RATIONALE: Mescaline is a classical psychedelic compound with a phenylethylamine structure that primarily acts on serotonin 5-HT2A/C receptors, but also binds to 5-HT1A and 5-HT2B receptors. Despite being the first psychedelic ever isolated and synthesized, the precise role of different serotonin receptor subtypes in its behavioral pharmacology is not fully understood. OBJECTIVES: In this study, we aimed to investigate how selective antagonists of 5-HT2A, 5-HT2B, 5-HT2C, and 5-HT1A receptors affect the behavioral changes induced by subcutaneous administration of mescaline (at doses of 10, 20, and 100 mg/kg) in rats. METHODS: We used adult male Wistar rats in all our experiments. We evaluated locomotor activity using the open field test, and assessed sensorimotor gating deficits by measuring prepulse inhibition (PPI) of acoustic startle reaction (ASR). RESULTS: While the highest dose of mescaline induced hyperlocomotion (p < 0.001), which almost all the other antagonists reversed (p < 0.05-0.001), the PPI deficits were selectively normalized by the 5-HT2A antagonist (p < 0.05-0.01). The 5-HT2C antagonist partially reversed the small PPI deficit induced by lower doses of mescaline (p = 0.0017). CONCLUSION: Our findings suggest that mescaline-induced changes in behavior are primarily mediated by the 5-HT2A receptor subtype, with less pronounced contributions from the 5-HT2C receptor. The other antagonists had limited effects.
- MeSH
- antagonisté serotoninu farmakologie MeSH
- chování zvířat * účinky léků MeSH
- halucinogeny farmakologie aplikace a dávkování MeSH
- krysa rodu rattus MeSH
- lokomoce účinky léků MeSH
- meskalin * farmakologie MeSH
- pohybová aktivita účinky léků MeSH
- potkani Wistar * MeSH
- prepulsní inhibice účinky léků MeSH
- receptor serotoninový 5-HT2A * metabolismus účinky léků MeSH
- receptor serotoninový 5-HT2C * metabolismus účinky léků MeSH
- serotoninové receptory 5-HT2 - antagonisté farmakologie MeSH
- úleková reakce účinky léků MeSH
- vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- krysa rodu rattus MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
Epidemiological and clinical studies suggest that asthma is associated with adverse cardiovascular outcomes, but its mechanism is uncertain. 5-Hydroxytryptamine (5-HT) is a mediator involved in asthma and in cardiovascular functioning. Thus, in the present study, we explored whether allergic sensitization in guinea pigs modifies 5-HT-induced contractile responses and 5-HT2A receptor expression in thoracic aorta rings. We found that sensitization produced a significant increase of 100 microM 5-HT-induced contractions of aorta rings (~27 % greater contraction than in non-sensitized animals, p<0.05). Preincubation with 10 nM ketanserin (a 5-HT2A receptor antagonist) reduced by ~30 % (p=0.003) and ~36 % (p=0.005) the area under the curve of 5-HT-induced contractions in aortas from non-sensitized and sensitized animals, respectively. There were no differences between sensitized and non-sensitized animals with respect to mRNA (qPCR) and protein (Western blot) expression of 5-HT2A receptor in thoracic aortas. We concluded that in this guinea pig model of asthma, allergic sensitization is not confined to airways, but also affects arterial contractile responses to 5-HT; changes in the expression of the 5-HT2A receptor appear not to be involved in this phenomenon.
- MeSH
- aorta patofyziologie MeSH
- bronchiální astma patofyziologie MeSH
- modely nemocí na zvířatech MeSH
- morčata MeSH
- receptor serotoninový 5-HT2A fyziologie MeSH
- serotonin fyziologie MeSH
- svaly hladké cévní patofyziologie MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- morčata MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
A single dose of the serotonin 2A receptor (5-HT2AR) agonist psilocybin can have long-lasting beneficial effects on mood, personality, and potentially on mindfulness, but underlying mechanisms are unknown. Here, we for the first time conduct a study that assesses psilocybin effects on cerebral 5-HT2AR binding with [11C]Cimbi-36 positron emission tomography (PET) imaging and on personality and mindfulness. Ten healthy and psychedelic-naïve volunteers underwent PET neuroimaging of 5-HT2AR at baseline (BL) and one week (1W) after a single oral dose of psilocybin (0.2-0.3 mg/kg). Personality (NEO PI-R) and mindfulness (MAAS) questionnaires were completed at BL and at three-months follow-up (3M). Paired t-tests revealed statistically significant increases in personality Openness (puncorrected = 0.04, mean change [95%CI]: 4.2[0.4;∞]), which was hypothesized a priori to increase, and mindfulness (pFWER = 0.02, mean change [95%CI]: 0.5 [0.2;0.7]). Although 5-HT2AR binding at 1W versus BL was similar across individuals (puncorrected = 0.8, mean change [95%CI]: 0.007 [-0.04;0.06]), a post hoc linear regression analysis showed that change in mindfulness and 5-HT2AR correlated negatively (β [95%CI] = -5.0 [-9.0; -0.9], pFWER= 0.046). In conclusion, we confirm that psilocybin intake is associated with long-term increases in Openness and - as a novel finding - mindfulness, which may be a key element of psilocybin therapy. Cerebral 5-HT2AR binding did not change across individuals but the negative association between changes in 5-HT2AR binding and mindfulness suggests that individual change in 5-HT2AR levels after psilocybin is variable and represents a potential mechanism influencing long-term effects of psilocybin on mindfulness.
- MeSH
- benzylaminy MeSH
- dospělí MeSH
- fenethylaminy MeSH
- halucinogeny aplikace a dávkování farmakologie MeSH
- lidé MeSH
- magnetická rezonanční tomografie MeSH
- mladý dospělý MeSH
- neokortex diagnostické zobrazování účinky léků metabolismus MeSH
- neuropsychologické testy MeSH
- osobnost účinky léků MeSH
- osobnostní testy MeSH
- pozitronová emisní tomografie MeSH
- psilocybin aplikace a dávkování farmakologie MeSH
- receptor serotoninový 5-HT2A účinky léků metabolismus MeSH
- všímavost * MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- mladý dospělý MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- MeSH
- antidepresiva * farmakologie terapeutické užití MeSH
- deprese * etiologie farmakoterapie MeSH
- dospělí MeSH
- kombinovaná farmakoterapie MeSH
- kongresy jako téma MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- receptor serotoninový 5-HT1A účinky léků MeSH
- receptor serotoninový 5-HT2A účinky léků MeSH
- selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu farmakologie terapeutické užití MeSH
- spánek účinky léků MeSH
- trazodon farmakologie terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
Chronic methamphetamine (meth) abuse often turns into a compulsive drug-taking disorder accompanied by persistent cognitive deficits and re-occurring psychosis. Possible common neurobiological substrates underlying meth-induced deficits and schizophrenia remain poorly understood. Serotonin 2A (5-HT2A) and metabotropic glutamate 2 (mGlu2) receptors co-regulate psychosis-like behaviors and cognitive function in animals. Therefore, in the present study we examined the effects of chronic exposure to three different drugs known to produce persistent deficits in sensorimotor gating and cognition [meth, phencyclidine (PCP) and MK-801] on the expression of 5-HT2A and mGlu2 within the rat medial prefrontal cortex (mPFC), dorsal hippocampus (dHPC) and perirhinal cortex (PRh). Adult male rats underwent 14 days of: (a) meth self-administration (6 h/day), (b) phencyclidine (PCP; 5 mg/kg, twice/day) administration, or (c) MK-801 (0.3 mg/kg, twice/day) administration. Seven days after the discontinuation of drug administration, tissues of interest were collected for protein expression analysis. We found that despite different pharmacological mechanism of action, chronic meth, PCP, and MK-801 similarly dysregulated 5-HT2A and mGlu2, as indicated by an increase in the 5-HT2A/mGlu2 expression ratio in the mPFC (all three tested drugs), PRh (meth and PCP), and dHPC (MK-801 only). Complementary changes in G-protein expression (increase in Gαq and decrease in Gαi) were also observed in the mPFC of meth animals. Finally, we found that 5-HT2A/mGlu2 cooperation can be mediated in part by the formation of the receptor heteromer in some, but not all cortical regions. In summary, these data suggest that a shift towards increased availability (and G-protein coupling) of cortical 5-HT2A vs. mGlu2 receptors may represent a common neurobiological mechanism underlying the emergence of psychosis and cognitive deficits observed in subjects with meth use disorder and schizophrenia.
- MeSH
- dizocilpinmaleát farmakologie MeSH
- fencyklidin farmakologie MeSH
- imunoprecipitace MeSH
- krysa rodu rattus MeSH
- methamfetamin aplikace a dávkování farmakologie MeSH
- perirhinální mozková kůra účinky léků metabolismus MeSH
- potkani Long-Evans MeSH
- potkani Wistar MeSH
- prefrontální mozková kůra účinky léků metabolismus MeSH
- protilátky imunologie MeSH
- receptor serotoninový 5-HT2A imunologie metabolismus MeSH
- receptory metabotropního glutamátu metabolismus MeSH
- reprodukovatelnost výsledků MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- krysa rodu rattus MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- Research Support, N.I.H., Extramural MeSH
- srovnávací studie MeSH
Při poruchách nálady a neurodegenerativních chorobách nebyly identifikovány geny s přímým patogenetickým vlivem, ale existuje významný genetický podíl pro vznik jak depresivní poruchy, tak Alzheimerovy choroby. Deprese je rizikový faktor, prodrom a doprovodný symptom Alzheimerovy choroby. Mezi geny spojované s rizikem vzniku depresivní poruchy patří SLC64A pro serotoninový transportér (5-HTT), HTR2A pro serotoninový receptor 2A (5-HT2A), TPH2 pro neuronální tryptofanhydroxylázu 2, MAOA pro monoaminooxidázu A, COMT pro katechol-O-metyltransferázu, BDNF pro mozkový neurotrofní faktor, APOE pro apolipoprotein E (ApoE) a další. Hlavním genetickým rizikovým faktorem Alzheimerovy choroby s pozdním nástupem je výskyt ?4-alely APOE. Předložený text přináší přehled faktů o vybraných zkoumaných genetických parametrech a jejich úloze v etiopatogenezi poruch nálady a neurodegenerativních chorob.
Genes have not been identified in mood disorders and neurodegenerative diseases with a direct pathogenetic effect, but the impact of genetic factors is very important in both disorders. Depression is a risk factor, prodromal and also the accompanying symptom of Alzheimer's disease. Genes associated with depression are SLC64A for serotonin transporter (5-HTT), HTR2A for serotonin receptor 2A (5-HT2A), TPH2 for neuronal tryptophanhydroxylase 2, MAOA for monoamine oxidase A, COMT for catechol-O-metyltransferase, BDNF for brain-derived neurotrophic factor, APOE for apolipoprotein E (ApoE) etc. The main genetic risk factor for the development of Alzheimer's disease with the late onset is ?4-alelle of APOE. This review brings the summary of facts about selected examined genetic parameters and their roles in the etiopathogenesis of affective disorders and neurodegenerative disorders.
- MeSH
- Alzheimerova nemoc * etiologie genetika MeSH
- apolipoproteiny E genetika MeSH
- biologické markery MeSH
- depresivní poruchy * etiologie genetika MeSH
- genetická predispozice k nemoci MeSH
- lidé MeSH
- membránové transportní proteiny pro serotonin genetika MeSH
- mozkový neurotrofický faktor genetika MeSH
- polymorfismus genetický MeSH
- proteiny tepelného šoku HSP70 genetika MeSH
- receptor serotoninový 5-HT2A genetika MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
- MeSH
- antipsychotika škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- hodnocení léčiv MeSH
- klinické zkoušky jako téma MeSH
- lidé MeSH
- Parkinsonova nemoc * farmakoterapie komplikace MeSH
- psychotické poruchy * etiologie farmakoterapie MeSH
- receptor serotoninový 5-HT2A účinky léků MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- novinové články MeSH
Schizofrenie a její léčba je dynamický proces. Cíle a strategie léčby se liší dle fáze onemocnění. Léčba by měla být založena na důkazech, její účinek by měl být měřitelný, měla by být komplexní (zahrnovat kromě farmakoterapie psychosociální intervence a péči o tělesné zdraví) a individualizovaná. Základem léčby schizofrenie jsou antipsychotika, k nimž se řadí antipsychotika 1. generace a antipsychotika 2. generace. V současné době preferujeme antipsychotika 2. generace. Individuální volba antipsychotika se provádí na základě dynamiky onemocnění, klinického obrazu, individuální snášenlivosti nemocného a jeho preferencí. Podrobněji jsou uvedeny rozdíly mezi jednotlivými antipsychotiky 2. generace. Než budeme mít k dispozici účinnější léčbu, měli bychom se snažit optimalizovat dostupné léčebné přístupy.
Schizophrenia and its treatment represent a dynamic process. The goals and strategies of treatment vary according to the phase of the illness Treatment should be evidence- based, measurement-based, complex (including pharmacotherapy, psychosocial intervention, and physical health care) and individualized. The basis of schizophrenia treatment are antipsychotics including the first generation of antipsychotics and the second generation antipsychotics. Nowadays, the second generation antipsychotics are preferred. The individual choice of AP should be guided by the dynamics of the disease, clinical picture, patient's tolerability of side effects and patient's experience and preference. The focus is on differences among individual second generation antipsychotics. Before the development of more effective drugs, we should to optimize the available treatment possibilities.
- MeSH
- adherence k farmakoterapii MeSH
- alfa-adrenergní receptory účinky léků MeSH
- antipsychotika * aplikace a dávkování farmakokinetika škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- farmakogenetika MeSH
- individualizovaná medicína * MeSH
- lidé MeSH
- medicína založená na důkazech MeSH
- nežádoucí účinky léčiv MeSH
- receptor serotoninový 5-HT2A účinky léků MeSH
- receptor serotoninový 5-HT2C účinky léků MeSH
- receptory dopaminové účinky léků MeSH
- receptory histaminu H1 účinky léků MeSH
- receptory muskarinové účinky léků MeSH
- schizofrenie * farmakoterapie klasifikace MeSH
- směrnice pro lékařskou praxi jako téma MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- MeSH
- adherence k farmakoterapii MeSH
- antagonisté dopaminu D2 MeSH
- hodnocení léčiv MeSH
- injekce intramuskulární MeSH
- lékové interakce MeSH
- léky s prodlouženým účinkem aplikace a dávkování farmakokinetika terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- receptor serotoninový 5-HT2A MeSH
- receptory dopaminu D2 MeSH
- receptory histaminu H1 MeSH
- risperidon analogy a deriváty aplikace a dávkování farmakokinetika metabolismus terapeutické užití MeSH
- schizofrenie farmakoterapie MeSH
- vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
