Genetic discoveries of Alzheimer's disease are the drivers of our understanding, and together with polygenetic risk stratification can contribute towards planning of feasible and efficient preventive and curative clinical trials. We first perform a large genetic association study by merging all available case-control datasets and by-proxy study results (discovery n = 409,435 and validation size n = 58,190). Here, we add six variants associated with Alzheimer's disease risk (near APP, CHRNE, PRKD3/NDUFAF7, PLCG2 and two exonic variants in the SHARPIN gene). Assessment of the polygenic risk score and stratifying by APOE reveal a 4 to 5.5 years difference in median age at onset of Alzheimer's disease patients in APOE ɛ4 carriers. Because of this study, the underlying mechanisms of APP can be studied to refine the amyloid cascade and the polygenic risk score provides a tool to select individuals at high risk of Alzheimer's disease.
- MeSH
- Alzheimerova nemoc epidemiologie genetika patologie MeSH
- amyloidový prekurzorový protein beta genetika metabolismus MeSH
- apolipoproteiny E genetika MeSH
- celogenomová asociační studie MeSH
- datové soubory jako téma MeSH
- genetická predispozice k nemoci MeSH
- heterozygot MeSH
- hodnocení rizik metody MeSH
- jednonukleotidový polymorfismus MeSH
- kohortové studie MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- multifaktoriální dědičnost * MeSH
- následné studie MeSH
- rizikové faktory MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- studie případů a kontrol MeSH
- věk při počátku nemoci MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- Research Support, N.I.H., Extramural MeSH
- validační studie MeSH
