Úvod: Zlomy genu ALK (anaplastické lymfomové kinázy) se využívají pro diagnostiku translokací genu LK u nemocných s nemalobuněčnými karcinomy plic. Pozitivní průkaz této translokace je indikací pro léčbu crizotinibem ve 2. a 3. linii NSCLC. Metodika a pacienti: Autoři vyhodnotili soubor nemocných s morfologicky verifikovanými karcinomy plic, u kterých byla indikována vyšetření mutací EGFR, KRAS a zlomy genu ALK od začátku roku 2011 s cílem indikovat molekulárně cílenou léčbu. Pro detekci přestavby genu ALK byla použita metoda fluorescenční in-situ hybridizace (FISH) s použitím FISH sondy s break-apart designem Vysis (Abbott). Mutace genů EGFR a KRAS byly detekovány metodou denaturační kapilární elektroforézy s použitím kitů Genoscan. U nemocných s pozitivním průkazem cílené translokace genu ALK byla plánována terapie crizotinibem. Výsledky: Celkem bylo vyšetřeno 182 nemocných, 95 žen a 87 mužů, mutace genu EGFR byly nalezeny u 16 nemocných, mutace genu KRAS u 29 nemocných, translokace genu ALK byla nalezena u pěti nemocných. Celkově byly translokace genu ALK prokázány u 2,5 % celkového souboru, u nemocných nekuřáků s adenokarcinomy byl výskyt této translokace 9 %. U dvou nemocných byla zahájena léčba crizotinibem, u obou bylo dosaženo parciální remise nemoci při dobré toleranci léčby. Závěr: Genetická vyšetření u NSCLC prováděná za účelem indikace molekulárně cílené léčby umožnila kromě cílené léčby u nemocných s mutacemi genu EGFR odhalit i translokace genu ALK, především u nekuřáků s adenokarcinomy. Léčba crizotinibem, indikovaná cíleně u nemocných s translokacemi genu ALK vede k remisi nádorové nemoci i ke zlepšení kvality života nemocných.
Background: ALK (anaplastic lymphoma kinase) gene rearrangements are used for diagnosing ALK gene translocations in patients with non-small cell lung cancer (NSCLC). Detection of this translocation suggests that crizotinib is indicated as second- and third-line therapy for NSCLC. Material and Methods: The authors analyzed a group of patients with morphologically confirmed lung carcinoma examined for EGFR and KRAS gene mutations and ALK gene rearrangements from the beginning of 2011 in order to administer molecularly targeted therapy. For detecting ALK gene rearrangements, fluorescence in situ hybridization (FISH) was used with the Vysis (Abbott) break apart probe kit. EGFR and KRAS gene mutations were detected by denaturing capillary electrophoresis using the Genoscan kits. Patients with confirmed ALK gene translocation were planned to receive crizotinib therapy. Results: A total of 182 patients, 95 females and 87 males were investigated. EGFR and KRAS gene mutations were found in 16 and 29 patients, respectively. ALK gene translocation was revealed in 5 patients. The translocation was found in 2.5 % of the entire group and in 9 % of non-smoking adenocarcinoma patients. Two patients received crizotinib; both achieved partial remission with well-tolerate therapy. Conclusions: Genetic tests in NSCLC performed in order to administer molecularly targeted therapy allowed, apart from targeted therapy in patients with EGFR gene mutations, detection of ALK gene translocations, predominantly in non-smokers with adenocarcinoma. Crizotinib, indicated as targeted therapy in patients with ALK gene translocations, results in cancer remission and improved quality of life of patients.
- Keywords
- mutace EGFR, mutace KRAS, translokace genu ALK, molekulárně cílená terapie, crizotinib,
- MeSH
- Activin Receptors genetics MeSH
- Molecular Targeted Therapy methods utilization MeSH
- Electrophoresis methods statistics & numerical data utilization MeSH
- Genes, erbB-1 genetics MeSH
- In Situ Hybridization, Fluorescence methods statistics & numerical data utilization MeSH
- Middle Aged MeSH
- Humans MeSH
- Mortality MeSH
- Mutation genetics MeSH
- Carcinoma, Non-Small-Cell Lung drug therapy therapy MeSH
- ras Proteins genetics MeSH
- Aged MeSH
- Statistics as Topic MeSH
- Translocation, Genetic genetics MeSH
- Treatment Outcome MeSH
- Check Tag
- Middle Aged MeSH
- Humans MeSH
- Male MeSH
- Aged MeSH
- Female MeSH
- Publication type
- Case Reports MeSH
- Keywords
- diagnostika, fingerprint, agregáty,
- MeSH
- Adenocarcinoma diagnosis genetics MeSH
- Electrophoresis methods statistics & numerical data utilization MeSH
- Financing, Organized MeSH
- Humans MeSH
- Metallothionein analysis diagnostic use MeSH
- Prostatic Neoplasms diagnosis genetics MeSH
- Peptide Mapping methods statistics & numerical data utilization MeSH
- Serum MeSH
- Check Tag
- Humans MeSH
- Male MeSH
We introduce the mathematical model of electromigration of electrolytes in free solution together with free software Simul, version 5, designed for simulation of electrophoresis. The mathematical model is based on principles of mass conservation, acid-base equilibria, and electroneutrality. It accounts for any number of multivalent electrolytes or ampholytes and yields a complete picture about dynamics of electromigration and diffusion in the separation channel. Additionally, the model accounts for the influence of ionic strength on ionic mobilities and electrolyte activities. The typical use of Simul is: inspection of system peaks (zones), stacking and preconcentrating analytes, resonance phenomena, and optimization of separation conditions, in either CZE, ITP, or IEF.
