Druhá linie terapie metastazujícího hormonálně pozitivního karcinomu prsu je komplexní, vyžaduje individualizovaný přístup. Volba léčby závisí na mnoha faktorech, včetně biologické povahy a rozsahu onemocnění, celkového stavu pacienta a očekávaného účinku a toxicity léčiva. Kromě chemoterapie jsou k dispozici nové přípravky z oblasti endokrinní a cílené léčby. Znalost molekulárního profilu nádoru a genetické vyšetření jsou pro tuto linii při rozhodování o terapii klíčové. Prognóza těchto pacientů se s moderními léčebnými strategiemi významně zlepšuje, stále se však obecně jedná o léčbu paliativní. Proto je důležité se zaměřit jak na prodloužení přežití, tak i kvalitu života pacientů.

The second-line treatment of metastatic hormone receptor-positive breast cancer is complex and requires an individualized approach. The choice of treatment depends on many factors, including the biological features and extent of the disease, the overall condition of the patient, and the expected effectiveness and toxicity of the drug. In addition to chemotherapy, new drugs from the field of endocrine and targeted therapy are available. Knowledge of the tumor’s molecular profile and genetic testing is crucial for this line of therapy when making decisions about treatment. The prognosis of these patients has improved significantly with modern treatment strategies, but the aim of the therapy is still generally considered palliative. Therefore, it is important to focus on both prolonging survival and improving the quality of life of patients.

• Klíčová slova
• hormonálně pozitivní karcinom prsu,
• MeSH
• adjuvantní chemoterapie MeSH
• cílená molekulární terapie MeSH
• dědičný syndrom nádoru prsu a vaječníků genetika   MeSH
• epidermální růstový faktor analýza   MeSH
• hormonální protinádorové látky MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů MeSH
• míra přežití MeSH
• nádory prsu * farmakoterapie   genetika   klasifikace   MeSH
• nádory závislé na hormonech * farmakoterapie   MeSH
• receptory pro estrogeny analýza   MeSH
• receptory progesteronu analýza   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Východiska: Abychom stanovili, zda dynamika cirkulující nádorové DNA (circulating tumor DNA – ct-DNA) pro mutaci receptoru pro epidermální růstový faktor (epidermal growth factor receptor – EGFR) v plazmě může identifikovat podsoubor pacientů s EGFR-mutovaným (EGFR- m) nemalobuněčným karcinomem plic (non-small cell lung cancer – NSCLC) s horšími výsledky přežití, analyzovali a srovnali jsme přežití pacientů s časnou clearance ct-DNA EGFR v plazmě při baseline a přežití pacientů bez časné clearance ct-DNA. Materiál a metody: U 66 pacientů s nově diagnostikovaným EGFR- m NSCLC byly kvůli extrakci ct-DNA odebrány vzorky plazmy při baseline a v době prvního hodnocení odpovědi na léčbu za 12–24 týdnů. Stanovení ct-DNA (EGFR exony 18, 19, 20 a 21) bylo provedeno pomocí kapkové digitální polymerázové řetězové reakce na systému QX200 ddPCR (BioRad, USA). Pacienti s detekovatelnou EGFR ct-DNA při baseline (vzorek 1) a buď s nedetekovatelnou nebo stále detekovatelnou ct-DNA ve vzorku 2 byli klasifikováni jako „clearers“ nebo „non-clearers“. Výsledky: Padesát tři pacientů dostávalo EGFR inhibitory tyrozinkinázy (tyrosine kinase inhibitors – TKIs) první nebo druhé generace a 13 pacientů dostávalo buď TKI třetí generace (osimertinib) nebo chemoterapii plus gefitinib. Ve skupině s pozitivní ct-DNA při baseline bylo více pacientů s mimohrudním onemocněním (60,4 vs. 48,5 %). V celé kohortě nebyl rozdíl v mediánu přežití bez progrese (progression-free survival – PFS) mezi pacienty s negativní ct-DNA při baseline (13,57 měsíce) a pacienty s pozitivní ct-DNA (12,32 měsíce) (HR 0,74). V PFS bylo zaznamenáno výrazné zlepšení u pacientů s časnou clearance ct-DNA oproti pacientům bez této clearance (12,32 vs. 9,92 měsíce; HR 0,57). U pacientů léčených EGFR TKI první nebo druhé generace bylo zlepšení v mediánu PFS u pacientů s časnou clearance patrnější oproti pacientům bez této clearance (11,76 vs. 6,8 měsíce; HR 0,34). Závěr: Detekce přítomnosti ct-DNA pro mutaci EGFR v plazmě neměla z hlediska PFS po léčbě v první linii prediktivní význam, ale byla spojena s výskytem mimohrudního onemocnění. Pacienti s mutací EGFR a přetrvávající výskytem ct-DNA při prvním kontrolním vyšetření mají horší PFS a celkové přežití oproti pacientům, u kterých byla zaznamenána clearance ct-DNA z plazmy, což se týká zejména pacientů léčených EGFR TKI první nebo druhé generace.

Background: To determine if circulating tumor DNA (ct-DNA) dynamics of epidermal growth factor receptor (EGFR) mutation in plasma can identify a subset of patients with EGFR-mutant (EGFR- m) non-small cell lung cancer (NSCLC) with inferior survival outcomes, we analyzed and compared survival outcomes among patients with and without baseline presence and early clearance of EGFR ct-DNA in plasma. Material and methods: For 66 patients newly diagnosed with EGFR- m NSCLC, plasma samples were collected at baseline and 1st response assessment at 12–24 weeks for extraction of ct-DNA. Estimation of ct-DNA (EGFR exons 18, 19, 20 and 21) was done using droplet digital polymerase chain reaction (dd-PCR) on the QX200 ddPCR system (BioRad, USA). Patients with detectable EGFR ct-DNA at baseline (sample 1), with either undetectable or persistent detectable ct-DNA in sample 2 were classified as clearers and non-clearers, respectively. Results: Fifty-three patients received 1st/2nd generation EGFR tyrosine kinase inhibitors (TKIs) and 13 received either 3rd generation TKI (osimertinib) or chemotherapy plus gefitinib. The baseline ct-DNA-positive group had more patients with extra thoracic disease (60.4 vs. 48.5%). For the entire cohort, there was no difference in median progression-free survival (PFS) among baseline ct-DNA-negative (13.57 months) vs. ct-DNA-positive patients (12.32 months) (HR 0.74). There was a significant improvement of PFS among early ct-DNA clearers vs. non-clearers (12.32 vs. 9.92 months; HR 0.57). For those treated with 1st/2nd generation EGFR TKIs, this improvement in median PFS among early ct-DNA clearers vs. non-clearers was more apparent (11.76 vs. 6.8 months; HR 0.34). Conclusions: Baseline detection of the presence of ct-DNA of EGFR mutation in plasma was not predictive of first-line PFS, but is associated with extra thoracic disease. Patients with EGFR mutation and persistence of ct-DNA at first follow-up have worse PFS and overall survival (OS) in comparison to those clearing the same in plasma, especially among those treated with 1st/2nd generation EGFR TKIs.

• MeSH
• cirkulující nádorová DNA * analýza   genetika   MeSH
• epidermální růstový faktor analýza   antagonisté a inhibitory   MeSH
• frekvence genu genetika   MeSH
• kohortové studie MeSH
• lidé MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic * diagnóza   genetika   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

• Klíčová slova
• osimertinib, Tagrisso,
• MeSH
• doba přežití bez progrese choroby MeSH
• epidermální růstový faktor analýza   genetika   MeSH
• inhibitory tyrosinkinasy * aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic * diagnóza   farmakoterapie   radioterapie   MeSH
• protinádorové látky terapeutické užití   MeSH
• staging nádorů metody   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

The aims of project is to study in retrospective histological and immunohistochemical analysis expression of selected biological markers (c-kit, EGFR, and HER-2/neu) in the series of high grade salivary gland carcinomas. It is supposed to find genetic/epigenetic correlations and to associate them with clinical outcomes in patients. Our study is expected to open the way for targeted therapy of some high grade salivary gland carcinomas.

Cílem projektu je sledovat imunohistochemicky expresi vybraných onkoproteinů (c-kit, EGFR, a HER-2/neu) v různých typech vysoce maligních salivárních karcinomů a korelovat ji s patomorfologií nádorů a jejich prognózou. Dále budeme vyšetřovat somatické mutace a amplifikace genů kodujících tyto onkoproteiny. Cíle projektu jsou ve shodě s celkovou strategií IGA MZ podporovat projekty zaměřené na včasnou diagnostiku umožňující moderní komplexní terapii zhoubných nádorů.

• MeSH
• biologická terapie MeSH
• epidermální růstový faktor agonisté   analýza   MeSH
• hybridizace in situ fluorescenční metody   využití   MeSH
• imunohistochemie metody   využití   MeSH
• nádory slinných žláz diagnóza   terapie   MeSH
• onkogenní proteiny v-erbB analýza   MeSH
• prediktivní hodnota testů MeSH
• prognóza MeSH
• protoonkogenní proteiny c-kit analýza   MeSH
• retrospektivní studie MeSH

• Konspekt
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NLK Obory
• zubní lékařství
• onkologie
• biologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

• MeSH
• biopsie metody   využití   MeSH
• diagnostické techniky dýchacího ústrojí ekonomika   klasifikace   využití   MeSH
• epidermální růstový faktor analýza   diagnostické užití   MeSH
• farmakoterapie metody   využití   MeSH
• kongresy jako téma MeSH
• lidé MeSH
• mortalita MeSH
• mutace genetika   MeSH
• nádorové biomarkery analýza   genetika   MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic farmakoterapie   chirurgie   terapie   MeSH
• plošný screening ekonomika   metody   využití   MeSH
• týmová péče o pacienty využití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• novinové články MeSH

• MeSH
• analýza přežití MeSH
• doba přežití bez progrese choroby MeSH
• dospělí MeSH
• epidermální růstový faktor analýza   MeSH
• erlotinib * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• Kaplanův-Meierův odhad MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic * farmakoterapie   MeSH
• nežádoucí účinky léčiv klasifikace   MeSH
• senioři MeSH
• statistika jako téma MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• klinické zkoušky, fáze III MeSH
• multicentrická studie MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH

• MeSH
• dospělí MeSH
• epidermální růstový faktor analýza   diagnostické užití   MeSH
• kvalita zdravotní péče využití   MeSH
• lékařská onkologie metody   organizace a řízení   MeSH
• lidé MeSH
• nádory prsu diagnóza   MeSH
• onkologické služby nemocnice organizace a řízení   trendy   využití   MeSH
• řízení kvality MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH

• MeSH
• epidermální růstový faktor analýza   krev   MeSH
• puberta MeSH

• Klíčová slova
• ULTRALENTE (NOVO-NORDISK, DÁNSKO),
• MeSH
• diabetes mellitus 1. typu MeSH
• ELISA MeSH
• epidermální růstový faktor analýza   sekrece   MeSH
• experimentální diabetes mellitus MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• mléko MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• srovnávací studie MeSH

• MeSH
• chromatografie MeSH
• epidermální růstový faktor analýza   MeSH
• insulinu podobný růstový faktor I analýza   MeSH
• insulinu podobný růstový faktor II analýza   MeSH
• kojená zvířata MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• mléko MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• srovnávací studie MeSH