Nejnovější poznatky v biologii chronické lymfocytární leukemie (CLL) mají významný dopad na léčbu tohoto onemocnění. Buňky CLL vykazují závislost na zvýšené expresi BCL-2, autonomní BCR signalizaci a vyznačují se nadměrnou expresí delta izoformy p110 PI3K kinázy a BTK kinázy, která podporuje přežívání nádorových buněk. Cílená léčba monoklonálními protilátkami rituximabem a obinutuzumabem spolu s malými molekulami, jako je ibrutinib, idelalisib a venetoklax, výrazně rozšířila terapeutické možnosti, což vedlo ke zlepšení celkového přežití pacientů. V této souvislosti je pozoruhodné, že pacienti, kteří zahájili léčbu ibrutinibem, vykazují míru přežití srovnatelnou s celkovou populací. Ne všechny problémy spojené s CLL však byly vyřešeny, neboť stále přetrvávají otázky týkající se dysfunkce imunitního systému a sekundárních malignit, jednotnosti léčebných přístupů pro pacienty s vysokým a nízkým rizikem, dlouhodobých strategií pro mladé pacienty a terapie pro pacienty s Richterovou transformací. Přestože inhibitory BTK a BCL-2 mohou pozitivně ovlivnit imunitní systém, problémy spojené s infekcemi a sekundárními nádory přetrvávají. Pokud jde o Richterovu transformaci, identifikace specifických genetických abnormalit může v budoucnu umožnit cílenější a účinnější léčbu, včetně terapie CAR-T a bispecifických protilátek.

New findings in the biology of chronic lymphocytic leukemia (CLL) have major implications for the treatment of this disease. CLL cells exhibit a dependence on increased expression of BCL-2, an autonomous BCR signaling pathway, and are charac­terized by overexpression of the p110 PI3K delta kinase isoform and BTK kinase, which promotes tumor cell survival. Targeted therapies such as the monoclonal antibodies rituximab and obinutuzumab, along with small molecules such as ibrutinib, idelalisib, and venetoclax, have dramatically expanded therapeutic options, resulting in improved overall patient survival. In this context, it is note­worthy that patients starting treatment with ibrutinib have survival rates comparable to the general population. However, not all issues have been resolved, as there are questions regarding the immune system, consistency in treatment approaches and long-term strategies for young patients, especially those with Richter transformation. Although BTK and BCL-2 inhibitors can positively influence the immune system, we still face challenges related to infections and secondary tumors. Regarding Richter transformation, identification of specific genetic abnormalities may allow more targeted and effective therapies in the future, including CAR-T therapy and bispecific antibodies.

• Klíčová slova
• Richterova transformace,
• MeSH
• chronická lymfatická leukemie farmakoterapie   genetika   patologie   MeSH
• imunitní systém imunologie   patologie   MeSH
• lidé MeSH
• nádorový supresorový protein p53 genetika   MeSH
• proteinkinasa BTK antagonisté a inhibitory   MeSH
• protinádorové látky aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• protokoly protinádorové léčby MeSH
• protoonkogenní proteiny c-bcl-2 antagonisté a inhibitory   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Imúnna cytopénia je zriedkavou komplikáciou transplantácie krvotvorných buniek. Je výsledkom dysregulácie imunitného systému po rekonštitúcii darcovskej krvotvorby. Aktuálne odporúčania a usmernenia pre diagnostiku a liečbu choroby v pediatrickej transplantológii nie sú jednotné, vychádzajú z poznatkov o autoimúnnych cytopéniach bez transplantácie. Imúnna cytopénia spojená s transplantáciou má častejšie refraktérny a prolongovaný priebeh, čo potvrdzuje odlišnú etiopatogenézu choroby. Liečba zahŕňa široké spektrum liečebných modalít od pozorovania až po intenzívny manažment, hlavne v prípade koexistencie iných peritransplantačných komplikácií. Pacienti okrem podpornej liečby môžu vyžadovať modifikáciu imunosupresie, u niektorých je nutná liečba na odstránenie plazmocytov, prípadne auto- alebo aloprotilátok z krvného obehu. Uvádzame komplexný pohľad na patofyiológiu, liečbu a prognózu potransplantačných imúnnych cytopénií u detí, a prezentujeme aj vlastný súbor pacientov.

Immune cytopenia is a rare complication of haematopoietic stem cell transplantation. It is the result of immune system dysregulation after the reconstitution of donor haematopoiesis. Current recommendations and guidelines for the diagnosis and treatment of the disease in paediatric transplantation are unclear, based on knowledge about autoimmune cytopenia not associated with transplantation. Immune cytopenia associated with transplantation is usually more refractory and runs a prolonged course, conforming the different etiopathogenesis of the disease. Treatment includes a wide spectrum of approaches from observation to intensive management, especially in the case of coexistent other peri-transplantation complications. In addition to supportive treatment, patients may require modification of immunosuppression. Some cases may need treatment focused on removing plasma cells, auto- or alloantibodies from the bloodstream. We provide a comprehensive review of the pathophysiology, treatment and prognosis of post-transplant immune cytopenia in children, and we present our cohort of such patients.

• MeSH
• autoimunitní hemolytická anemie diagnóza   etiologie   patologie   MeSH
• autoimunitní nemoci etiologie   klasifikace   patofyziologie   terapie   MeSH
• cytopenie * diagnóza   etiologie   patofyziologie   terapie   MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• dítě MeSH
• epidemiologické studie MeSH
• imunitní systém patologie   MeSH
• lidé MeSH
• rizikové faktory MeSH
• transplantace kostní dřeně * škodlivé účinky   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

Na rozdiel od iných často zriedkavých genetických ochorení sa pediater počas svojej klinickej praxe stretne s mnohými prípadmi detí s Downovým syndrómom. Tento syndróm sa vo svojej komplexnosti vyznačuje typickými funkčnými a štrukturálnymi manifestáciami v každom orgánovom systéme. Pre imunitný systém detí s týmto syndrómom sú typické rôznorodé a funkčne limitujúce poruchy na úrovni regulácie imunitných mechanizmov, ktoré zabezpečujú zachovanie integrity organizmu proti vplyvu endogénnych a exogénnych faktorov. Výsledkom toho je nielen zvýšená náchylnosť na opakované a komplikované respiračné infekcie, ale aj predispozícia na vybrané autoimunitné a onkologické komplikácie a neprimeranú prozápalovú odpoveď na patogény s rizikom rozvoja sepsy s patričnými následkami. Pediater nadobudnutím dôležitých poznatkov a z toho vyplývajúcich preventívnych, diagnostických a terapeutických zásahov môže zlepšiť poskytovanú zdravotnú starostlivosť o tieto deti, so zvýšením kvality života a s redukciou limitujúcich symptómov vyplývajúcich z narušenia rovnováhy a interakcií medzi jednotlivými zložkami imunitného systému.

Unlike other rare genetic disorders, a paediatrician often encounters many cases of children with Down syndrome during clinical practice. This syndrome is characterised by the complexity of characteristic functional and structural manifestations in every organ system. The immune system of children with this syndrome is characterised by various functionally limiting disturbances related to the regulation of immune mechanisms that maintain the integrity of the organism against endogenous and exogenous factors. This results not only in an increased susceptibility to recurrent and severe respiratory infections, but also in a predisposition to selected autoimmune and oncological complications and inadequate pro-inflammatory responses to pathogens with a risk of developing sepsis with related poor outcomes. Acquiring important knowledge and consequent preventive, diagnostic and therapeutic interventions, the paediatrician can improve the health care provided to these children with an improved quality of life and reduction of limiting symptoms resulting from disturbances in balance and interactions between different parts of the immune system.

• MeSH
• adaptivní imunita imunologie   MeSH
• dítě MeSH
• Downův syndrom * komplikace   ošetřování   MeSH
• imunitní systém * patologie   MeSH
• imunomodulace MeSH
• infekce dýchací soustavy patologie   prevence a kontrola   MeSH
• lidé MeSH
• přirozená imunita imunologie   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• MeSH
• alergie * imunologie   MeSH
• imunitní systém patologie   MeSH
• lidé MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Reflektujíc nedávný objev potenciálního využití beauverolidů (cyklotetradepsipeptidů produkovaných entomopatogenními houbami) v lékařství, předkládaný projekt navrhuje výzkum beauverolidů z pohledu jejich využitelnosti pro ovlivnění patologických stavů spojených s metabolickým syndromem a s deregulací buněk imunitního systému. Dopady stávající masivní aplikace beauverolidů v zemědělství a lesnictví na člověka dosud nebyly studovány. Zároveň bychom tedy v rámci předkládaného projektu rádi zjistili, zda stávající způsoby využití beauverolidů nejsou spojeny s nežádoucími účinky na člověka. Prostřednictvím modifikací v kultivačních podmínkách zdrojových organismů předpokládáme produkci širokého spektra beauverolidů navzájem odlišného chemického složení, které budou přečištěny, podrobně biochemicky charakterizovány, a následně testovány pomocí baterie biologických testů na lidských buněčných liniích a primárních buněčných izolátech. Zkoumán bude i způsob metabolizace beauverolidů.; Beauverolides represent a group of fungal cyclotetradepsipeptides, with only recently recognized potential for human medicine. Reflecting recent preclinical data, this project focuses at the use of beauverolides in modulation of pathologies associated with human metabolic syndrome and with immune system dysregulation. Current massive application of beauverolides in agriculture and forestry raises also the question on potential adverse effects of these applications on the humans, which were never addressed in detail. Thus, we would like to also focus on the association of current use of beauverolides with adverse effects on humans. Beauverolides will be produced under a spectrum of diverse cultivation conditions, which will result in a diversification of their chemical composition. Obtained fungal products will be purified and biochemically characterized in detail, and tested using the battery of biological tests, including those involving human cell lines primary cell isolates. Besides that, the exact mechanisms of metabolisation of beauverolides will be addressed as well.

• MeSH
• Beauveria izolace a purifikace   MeSH
• depsipeptidy MeSH
• imunitní systém mikrobiologie   patologie   MeSH
• kultivované buňky mikrobiologie   MeSH
• lidé MeSH
• metabolický syndrom mikrobiologie   patologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• mikrobiologie, lékařská mikrobiologie
• botanika
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

The immune system plays an important role under both physiological and pathological conditions. Immune surveillance as well as defense and healing processes are crucial for the organism, but the immune system has a natural tendency to act aggressively when excessively stimulated. We may assume that the immune system is not designed to deal with severe conditions, such as polytrauma or severe stroke, because these are not compatible with life in the wilderness and evolution has no chance to act in such cases. These conditions are associated with exaggerated/deregulated inflammatory response, which may cause more damage than initial pathology. In this article, we would like to sketch a basic concept of the immune system-brain interactions from the evolutionary point of view and to discuss some implications related to stroke.

• MeSH
• biologická evoluce MeSH
• cévní mozková příhoda metabolismus   patologie   MeSH
• imunitní systém metabolismus   patologie   MeSH
• lidé MeSH
• mozek metabolismus   patologie   MeSH
• zánět metabolismus   patologie   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

• MeSH
• diabetes mellitus * imunologie   MeSH
• imunitní systém patologie   MeSH
• lidé MeSH
• střevní mikroflóra MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• adrenalin aplikace a dávkování   MeSH
• alergická konjunktivitida diagnóza   klasifikace   MeSH
• alergická rýma farmakoterapie   klasifikace   MeSH
• alergie * klasifikace   patofyziologie   MeSH
• anafylaxe diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• antihistaminika aplikace a dávkování   klasifikace   MeSH
• bronchiální astma MeSH
• dermatologické látky klasifikace   terapeutické užití   MeSH
• hormony kůry nadledvin aplikace a dávkování   klasifikace   MeSH
• imunitní systém fyziologie   patologie   MeSH
• kousnutí a bodnutí hmyzem komplikace   terapie   MeSH
• kožní manifestace MeSH
• léková alergie diagnóza   terapie   MeSH
• lidé MeSH
• mezioborová komunikace MeSH
• potravinová alergie diagnóza   epidemiologie   terapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

In the rapidly evolving field of primary immunodeficiencies (PID), the EuroFlow consortium decided to develop a PID orientation and screening tube that facilitates fast, standardized, and validated immunophenotypic diagnosis of lymphoid PID, and allows full exchange of data between centers. Our aim was to develop a tool that would be universal for all lymphoid PIDs and offer high sensitivity to identify a lymphoid PID (without a need for specificity to diagnose particular PID) and to guide and prioritize further diagnostic modalities and clinical management. The tube composition has been defined in a stepwise manner through several cycles of design-testing-evaluation-redesign in a multicenter setting. Equally important appeared to be the standardized pre-analytical procedures (sample preparation and instrument setup), analytical procedures (immunostaining and data acquisition), the software analysis (a multidimensional view based on a reference database in Infinicyt software), and data interpretation. This standardized EuroFlow concept has been tested on 250 healthy controls and 99 PID patients with defined genetic defects. In addition, an application of new EuroFlow software tools with multidimensional pattern recognition was designed with inclusion of maturation pathways in multidimensional patterns (APS plots). The major advantage of the EuroFlow approach is that data can be fully exchanged between different laboratories in any country of the world, which is especially of interest for the PID field, with generally low numbers of cases per center.

• MeSH
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• imunitní systém patologie   MeSH
• imunofenotypizace metody   MeSH
• kojenec MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• předškolní dítě MeSH
• primární imunodeficience diagnóza   MeSH
• průtoková cytometrie metody   MeSH
• referenční standardy MeSH
• senioři MeSH
• studie případů a kontrol MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• kojenec MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• předškolní dítě MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• multicentrická studie MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

• MeSH
• aktivace neutrofilů imunologie   MeSH
• extracelulární pasti imunologie   MeSH
• imunitní systém imunologie   patologie   MeSH
• lidé MeSH
• neutrofily * imunologie   patologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH