy chemie   MeSH
• nosiče léků chemie   MeSH
• oxid křemičitý chemie   MeSH
• polysorbáty chemie   MeSH
• propylenglykol chemie   MeSH
• rozpouštědla chemie   MeSH
• rozpustnost účinky léků   MeSH
• tablety chemie   MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

It is proposed that the low skin permeation potential of palonosetron could be enhanced by the inclusion of chemical permeation enhancers. The objective of this study is to evaluate the influence of various chemical enhancers on the transdermal permeation of palonosetron. Different drugs in adhesive transdermal patches (F1–F5) were prepared using five pressure sensitive adhesives; Duro-Tak 87-4098, Duro-Tak 87-2074, Duro-Tak 87-900A, Duro-Tak 87-9301 and Duro-Tak 87-2287. Patches prepared using Duro-Tak 87-9301 (F5) was further combined with four well-known chemical enhancers. The influence of permeation enhancers (propylene glycol, diethylene glycol monoethyl ether, Tween 80 and oleic acid) on the transdermal flux was evaluated ex vivo. Release of the drug from fabricated patches was carried out for a period of 6 h. Greater amount of drug (12% w/w) was incorporated in the patches prepared using Duro-Tak 87-9301 (F5). Incorporation of skin permeation enhancers significantly (P < 0.001) improves the transdermal flux of palonosetron. Among the permeation enhancers, propylene glycol (5% w/w) shows highest permeation (53.12 ± 5.62 μg/cm2/h), which is ∼4 folds higher than control. Biphasic drug release was noticed in the prepared patches and the rate of release was relatively high with patch F7. This study reveals that the optimized transdermal system with propylene glycol as permeation enhancers can provide effective therapeutic level of palonosetron.

• Klíčová slova
• enhancery, urychlovače permeace,
• MeSH
• adjuvancia farmaceutická * klasifikace   MeSH
• kožní absorpce * MeSH
• nauzea farmakoterapie   chemicky indukované   MeSH
• palonosetron * aplikace a dávkování   farmakokinetika   MeSH
• potkani Wistar MeSH
• propylenglykol MeSH
• protinádorové látky škodlivé účinky   MeSH
• techniky in vitro MeSH
• transdermální náplast MeSH
• uvolňování léčiv MeSH
• zvířata MeSH
• zvracení farmakoterapie   chemicky indukované   MeSH
• Check Tag
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

BACKGROUND: Human milk oligosaccharides (HMOs) are one of the major glycan source of the infant gut microbiota. The two species that predominate the infant bifidobacteria community, Bifidobacterium longum subsp. infantis and Bifidobacterium bifidum, possess an arsenal of enzymes including α-fucosidases, sialidases, and β-galactosidases to metabolise HMOs. Recently bifidobacteria were obtained from the stool of six month old Kenyan infants including species such as Bifidobacterium kashiwanohense, and Bifidobacterium pseudolongum that are not frequently isolated from infant stool. The aim of this study was to characterize HMOs utilization by these isolates. Strains were grown in presence of 2'-fucosyllactose (2'-FL), 3'-fucosyllactose (3'-FL), 3'-sialyl-lactose (3'-SL), 6'-sialyl-lactose (6'-SL), and Lacto-N-neotetraose (LNnT). We further investigated metabolites formed during L-fucose and fucosyllactose utilization, and aimed to identify genes and pathways involved through genome comparison. RESULTS: Bifidobacterium longum subsp. infantis isolates, Bifidobacterium longum subsp. suis BSM11-5 and B. kashiwanohense strains grew in the presence of 2'-FL and 3'- FL. All B. longum isolates utilized the L-fucose moiety, while B. kashiwanohense accumulated L-fucose in the supernatant. 1,2-propanediol (1,2-PD) was the major metabolite from L-fucose fermentation, and was formed in equimolar amounts by B. longum isolates. Alpha-fucosidases were detected in all strains that degraded fucosyllactose. B. longum subsp. infantis TPY11-2 harboured four α-fucosidases with 95-99 % similarity to the type strain. B. kashiwanohense DSM 21854 and PV20-2 possessed three and one α-fucosidase, respectively. The two α-fucosidases of B. longum subsp. suis were 78-80 % similar to B. longum subsp. infantis and were highly similar to B. kashiwanohense α-fucosidases (95-99 %). The genomes of B. longum strains that were capable of utilizing L-fucose harboured two gene regions that encoded enzymes predicted to metabolize L-fucose to L-lactaldehyde, the precursor of 1,2-PD, via non-phosphorylated intermediates. CONCLUSION: Here we observed that the ability to utilize fucosyllactose is a trait of various bifidobacteria species. For the first time, strains of B. longum subsp. infantis and an isolate of B. longum subsp. suis were shown to use L-fucose to form 1,2-PD. As 1,2-PD is a precursor for intestinal propionate formation, bifidobacterial L-fucose utilization may impact intestinal short chain fatty acid balance. A L-fucose utilization pathway for bifidobacteria is suggested.

• MeSH
• alfa-L-fukosidasa klasifikace   genetika   metabolismus   MeSH
• beta-galaktosidasa metabolismus   MeSH
• Bifidobacterium longum enzymologie   genetika   metabolismus   MeSH
• Bifidobacterium enzymologie   genetika   metabolismus   MeSH
• DNA bakterií genetika   MeSH
• feces mikrobiologie   MeSH
• fukosa metabolismus   MeSH
• genom bakteriální MeSH
• kojenec MeSH
• kyseliny mastné těkavé metabolismus   MeSH
• kyseliny sialové metabolismus   MeSH
• laktosa analogy a deriváty   metabolismus   MeSH
• lidé MeSH
• mateřské mléko metabolismus   MeSH
• metabolické sítě a dráhy MeSH
• oligosacharidy metabolismus   MeSH
• propylenglykol metabolismus   MeSH
• RNA ribozomální 16S genetika   MeSH
• sekvence nukleotidů MeSH
• střeva mikrobiologie   MeSH
• trisacharidy metabolismus   MeSH
• Check Tag
• kojenec MeSH
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Amplification of DNA templates from whole blood with Taq DNA polymerase remains a difficult task worldwide. Using a real-time PCR setup and a buffer supplemented with 1M 1,2-propanediol, 0.2M trehalose, and SYBR green I we show a reliable technique for genotyping in mice and detection of single-nucleotide polymorphisms/mutations in humans. Elimination of DNA extraction and use of the common Taq DNA polymerase and DNA dye bring about substantial savings in labor and cost.

• MeSH
• DNA chemie   MeSH
• genotyp MeSH
• jednonukleotidový polymorfismus genetika   MeSH
• kvantitativní polymerázová řetězová reakce metody   MeSH
• lidé MeSH
• myši MeSH
• organické látky chemie   MeSH
• propylenglykol chemie   MeSH
• pufry MeSH
• Taq-polymerasa chemie   MeSH
• trehalosa chemie   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• myši MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Elektronické (e-) cigarety obvykle vypadají jako klasické cigarety nebo doutníky či pera a jejich popularita roste pod vlivem široké reklamy, že představují „bezpečné“ kouření, jsou účinnou podporou při odvykání kouření a redukci počtu kouřených cigaret a umožňují kouřit kdekoliv. Dosavadní vědecké poznatky však tato tvrzení nepodporují; naše znalosti o akutních a chronických účincích na zdraví kuřáků e-cigaret i exponovaných nekuřáků jsou nedostatečné. Je nezbytné organizovat seriózní výzkum pro hodnocení expozice toxickým látkám z e-cigaret a její riziko pro individuální i veřejné zdraví. Do doby, než bude potvrzeno, že e-cigarety skutečně představují zdravější alternativu kouření, musí být pokládány za další tabákový výrobek.

Electronic (e-) cigarettes usually look like conventional cigarettes, or cigars/pens, and are increasingly popular with wide advertising, as „safe smoking“, effective substitution for smoking cessation and reducing cigarette consumption, and enabling to smoke anywhere. The actual scientific evidence do not support these claims; our knowledge about acute and chronic effects on e-cigarettes users' health, as well as on exposed no-smokers are inadequate. It is necessary to organize the serious research to assess e-cigarettes toxicant exposure and its individual and public risks. Before the confirmation, that e-cigarettes really offer the healthier alternative of tobacco smoking, they should be appreciated as another tobacco product.

• MeSH
• bezpečnost MeSH
• kouření škodlivé účinky   MeSH
• lidé MeSH
• odvykání kouření MeSH
• propylenglykol škodlivé účinky   MeSH
• směrnice pro lékařskou praxi jako téma MeSH
• systémy dodávající nikotin elektronicky * normy   škodlivé účinky   využití   MeSH
• znečištění ovzduší MeSH
• znečištění tabákovým kouřem MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Klíčová slova
• Neusilin, liquisolid systémy,
• MeSH
• biologická dostupnost * MeSH
• enterosolventní tablety MeSH
• farmaceutická chemie * MeSH
• farmaceutické pomocné látky MeSH
• hydrofobní a hydrofilní interakce MeSH
• nosiče léků MeSH
• polyethylenglykoly MeSH
• příprava léků * MeSH
• propylenglykol MeSH
• rosuvastatin kalcium * MeSH
• rozpustnost MeSH
• silikáty MeSH
• sloučeniny hliníku MeSH
• sloučeniny hořčíku MeSH
• tobolky MeSH
• Publikační typ
• hodnotící studie MeSH

• MeSH
• chinolony terapeutické užití   MeSH
• fumaráty škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• hematoencefalická bariéra patofyziologie   účinky léků   MeSH
• interferon beta škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• peptidy terapeutické užití   MeSH
• polymery terapeutické užití   MeSH
• propylenglykol terapeutické užití   MeSH
• reaktivní formy kyslíku farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• relabující-remitující roztroušená skleróza farmakoterapie   imunologie   patofyziologie   MeSH
• roztroušená skleróza * farmakoterapie   patologie   radiografie   MeSH
• sfingosin analogy a deriváty   terapeutické užití   MeSH
• zánět etiologie   farmakoterapie   imunologie   MeSH
• železo metabolismus   otrava   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Článek předkládá výsledky vybraných prací prezentovaných na 66. kongresu Americké neurologické akademie, který se konal na přelomu dubna a května 2014 ve Filadelfii v USA. Zejména jsou představeny novinky týkající se léčby roztroušené sklerózy.

The article provides results from selected data presented at the 66th Annual Meeting of the American Academy of Neurology, held in Philadelphia (PA, USA), April/May 2014. Highlights with a focus on the treatment of multiple sclerosis are presented.

• MeSH
• adjuvancia imunologická aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• chinolony aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• fumaráty aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• imunosupresiva aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• interferon beta aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• kongresy jako téma MeSH
• lidé MeSH
• management farmakoterapie * MeSH
• metaanalýza jako téma MeSH
• monoklonální protilátky aplikace a dávkování   farmakokinetika   klasifikace   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• peptidy terapeutické užití   MeSH
• polymery terapeutické užití   MeSH
• propylenglykol terapeutické užití   MeSH
• roztroušená skleróza * farmakoterapie   MeSH
• sfingosin analogy a deriváty   aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• vitamin D aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• zprávy MeSH

This investigation deals with the affection of permeation of acetylsalicylic acid and paracetamol applied in the system propylene glycol-water 1:1 through full-thickness pig ear skin by alaptide that was applied in nanonized form as a potential chemical penetration enhancer. Alaptide, (S)-8-methyl-6,9- diazaspiro[4.5]decan-7,10-dione, is the original Czech compound. The application of nanonized alaptide significantly enhanced the permeation of both drugs through the skin. Enhancement ratios in the studied time interval 0.5-2.0 h varied from 1.11 to 17.70 for acetylsalicylic acid and from 6.83 to 19.83 for paracetamol.

• MeSH
• analýza rozptylu MeSH
• aplikace kožní * MeSH
• Aspirin * farmakokinetika   MeSH
• časové faktory MeSH
• cyklické peptidy * farmakokinetika   MeSH
• epidermis účinky léků   MeSH
• farmaceutická chemie * MeSH
• hormon inhibující uvolňování MSH MeSH
• kožní absorpce účinky léků   MeSH
• multivariační analýza MeSH
• nanočástice MeSH
• neuropeptidy farmakokinetika   MeSH
• paracetamol * farmakokinetika   MeSH
• permeabilita MeSH
• pomocné látky farmakokinetika   chemická syntéza   terapeutické užití   MeSH
• prasata MeSH
• propylenglykol terapeutické užití   MeSH
• suspenze farmakokinetika   chemická syntéza   MeSH
• techniky in vitro MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH