BACKGROUND: Strokes after left atrial appendage closure (LAAC) prophylaxis are generally less severe than those after warfarin prophylaxis-thought to be secondary to more hemorrhagic strokes with warfarin. Hemorrhagic strokes are similarly infrequent with direct oral anticoagulant (DOAC) prophylaxis, so the primary subtype after either LAAC or DOAC prophylaxis is ischemic stroke (IS). OBJECTIVES: The purpose of this study was to compare the severity of IS using the modified Rankin Scale in atrial fibrillation patients receiving prophylaxis with DOACs vs LAAC. METHODS: A retrospective analysis was performed of consecutive patients undergoing LAAC at 8 centers who developed an IS (ISLAAC) compared with contemporaneous consecutive patients who developed IS during treatment with DOACs (ISDOAC). The primary outcome was disabling/fatal stroke (modified Rankin Scale 3-5) at discharge and 3 months later. RESULTS: Compared with ISDOAC patients (n = 322), ISLAAC patients (n = 125) were older (age 77.2 ± 13.4 years vs 73.1 ± 11.9 years; P = 0.002), with higher HAS-BLED scores (3.0 vs 2.0; P = 0.004) and more frequent prior bleeding events (54.4% vs 23.6%; P < 0.001), but similar CHA2DS2-VASc scores (5.0 vs 5.0; P = 0.28). Strokes were less frequently disabling/fatal with ISLAAC than ISDOAC at both hospital discharge (38.3% vs 70.3%; P < 0.001) and 3 months later (33.3% vs 56.2%; P < 0.001). Differences in stroke severity persisted after propensity score matching. By multivariate regression analysis, ISLAAC was independently associated with fewer disabling/fatal strokes at discharge (OR: 0.22; 95% CI: 0.13-0.39; P < 0.001) and 3 months (OR: 0.25; 95% CI: 0.12-0.50; P < 0.001), and fewer deaths at 3 months (OR: 0.28; 95% CI: 0.12-0.64; P < 0.001). CONCLUSIONS: Ischemic strokes in patients with atrial fibrillation are less often disabling or fatal with LAAC than DOAC prophylaxis.

• MeSH
• antikoagulancia škodlivé účinky   MeSH
• cévní mozková příhoda * epidemiologie   etiologie   prevence a kontrola   MeSH
• fibrilace síní * komplikace   farmakoterapie   chirurgie   MeSH
• hemoragická cévní mozková příhoda * chemicky indukované   komplikace   farmakoterapie   MeSH
• ischemická cévní mozková příhoda * chemicky indukované   komplikace   farmakoterapie   MeSH
• krvácení chemicky indukované   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• uzávěr ouška levé síně MeSH
• výsledek terapie MeSH
• warfarin škodlivé účinky   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Antikoagulancia jsou významnou terapeutickou skupinou léčiv uplatňující se v prevenci i léčbě tromboembolických onemocnění. Navzdory jejich širokému využití zůstává nezodpovězena řada otázek týkajících se jejich dávkování u stále rostoucí skupiny obézních pacientů. Publikované studie naznačují vhodnost navýšení profylaktických dávek parenterálních antikoagulancií, i když pro nejvíce studovaný enoxaparin nacházíme v literatuře rozdílná doporučení vedoucí k výrazným rozdílům ve stanovené dávce pro pacienty s vyšším stupněm obezity. V případě terapeutické dávky enoxaparinu je vhodné ponechat standardní dávku 1 mg/kg 2× denně až do hmotnosti cca 150 kg. Narůstající zkušenosti s podáním přímých perorálních antikoagulancií u obézních pacientů s fibrilací síní ukazují srovnatelnou účinnost a bezpečnost s neobézními, pro léčbu a prevenci TEN jsou preferovány rivaroxaban a apixaban. Samostatnou problematiku představuje podání perorálních antikoagulancií po bariatrických výkonech, vhodnou volbou zejména krátce po operaci jsou nízkomolekulární hepariny či apixaban. Při výběru léčiva a jeho dávky u pacienta s obezitou je vždy nutné kromě hmotnosti či BMI zohlednit i další faktory, jako je věk, polypragmazie a stav eliminačních funkcí a je vhodné využít stanovení příslušných koagulačních parametrů, případně hladin léčiv.

Anticoagulants are an important therapeutic group of drugs used in the prevention and treatment of thromboembolic disease. Despite their widespread use, many questions remain unanswered regarding their dosage in the growing group of obese patients. Published studies indicate that an increase in prophylactic dose of parenteral anticoagulants may be appropriate, although for the most studied drug, enoxaparin, various recommendations lead to significant dosing differences for patients with higher degree of obesity. Therapeutic dosing of enoxaparin should be kept at the standard 1 mg/kg twice daily up to the weight of approx. 150 kg. The growing experience with direct oral anticoagulants in obese patients with atrial fibrillation shows comparable efficacy and safety, rivaroxaban and apixaban are preferred for treatment and prevention of thromboembolic disease. Anticoagulation after bariatric surgery represents a unique challenge, and low molecular weight heparins or apixaban are drugs of choice, especially shortly after the surgery. In addition to weight or BMI, other factors such as age, polypharmacy and elimination functions must always be considered when deciding on the appropriate drug and dose in a patient with obesity, and it is advisable to assess relevant coagulation parameters, and in same cases also drug levels.

• MeSH
• antikoagulancia * aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• bariatrická chirurgie MeSH
• fibrilace síní komplikace   MeSH
• lidé MeSH
• obezita MeSH
• tromboembolie prevence a kontrola   MeSH
• warfarin aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Antikoagulační terapie zabraňuje různými mechanismy genezi trombinu a následné přeměny fibrinogenu na fibrin. Heparin je parenterálně aplikované antikoagulancium, které po aktivaci antitrombinu nepřímo blokuje trombotický účinek trombinu. Mezi injekčně podávaná antikoagulancia patří dále nízkomolekulární hepariny (LMWH) a fondaparinux, které nepřímo, za účasti antitrombinu, inhibují aktivovaný F Xa. Mezi perorální antikoagulancia (OAC) řadíme warfarin, který potlačuje tvorbu funkčních prokoagulačních faktorů závislých na vitaminu K (protrombinu, F VII, F IX a F X), a tzv. přímá perorální antikoagulancia (DOAC), která vyvolávají buď přímou inhibici trombinu (dabigatran etexilát), nebo přímou inhibici aktivovaného F Xa (apixaban, edoxaban, rivaroxaban).

Anticoagulation therapy prevents the generation of thrombin and the subsequent conversion of fibrinogen to fibrin by various mechanisms. Heparin is a parenterally administered anticoagulant that indirectly blocks the thrombotic effect of thrombin after activation of antithrombin. Injectable anticoagulants also include low-molecular-weight heparins (LMWH) and fondaparinux, which indirectly, with the participation of antithrombin, inhibit activated F Xa. Oral anticoagulants (OACs) include warfarin, which suppresses the formation of functional procoagulation factors dependent on vitamin K (prothrombin, F VII, F IX, and F X), and so-called direct oral anticoagulants (DOACs), which cause either direct inhibition of thrombin (dabigatran etexilate) or direct inhibition of activated F Xa (apixaban, edoxaban, rivaroxaban).

• Klíčová slova
• přímá orální antikoagulancia (DOAC),
• MeSH
• antikoagulancia * aplikace a dávkování   klasifikace   terapeutické užití   MeSH
• aplikace orální MeSH
• heparin nízkomolekulární aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• náklady na léky MeSH
• tromboembolie prevence a kontrola   MeSH
• warfarin aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

Fibrilace síní a chronické onemocnění ledvin jsou silně interagující onemocnění běžná ve vyšším věku. Jejich kombinace signifikantně zvyšuje morbiditu a mortalitu, obzvlášť kvůli jejich vlivu na riziko cévní mozkové příhody. Nová (přímá) orální antikoagulancia (NOAC/DOAC) jsou obecně doporučována jako léky první volby pro prevenci cévní mozkové příhody u pacientů s fibrilací síní a existuje rovněž dostatečná evidence pro pacienty s mírnou nebo střední redukcí renální funkce. Nicméně užití této léčby u pacientů se závažnou redukcí renální funkce je stále kontroverzní. Tento článek přináší přehled současných možností a evidenci vedoucí ke klinickému využití warfarinu a NOAC u pacientů s fibrilací síní a chronickým onemocněním ledvin.

Atrial fibrillation and chronic kidney disease are strongly interacting diseases common in elderly. This combination significantly increases morbidity and mortality especially due to their impact on stroke risk. Novel (direct) oral anticoagulants (NOACs/DOACs) are generally recommended as first line therapy for stroke prevention in atrial fibrillation. There is also evidence of effectiveness in patients with mild or moderate reduction of renal function. However, the use of this treatment in patients with seriously reduced renal function is still controversial. This article provides an overview of current options and evidence guiding the clinical use of warfarin and NOACs in patients with atrial fibrillation and chronic kidney disease

• MeSH
• antikoagulancia * aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• aplikace orální MeSH
• cévní mozková příhoda * prevence a kontrola   MeSH
• chronické selhání ledvin epidemiologie   MeSH
• dialýza ledvin MeSH
• fibrilace síní epidemiologie   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• kreatinin krev   MeSH
• lidé MeSH
• senioři MeSH
• warfarin aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• senioři MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• Klíčová slova
• studie TRAPS,
• MeSH
• antifosfolipidový syndrom patofyziologie   MeSH
• klinická studie jako téma * MeSH
• rivaroxaban farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• warfarin farmakologie   terapeutické užití   MeSH

Zubní lekári sa bežne stretávajú s pacientmi užívajúcimi perorálne antitrombotiká, ktorí vyžadujú invazívne dentálne výkony. Hoci antitrombotiká môžu spôsobiť zvýšené krvácanie, existuje konsenzus, že liečebné režimy s protidoštičkovými liekmi, staršími antikoagulanciami (warfarín) a priamymi perorálnymi antikoagulanciami by sa pred rutinnými dentálnymi výkonmi nemali meniť, keď je riziko krvácania nízke. Trombembolické riziko pri ich prerušení pravdepodobne prevažuje nad potenciálnymi krvácavými komplikáciami spojenými s chirurgickým výkonom. Riziká pozastavenia alebo redukcie týchto liekov sa preto musia zvážiť oproti možným následkom predĺženého krvácania, ktoré možno kontrolovať lokálnymi opatreniami, ako je mechanický tlak, šitie, hemostatiká alebo antifibrinolytiká. Niektorí pacienti, ktorí užívajú antitrombotiká, môžu mať ďalšie komorbidity alebo dostávajú inú liečbu, ktorá môže zvýšiť riziko predĺženého krvácania po dentálnom ošetrení. Ak sa predpokladá, že pacient má vysoké riziko krvácania, zubný lekár by mal zvážiť konzultáciu s ošetrujúcim lekárom pacienta, aby prediskutoval dočasné prerušenie antitrombotickej liečby.

Dentists commonly encounter patients taking oral antithrombotic agents who require invasive dental procedures. Although antithrombotics can cause an increase in bleeding, there is consensus that treatment regimens with antiplatelet agents, older anticoagulants (warfarin) and direct oral anticoagulants should not be altered before routine dental procedures when the risk of bleeding is low. Thromboembolic risk of their discontinuing likely outweighs potential bleeding complications associated with surgery. Therefore, the risks of stopping or reducing these medications must be weighed against the potential consequences of prolonged bleeding, which can be controlled with local measures such as mechanical pressure, suturing, haemostatic agents or antifibrinolytics. Some patients who are taking antithrombotic medications may have additional comorbid conditions or receive other therapy that can increase the risk of prolonged bleeding after dental treatment. Where a patient is believed to be at high bleeding risk, the dentist should consider a consultation with the patient's physician to discuss temporarily discontinuing the antithrombotic therapy.

• MeSH
• antikoagulační přemostění MeSH
• antikoagulancia škodlivé účinky   MeSH
• hematologické látky * farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• inhibitory agregace trombocytů farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• komorbidita MeSH
• lidé MeSH
• nežádoucí účinky léčiv MeSH
• pooperační krvácení chemicky indukované   epidemiologie   ošetřování   prevence a kontrola   MeSH
• riziko MeSH
• stomatochirurgické výkony * klasifikace   škodlivé účinky   MeSH
• warfarin škodlivé účinky   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Human serum albumin (HSA) is the most abundant plasma protein in circulation. The three most important drug-binding sites on HSA are Sudlow's Site I (subdomain IIA), Sudlow's Site II (subdomain IIIA), and Heme site (subdomain IB). Heme site and Site I are allosterically coupled; therefore, their ligands may be able to allosterically modulate the binding affinity of each other. In this study, the effects of four Heme site ligands (bilirubin, biliverdin, hemin, and methyl orange) on the interaction of the Site I ligand warfarin with HSA were tested, employing fluorescence spectroscopic, ultrafiltration, and ultracentrifugation studies. Our major results/conclusions are the following. (1) Quenching studies indicated no relevant interaction, while the other fluorescent model used suggested that each Heme site ligand strongly decreases the albumin binding of warfarin. (2) Ultrafiltration and ultracentrifugation studies demonstrated the complex modulation of warfarin-HSA interaction by the different Heme site markers; for example, bilirubin strongly decreased while methyl orange considerably increased the bound fraction of warfarin. (3) Fluorescence spectroscopic studies showed misleading results in these diligand-albumin interactions. (4) Different Heme site ligands can increase or decrease the albumin binding of warfarin and the outcome can even be concentration dependent (e.g., biliverdin and hemin).

• MeSH
• bilirubin MeSH
• biliverdin * MeSH
• hem metabolismus   MeSH
• hemin MeSH
• lidé MeSH
• ligandy MeSH
• sérový albumin metabolismus   MeSH
• warfarin * farmakologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Trombóza mozkových žil a splavů je vzácnější formou cévní mozkové příhody postihující nejčastěji ženy ve fertilním věku. Prezentací kazuistiky poukazujeme na možnou nespecifičnost klinických příznaků a nezbytnost správného a cíleného odebrání farmakologické anamnézy. Pacientka vyhledala lékaře pro bolest krční páteře a hlavy nespecifického charakteru. Počítačová tomografie mozku byla popsána jako zcela v normě, zánětlivé parametry byly v mezích normy a provedená lumbální punkce vyloučila neuroinfekci. Diagnózu trombózy mozkových splavů odhalila až MR angiografie. Vstupně pacientka užívání léků neuváděla, až po MR vyšetření při cíleném dotazu doplnila užívání hormonální antikoncepce.

Cerebral venous thrombosis is a rare form of stroke that most commonly affects women of childbearing potential. The presentation of the case report points to the possible non-specificity of clinical symptoms and the importance of obtaining propper pharmacological history. The patient was examined for non-specific neck pain and headache. Native CT scan of the brain showed no structural pathology, no severe elevation of inflammatory parameters was found and a lumbar puncture ruled out neuroinfection. The diagnosis of cerebral vein thrombosis was only revealed by MRI angiography. Originally the patient did not mention taking of any medication, however after MR examination in a targeted inquiry she supplemented her use of hormonal contraceptives.

• MeSH
• bolesti hlavy etiologie   MeSH
• hormonální antikoncepce škodlivé účinky   MeSH
• intrakraniální trombóza * diagnóza   etiologie   terapie   MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• neurozobrazování metody   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• warfarin terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

OBJECTIVE: This study aimed to comprehensively evaluate the risk of gastrointestinal bleeding (GIB) with statin monotherapy or with concomitant warfarin use. DATA SOURCES: PubMed, Web of Science, and EMBASE (via Scopus) were searched for observational studies that reported the risk of GIB in adults on statin therapy or with concomitant warfarin use until August 28, 2021. STUDY SELECTION AND DATA EXTRACTION: Observational studies evaluating the risk of GIB in adults (age >18 years) on statin medication or concomitant use with warfarin were included. DATA SYNTHESIS: In all, 14 studies with a total of 5 235 123 participants, reporting 48 677 GIB events (43 734 from statin users and 4943 from users of statin combined with warfarin), were included in the analyses. The pooled analysis revealed no difference in the risk of GIB with statin monotherapy (relative risk [RR]: 0.65; 95% CI: 0.42-1.02) or concomitant statin + warfarin use (RR: 0.97; 95% CI: 0.91-1.02). Prior use of statin was not associated with GIB risk (RR: 0.88; 95% CI: 0.63-1.22), whereas a shorter duration of statin use (<5 years) was associated with a lower risk of GIB (RR: 0.42; 95% CI: 0.18-0.97). RELEVANCE TO PATIENT CARE AND CLINICAL PRACTICE: This analysis provides strong evidence on the association between statin use (with/without warfarin) and risk of GIB. CONCLUSION: Statin alone or combined with warfarin was not significantly associated with either an increased or decreased risk of GIB. The GIB risk was significantly lower when statins were used for a short duration (<5 years). The putative relationship between statins and GIB in warfarin users warrant further investigation.

• MeSH
• antikoagulancia škodlivé účinky   MeSH
• dospělí MeSH
• gastrointestinální krvácení chemicky indukované   farmakoterapie   epidemiologie   MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• statiny * škodlivé účinky   MeSH
• warfarin * škodlivé účinky   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• metaanalýza MeSH
• systematický přehled MeSH

• MeSH
• adherence pacienta * MeSH
• aortální chlopeň chirurgie   patofyziologie   MeSH
• duševní schopnost zákonodárství a právo   MeSH
• fibrilace komor diagnóza   terapie   MeSH
• kardiostimulátor MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• warfarin aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH